老年食管癌后程加速超分割放射治療的療效分析

方海城　黃曉波　陳永標(biāo)　吳慶成

[摘要] 目的 探討后程加速超分割放射治療在老年人食管癌中的長期療效和毒副作用。方法 將63例70歲以上老年食管癌患者隨機(jī)分為常規(guī)分割組(CF)和后程加速超分割組(LCAF);比較兩組的即期療效、3年的局控率、總體生存率、急性和晚期放射損傷、生存3年時軀體功能狀況。結(jié)果 兩組患者均順利地完成整個療程,兩組生存率LCAF組的1、2、3年生存率為67.7%、41.9%、32.3%,CF組為53.1%、31.3%、18.8%,療效LCAF組明顯高于CF組;療后3年時軀體功能狀況兩組無顯著性差異;急性放射反應(yīng)主要是放射氣管炎和放射性食管炎,兩組無統(tǒng)計學(xué)差異;晚期放射損傷主要為放射性肺損傷和食管狹窄,兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義,提示兩組療后長期生存的患者生活質(zhì)量差別不大。結(jié)論 對于全身一般狀況好、病期較早且無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾患的老年食管癌患者可采用LCAF,提高局部控制率,從而提高生存率。

[關(guān)鍵詞] 食管腫瘤;放射療法;后程加速超分割;毒副作用

[中圖分類號] R735.1 [中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-35-03

食管癌是我國常見的惡性腫瘤,放射治療是目前治療的有效手段之一。常規(guī)分割放射治療食管癌5年的生存率不超過15%,文獻(xiàn)報告老年食管癌放療效果更差;同時隨著對放射生物學(xué)的深入研究,施學(xué)輝等[1]報道食管癌后程加速超分割放射治療5年生存率達(dá)34%,汪洋等[2]報道60歲以上食管癌后程加速超分割放射治療取得較好的療效,5年生存率達(dá)34.4%。隨著社會人口的老年化,老年食管癌患者也逐漸增多,那么對于老年食管癌運(yùn)用后程加速超分割放射治療(LCAF)的療效又如何呢?筆者回顧性分析了我院2005年以來70歲以上的63例老年食管癌隨機(jī)運(yùn)用常規(guī)放射治療和后程加速超分割放射治療,評價70歲以上的老年食管癌患者對LCAF的耐受性及其療效。

1材料與方法

1.1入組條件

病理證實為鱗癌;年齡≥70歲,KPS≥70,能進(jìn)流質(zhì)或半流質(zhì);病變長度≤10cm,無食管穿孔征象和活動性食管出血;無鎖骨上和腹腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù);血常規(guī)WBC≥4.0×109/L,PLT≥100×109/L;肝腎功能正常,心電圖正常;無惡性腫瘤病史,無嚴(yán)重內(nèi)科疾病;入組前未行化療、放療和手術(shù)治療。

1.2分組方法

全組63例,70～80歲47例,80歲以上15例;隨機(jī)分組,CF組32例,男18例,女14例,平均年齡77.3歲;LCAF組31例,男16例,女15例,平均年齡76.9歲,兩組基本匹配,見表1。

1.3照射技術(shù)

6MV-X射線,SAD100cm外照射,頸段一般用兩前斜野加楔形板照射,胸段一般用前后加兩斜野對穿照射或一前兩后斜野三野照射。利用胸部CT和食管吞鋇X線片所見腫瘤范圍設(shè)定靶區(qū),一般上下外放3～4cm,左右外放1.5～2cm。

1.4治療方案

CF組1.8～2.0Gy/次,總量60～70Gy/30～35次,6～7周;LCAF組先常規(guī)治療1.8Gy/次,共41.4Gy/23次,后改為1.5Gy/次,每天照射兩次,兩次照射相隔≥6h,共24～27Gy/16～18次,總量65.4～68.4Gy/39～41次,6～7周。

1.5療效評價

比較兩組之間的即期療效,1、2、3年的局控率和總體生存率,急性和晚期放射損傷(發(fā)生在放射治療開始3個月后)以及CF組和LCAF組生存3年時軀體功能狀況。食管癌放射治療結(jié)束時即期療效評價參照文獻(xiàn)[3]。放射毒副反應(yīng)評價參照RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)、RTOG/EORTC晚期放射損傷分級方案[4]。食管癌放射治療結(jié)束后生存3年時軀體功能狀況評價參照1995年公布的主客觀處理分析(SOMA)量表[5]。

1.6統(tǒng)計方法

用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,所有結(jié)果均以P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Kplan-Meier法計算生存率,Log-rank法檢驗顯著性差異;其余用卡方檢驗。

2結(jié)果

2.1隨訪率

所有病例隨訪滿3年或病例死亡終止,隨訪率100%。

2.2近期療效

通過放療結(jié)束時復(fù)查食管射線片觀察病灶退縮情況,結(jié)果CF組完全緩解10例,部分緩解22例;LCAF組12例和19例,兩組近期療效差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3局控率

放療結(jié)束后兩組原發(fā)病灶1、2、3年的局部控制率,LCAF組為77.4%、67.7%、51.6%,CF組為46.9%、37.5%、28.1%,兩者差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4生存率

LCAF組的1、2、3年生存率為67.7%、41.9%、32.3%,CF組為53.1%、31.3%、18.8%,LCAF組明顯高于CF組,兩組差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.5急性反應(yīng)及并發(fā)癥

急性放射反應(yīng)主要是放射氣管炎和放射性食管炎,癥狀多為1～2級,CF組發(fā)生率16例(50.0%)和17例(54.8%),LCAF組為18例(58.1%)和19例(61.3%),兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);對周圍血象的影響主要是白細(xì)胞下降,多為1～2度;LCAF組個別出現(xiàn)3級的放射氣管炎、放射性食管炎及3度的骨髓抑制,經(jīng)對癥處理后可完成整個療程。CF組有1例食管穿孔,LCAF組1例食管出血,均無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.6晚期放射損傷

