楊繼源 黃惠玲
【摘要】《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》已經(jīng)實(shí)施了,在中醫(yī)臨床中的選方用藥時(shí),會(huì)涉及到藥物的配伍禁忌的問題。本文列舉以甘草的相惡、相反同用的幾首古方,并綜合各家評述,以資同道臨床應(yīng)用時(shí),參考借鑒,并在譴方選藥時(shí)應(yīng)引起注意。只要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥、劑量、用量比例、煎煮方法、服藥后的變化等,乃不為害。
【關(guān)鍵詞】相惡/配伍;相反/配伍;甘草
【中圖分類號(hào)】R282【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2009)08-0026-02
成書于東漢末期,我國現(xiàn)存最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》指出:“甘草,術(shù)、干漆、苦參為使;惡遠(yuǎn)志;反甘遂、大戟、芫花、海藻。[1]”而甘草的相惡、相反同用,在古方中時(shí)有出現(xiàn)。古人博覽群書,妙達(dá)精微,在方中靈活運(yùn)用相惡、相反,使其相得益彰。故陶弘景言古方亦有相惡相反者,乃不為害。非妙達(dá)精微者,不知此理[2]。茲就羅列幾首古方予以綜合評述。
1古方舉例
1.1相惡宋代《太平惠民和劑局方》的人參養(yǎng)榮湯,益氣補(bǔ)血,養(yǎng)心安神。主治勞積虛損,呼吸少氣,行動(dòng)喘息,心虛驚悸,咽干唇燥等。嚴(yán)用和《濟(jì)生方》的遠(yuǎn)志丸,主治因事有所大驚,夢寐不寧,登高涉險(xiǎn),神不守舍,心志恐怯,及心腎不足,夢遺滑精。用于心神不安,驚悸,失眠,健忘等證。
從明代一直沿用至今,主治思慮過度,勞傷心脾。癥見心悸怔忡,健忘失眠及婦女月經(jīng)超期,量多色淡,或淋瀝不止等的歸脾湯。明代薛立齋《校注婦人良方》在宋代嚴(yán)用和《濟(jì)生方》的歸脾湯原方中增加了當(dāng)歸、遠(yuǎn)志。薛已《外科發(fā)揮》的內(nèi)補(bǔ)黃芪湯,補(bǔ)益氣血,養(yǎng)陰生肌。治療癰疽潰后,氣血皆虛。潰處作痛,倦怠懶言,胃疲寐少,自汗口干,間或發(fā)熱經(jīng)久不退,脈細(xì)弱,舌淡苔薄者。王肯堂《證治準(zhǔn)繩》的養(yǎng)心湯,主治驚癇日久,發(fā)作無常,驚悸不寐,脈象無力等心虛血少證;以及王肯堂《證治準(zhǔn)繩》的鎮(zhèn)驚丸,鎮(zhèn)驚安神。主治驚癇。還有,朝鮮?許?!稏|醫(yī)寶鑒》的定魄丸。安神定魄。組成:人參、琥珀、茯神、遠(yuǎn)志、朱砂、天麻、石菖蒲、天門冬、酸棗仁、甘草各等分,右為末,蜜丸皂子大,朱砂為衣,每丸燈芯,薄荷煎湯化下[2]。清代程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》的定癇丸,熄風(fēng)定癇。主治肝風(fēng)內(nèi)動(dòng),心神被蒙的風(fēng)癇證。
