血栓通聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變４２例臨床分析

甘漢彪

[摘要] 目的 觀察血栓通聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效。方法 將82例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。在常規(guī)給予糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)和應(yīng)用口服降血糖藥物和(或)胰島素的治療基礎(chǔ)上,治療組給予血栓通及甲鈷胺治療;對(duì)照組給予復(fù)方丹參注射液及維生素B12治療,2周為一個(gè)療程。結(jié)果 治療組總有效率達(dá)88.1%,明顯高于對(duì)照組的70.0%(P<0.05)。結(jié)論 血栓通聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變是一種有效的方法。

[關(guān)鍵詞] 血栓通; 甲鈷胺; 糖尿病性周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)27-66-02

糖尿病性周圍神經(jīng)病變(DPN)是一種慢性的四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性損害的多發(fā)性神經(jīng)病,是糖尿病最常見、最痛苦的并發(fā)癥之一,發(fā)生率可達(dá)50%～80%[1],也是致死、致殘?jiān)蛑弧ＥR床上以對(duì)稱性肢體疼痛、感覺減退、麻木、灼熱感或冰涼感為特征,部分患者可伴有植物神經(jīng)、顱神經(jīng)損害,后期可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累表現(xiàn),亦可合并糖尿病足而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,重者可致殘,因此,其防治受到醫(yī)學(xué)界的重視。目前缺乏確切的治療手段,但嚴(yán)格控制血糖,可降低及延緩糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。為了探討更好的治療方法、提高療效,我院于2004年3月～2008年12月應(yīng)用注射用血栓通聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變42例,取得了較好的療效,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者82例,均符合1997年ADA關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:①有四肢感覺異常或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙,如疼痛、麻木、蟻?zhàn)吒?、肢體無力;腱反射減弱或消失,肌電圖檢查有正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)減慢,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)減慢;②排除其他原因引起的周圍神經(jīng)病變;③無嚴(yán)重心、肺、肝、腎病變。將患者隨機(jī)分為兩組,治療組42例,男24例,女18例;年齡38～77歲,平均(62±12)歲;糖尿病病程5～20年,平均(13.5±5.4)年;并發(fā)周圍神經(jīng)病變病程1～13年,平均(4.8±1.2)年。對(duì)照組40例,男21例,女19例;年齡42～71歲,平均(56.6±6.2)歲;糖尿病病程1～29年,平均(14.5±6.1)年;并發(fā)周圍神經(jīng)病變病程1～11年,平均(3.9±2.1)年。兩組性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在常規(guī)給予糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)和應(yīng)用口服降血糖藥物和(或)胰島素的治療基礎(chǔ)上,使血糖水平控制較滿意(空腹血糖<7.0mmol/L,餐后2h血糖<11.1mmol/L)。治療組給予注射用血栓通450mg,加入生理鹽水250mL中靜脈滴注,每天1次;甲鈷胺0.5mg肌注,每周3次。對(duì)照組給予復(fù)方丹參注射液30mL加入生理鹽水250mL中靜脈滴注,每天1次;維生素B12 0.5mg肌注,每周3次。兩組療程均為2周。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

①臨床癥狀改善情況 顯效:肢體疼痛、麻木、乏力明顯減輕或消失,夜間睡眠好轉(zhuǎn),深淺感覺及踝反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常,拇趾振動(dòng)覺明顯增強(qiáng);有效:肢體疼痛、麻木、乏力減輕,夜間睡眠略好轉(zhuǎn),深淺感覺及踝反射好轉(zhuǎn),拇趾振動(dòng)覺增強(qiáng);無效:自覺癥狀無改善,深淺感覺及踝反射或拇趾振動(dòng)覺無變化。②神經(jīng)傳導(dǎo)速度 顯效:治療后肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加5m/s以上或恢復(fù)正常;有效:肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加<5m/s;無效:肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察治療前后臨床癥狀改善情況,并測定治療前后脛神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

各參數(shù)以(χ±s)表示,組間療效比較采用χ²檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀療效比較

見表1。治療組顯效25例,有效12例,無效5例,總有效(顯效+有效)率為88.1%;對(duì)照組顯效17例,有效11例,無效12例,總有效率為70.0%。經(jīng)采用χ²檢驗(yàn),χ²=4.08,查χ²界值表,χ²0.05 (1)=3.84,χ²>χ²0.05 (1),P<0.05,故兩組療效比較有顯著性差異,說明治療組優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 兩組治療前后脛神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