主要為放射性肺損傷和食管狹窄,CF組發(fā)生3例(9.4%)和3例(9.4%),LCAF組為4例(12.9%)和5例(16.1%),均為1～2級,兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.7食管癌放療后生存3年時軀體功能狀況調(diào)查

參照1995年公布的主客觀處理分析(SOMA)量表[5]。放療后生存3年時兩組患者常見的不適癥狀如胸痛、咳嗽、吞咽梗阻感等,癥狀多為0～1級,兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均大于0.05)。見表2。

2.8死亡原因

最常見的死亡原因為腫瘤的復(fù)發(fā)和未控,CF組發(fā)生率16例(61.5%),LCAF組為11例(52.4%);其次為淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,CF組發(fā)生率8例(30.8%),LCAF組為6例(28.6%),兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);少數(shù)為食管出血或穿孔以及其他原因,均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

3討論

自從施學(xué)輝等[1]首次報道應(yīng)用后程加速超分割放射治療食管癌提高了生存率以來,對后程加速超分割的方式有了廣泛的認(rèn)可,目前國內(nèi)大多數(shù)放射治療單位已將后程加速超分割作為治療食管癌的常規(guī)方式。加速超分割的理論基礎(chǔ)是放療過程中腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)加速再增殖。Withers等[6]提出了頭頸部腫瘤在常規(guī)放射治療3～4周時殘存的腫瘤細(xì)胞會出現(xiàn)加速再增殖現(xiàn)象。以往認(rèn)為老年患者由于身體機(jī)能較差且有較多的合并癥如高血壓、糖尿病、慢支肺氣腫肺心病等而導(dǎo)致對放療的耐受性下降,從而出現(xiàn)療效較差,殷蔚伯等[7]報道70歲以上年齡組常規(guī)分割放射治療5年生存率僅為2.9%。因此,我們通過隨機(jī)分組將63例70歲以上食管癌患者分為CF組和LCAF組,研究后程加速超分割提高70歲以上食管癌患者的生存率、治療過程中的毒副作用以及放療后生存3年時軀體功能狀況,以評價后程加速超分割的價值。

研究結(jié)果表明,兩組放療結(jié)束后1、2、3年的局部控制率,LCAF組為77.4%、67.7%、51.6%,CF組為46.9%、37.5%、28.1%,兩組無差異(P>0.05)。兩組生存率LCAF組的1、2、3年生存率為67.7%、41.9%、32.3%,CF組為53.1%、31.3%、18.8%,LCAF組明顯高于CF組,兩組比較有顯著性差異(P<0.05),這一結(jié)果與國內(nèi)報道相似[2]。放射急性反應(yīng)多為1～2級,LCAF組個別出現(xiàn)3級的放射氣管炎、放射性食管炎及3度的骨髓抑制,經(jīng)對癥處理后可完成整個療程。食管癌放療后無瘤生存3年以上者大多可以長期生存[8],而對于局部癥狀的控制及治療后并發(fā)癥的影響是現(xiàn)代放射腫瘤學(xué)評價生活質(zhì)量的基礎(chǔ),本研究通過分析兩組治療后3年無瘤生存者的軀體功能狀況發(fā)現(xiàn)兩組無顯著性差異,提示兩組治療后長期生存的患者生活質(zhì)量差別不大。

LCAF放射治療的目的在于放療的后半程中克服殘存腫瘤細(xì)胞的加速再增殖,加強(qiáng)局部病灶的控制率,符合老年食管癌具有惡性程度低、生長緩慢、遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率低的生物特點(diǎn),從而提高老年食管癌的療效。與CF相比較明顯提高了3年的生存率,與成年人LCAF的療效相仿,對老年人療后的生活質(zhì)量影響不大,具有積極的臨床意義。但本研究入組的患者一般情況較好且無嚴(yán)重內(nèi)科疾病,故臨床實踐中對于全身一般狀況好、病期較早且無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾患的老年患者可采用LCAF,而對于伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病的老年食管癌患者能否從LCAF中獲益,則尚需進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 施學(xué)輝,吳根娣,劉新偉,等. 后程加速超分割放射治療食管癌的長期療效[J]. 中華腫瘤放射學(xué)雜志,1997,6(1):12-15.

[2] 汪洋,趙快樂,施學(xué)輝,等. 老年食管癌后程加速超分割放射治療的療效分析[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志,2003,12(1):82-85.

[3] 萬均,肖愛勤,高淑珍,等. 食管癌放射治療后近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中國放射腫瘤學(xué),1989,3(3):205-207.

[4] James D, Joann-Stetz BZ, Pajak TF. Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group(RTOG) and European organization for research and treatment of cancer(EORTC)[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1995,31(4):1341-1346.

[5] Pavy JJ,Denekanp J,Letschert J,et al. Late effects toxicity scoring:the SOMA scale[J]. Int J radiat Oncol Biol Phys, 1995,31(3):1043 -1091.

[6] Withers HR,Taylor JMC,Maciejewski B,et al. The hazard of accelerated tumor clonogen population during radiotherapy[J]. Acta Oncol,1998, 27(1):131-146.

[7] 殷蔚伯,張力軍,楊宗貽,等. 放射治療食管癌3798例臨床分析[J]. 中華腫瘤雜志,1980,3(4):216-220.

[8] 汪洋,何少琴,施學(xué)輝,等. 連續(xù)加速超分割和后程加速超分割放射治療食管癌長期生活質(zhì)量評定[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志,2002,11(3):168-171.

(收稿日期:2009-03-19)