1.2相反東漢張仲景《傷寒論》用十棗湯治療懸飲,脅下有水氣及水腫腹脹,屬于實(shí)證者。而胡洽居士治水腫支飲及澼飲,用十棗湯加甘草、大黃,五物各一兩,大棗十枚,如法服。一方:加芒硝一兩(胡洽《百病方》)[2]。乃是痰在膈上,欲令通泄,以拔去病根也[2]。甘草與甘遂、芫花、大戟同用?!安≌呙}伏,其人欲自利,利反快,雖利,心下續(xù)堅(jiān)滿,此為留飲欲去故也,甘遂半夏湯主。”此為治療心下留飲堅(jiān)滿脈伏,其人欲自利反快。用甘遂半夏湯以甘草同甘遂并列,頓服取利[3]。以上兩方,主要體現(xiàn)甘遂,以及芫花、大戟的瀉水逐飲之功效。金代李東垣治項(xiàng)下結(jié)核,消腫潰堅(jiān)湯加海藻[1];清代吳謙等《醫(yī)宗金鑒》用海藻玉壺湯治癭瘤[5]。清代顧世澄《瘍醫(yī)大全》用內(nèi)消瘰癘丸治療瘰癘。均合用甘草和海藻。主要體現(xiàn)海藻能消痰軟堅(jiān)以散結(jié)。元代朱丹溪治勞瘵,蓮心飲用芫花[2]。甘草與芫花同用。主要體現(xiàn)芫花祛痰止咳的作用。
2相惡相反的形成
在漫長的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中,人們逐步認(rèn)識(shí)到疾病的復(fù)雜性,單味藥難以勝任,出現(xiàn)了兩味或兩味以上藥物的合用,《呂氏春秋》即有“夫草有莘有荔,獨(dú)食之則殺人,合食之則益壽”[6],隨著藥物合用的增多,發(fā)現(xiàn)某些藥物合用后會(huì)產(chǎn)生一些奇妙的變化,有些是作用強(qiáng)度增加,有的是副作用減輕、或產(chǎn)生新的作用、或?qū)υ瓉韱挝端幬锊荒馨l(fā)揮治療作用的部位及病證能起作用等等[6]。因此,則形成《神農(nóng)本草經(jīng)?序錄》指出:“藥有單行者,有相須者,有相使者,有相畏者,有相惡者,有相反者,有相殺者。凡此七情,合和視之,當(dāng)用相須、相使者良,勿用相惡相反者。若有毒宜制,可用相畏相殺也,不爾勿合用也[6]”。
3相惡合用
3.1 方中用遠(yuǎn)志綜觀上述幾首古方,遠(yuǎn)志主要體現(xiàn)其寧心安神的功效。在歸脾湯中意在交通心腎而定志寧心,而在內(nèi)補(bǔ)黃芪湯中的另一作用是:“長肌肉…治一切癰疽。[2]”體外試驗(yàn)對革蘭氏染色陽性菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌有顯著抑制作用[8]。
3.2方中用甘草甘草主要起使藥的作用。而其補(bǔ)脾益氣的功效,只能在歸脾湯和內(nèi)補(bǔ)黃芪湯的四君子湯中體現(xiàn)。
3.3 相惡合用在遠(yuǎn)志丸的組方中,遠(yuǎn)志(甘草湯泡去骨),而起炮制作用。甘草與遠(yuǎn)志對癰疽瘡毒均有治療作用,在內(nèi)補(bǔ)黃芪湯中,則增強(qiáng)其原有療效,按理應(yīng)為相須為用。
按照相惡的定義,甘草惡遠(yuǎn)志,兩者合用時(shí),遠(yuǎn)志能削弱甘草的功效?!秱摗芬褜⒏什莸墓τ脷w納為:養(yǎng)心復(fù)脈、扶正泄痞、補(bǔ)中溫陽、協(xié)調(diào)陰陽、柔肝調(diào)脾、緩急和胃、益氣健中、健脾利水、瀉火解毒、利咽清熱、調(diào)和營衛(wèi)、通達(dá)表里、祛痰止咳等十幾種[9]。遠(yuǎn)志削弱甘草的何功用?尚待臨床研究。筆者認(rèn)為主要是甘草的補(bǔ)脾益氣之功效。