見表2。治療組脛神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05),說明治療組優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病,隨著生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速,糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢。糖尿病性周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一,也是糖尿病致殘和生活質(zhì)量下降的最常見原因,常見于血糖未能很好控制和病程較長的患者,但也見于病史不長和治療良好的患者或作為糖尿病的首發(fā)癥狀出現(xiàn)[4]。該病病情隱匿,進(jìn)展緩慢,早期表現(xiàn)為肢端感覺異常,主要癥狀為痛覺過敏、疼痛、麻木、蟻?zhàn)吒?、發(fā)冷、影響夜間睡眠;后期也可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和植物神經(jīng),出現(xiàn)肌力減弱甚至肌萎縮和癱瘓;神經(jīng)系統(tǒng)檢查深淺感覺減退,踝反射減弱或消失,拇趾振動(dòng)覺減弱或消失等,上述情況嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量和壽命。其主要病理基礎(chǔ)是高血糖,但連接這一代謝紊亂與各種病理改變的確切機(jī)制仍不完全清楚。目前認(rèn)為DPN的發(fā)病與長期嚴(yán)重的高血糖和由此導(dǎo)致的代謝障礙、血管微循環(huán)異常、神經(jīng)生長因子缺乏、氧化應(yīng)激自由基產(chǎn)生增多和自身免疫紊亂等多種因素有關(guān)[5]。糖代謝異常對(duì)神經(jīng)組織起直接影響,可引起神經(jīng)細(xì)胞酶的活性降低,干擾蛋白質(zhì)的合成,使神經(jīng)組織的脂質(zhì)合成和構(gòu)成髓鞘的脂質(zhì)比例異常。最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞腫脹,軸突變性,生理功能降低,傳導(dǎo)速度減慢。血管微循環(huán)病變是引起DPN的另一主要因素,糖尿病機(jī)體組織血流量增加和高灌注狀態(tài)使大分子蛋白經(jīng)微血管外流,沉積于血管壁,隨著病情發(fā)展,會(huì)出現(xiàn)微血管透明變性、增生,管壁內(nèi)脂肪及糖蛋白沉積,管腔狹窄導(dǎo)致微循環(huán)障礙,缺血、缺氧,神經(jīng)失去營養(yǎng),從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

DPN目前尚無特效的治療方法,我們?cè)诔Ｒ?guī)給予糖尿病飲食、適量運(yùn)動(dòng)、應(yīng)用降糖藥物和(或)胰島素的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用血栓通和甲鈷胺等藥物治療[6]。血栓通是中藥三七的塊根提取物,有效成分為三七總皂甙,主要成分為人參皂甙Rg1 Rb1等。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)它具有以下藥理作用:①糖尿病患者血小板聚集,粘附功能亢進(jìn),而其具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度、抗血栓形成、改善微循環(huán)作用,而且還有抗纖維化、抗衰老、抗炎和鎮(zhèn)痛作用;②是一種鈣通道阻滯劑,它能阻斷去甲腎上腺素所致的鈣離子內(nèi)流[7],從而擴(kuò)張血管、改善周圍神經(jīng)的血供;③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)四氧嘧啶糖尿病動(dòng)物模型降糖作用明顯,而對(duì)正常動(dòng)物不明顯,提示與雙胍類藥物伍用有降血糖可能;④糖尿病患者由于高血糖的長期作用,紅細(xì)胞膜的脂蛋白成分改變,膜彈性降低,影響了紅細(xì)胞的變形性,從而減慢了通過微循環(huán)的速度,使微循環(huán)內(nèi)紅細(xì)胞淤滯,從而加大了血液黏滯度,而且能提高紅細(xì)胞的變形能力、降低血液黏度、改善微循環(huán);⑤能夠顯著提高血清超氧化物歧化酶水平,降低脂質(zhì)過氧化物水平,清除自由基,從而保護(hù)神經(jīng)功能。甲鈷胺為具有活性的維生素B12制劑,在甲基轉(zhuǎn)移過程中起輔酶作用,參與卵磷脂和乙酰膽堿的生物合成。前者是髓鞘的重要組成部分,后者則是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),因此,甲鈷胺有助于糖尿病神經(jīng)病變損傷神經(jīng)的修復(fù)。甲鈷胺通過甲基化反應(yīng),可促進(jìn)神經(jīng)組織內(nèi)的核酸、蛋白質(zhì)及脂肪的新陳代謝。甲鈷胺在高半胱氨酸合成蛋氨酸過程中起輔酶作用,可直接使軸索結(jié)構(gòu)蛋白的輸送正常化,使軸突受損區(qū)域再生;此外還能提高蛋氨酸合成酶的活性,促進(jìn)髓鞘的主要結(jié)構(gòu)脂質(zhì)卵磷脂合成,從而修復(fù)損傷的髓鞘,改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

本臨床研究觀察,治療組聯(lián)合應(yīng)用血栓通和甲鈷胺等藥物治療后,臨床癥狀較對(duì)照組明顯改善,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較對(duì)照組明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),療效確切,是治療DPN的較好方法,值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期:2009-07-16)