4相反合用
甘草所反之藥可分為消痰軟堅(jiān)散結(jié)的海藻和攻逐水飲的甘遂、芫花、大戟兩類。
4.1單味藥的功效及其研究
4.1.1甘草甘草,含甘草甜素(甜味成分),為甘草酸的鈣、鉀鹽。甘草酸水解后產(chǎn)生葡萄糖醛酸和甘草次酸。其有效成分甘草次酸,能使水、鈉潴留、血壓增高、鉀排出增加,具有類腎上腺皮質(zhì)激素作用[8]。可能是由于三磷酸吡啶核苷酸的降低而直接抑制黃體酮和去氧皮質(zhì)醇的代謝酶,直接或間接抑制了腎上腺皮質(zhì)醇在體內(nèi)的破壞而發(fā)揮作用[7]。甘草甜素的常見副反應(yīng)是低血鉀和高血壓等假醛固醇增多癥,故長期用藥者需定期測定血鉀和血壓,如出現(xiàn)改變及時(shí)糾正[7]。因此,1915~1990年中藥不良反應(yīng)概況[9],中藥共460種,單味藥239種,其中有甘草,而其相惡的遠(yuǎn)志、相反的甘遂、芫花、大戟、海藻未列其中。1991年有關(guān)中藥不良反應(yīng)資料匯編中[9],甘草長期口服致低血鉀并誘發(fā)肝昏迷,表現(xiàn)為血壓升高,雙下肢浮腫,頭痛,乏力,血鉀1.69mmol/L,并呈肝昏迷[9];甘草合劑內(nèi)服致急性中毒1例(甘肅醫(yī)藥 1991;(4):245[9];以及復(fù)方甘草片內(nèi)服致中毒1例,表現(xiàn)為全身皮膚發(fā)紺,昏迷,瞳孔縮小,呼吸表淺[9]。另有甘草鋅膠囊長期服用致低血鉀性癱瘓1例,表現(xiàn)為四肢肌張力降低,膝腱反射明顯減弱,血鉀降低,ECK示低血鉀改變[9];以及內(nèi)服致過敏1例,表現(xiàn)為周身皮膚出現(xiàn)大小不等的紅色風(fēng)團(tuán),伴劇癢[9]。
4.1.2 海藻海藻,消痰軟堅(jiān),利水,且有降壓作用[8]。
4.1.3甘遂、芫花、大戟以甘遂為對照,瀉水逐飲的強(qiáng)弱與毒性大小,依次為:甘遂>芫花>大戟,均需醋制,可減少甘遂的毒性刺激作用。宜用煨甘遂,因煨過后可減少其嘔吐等副作用。生甘遂毒性和瀉下作用均較強(qiáng),不宜應(yīng)用[8]。甘遂、大戟尚有消腫散結(jié)之功效;芫花還可祛痰止咳,外用可殺蟲療瘡。芫花,1991年有關(guān)中藥不良反應(yīng)資料匯編中,芫花置宮內(nèi)引產(chǎn)致溶血性尿毒綜合征,表現(xiàn)為引產(chǎn)后陰道出血不止,鼻衄,上腹部飩痛,頻繁嘔吐,經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害[9]。
4.2 甘草配海藻甘草配海藻,前人認(rèn)為有相反作用,但古方也有甘草配海藻治病,如《醫(yī)宗金鑒》之海藻玉壺湯,即以海藻與甘草合用。現(xiàn)代實(shí)踐在治療甲狀腺腫時(shí),海藻甘草同用,也未見不良反應(yīng)[8]。朱氏治原發(fā)性惡性淋巴瘤,其用基本方合抗癌6號(hào)粉,服藥7天后,無不良反應(yīng)時(shí),開始加海藻30g,未見不良反應(yīng)報(bào)道[11]。王鋼治療慢性腎小球腎炎,從痰論治,王師用二陳湯加味,常用半夏、陳皮、茯苓、枳實(shí)、橘絡(luò)、昆布、牡蠣、海藻以及活血之品[12]。
倪孝儒等,用柴胡疏肝散與海藻玉壺湯加減治療肝熱痰濕型亞急性甲狀腺炎[13]。林思慈等用自擬養(yǎng)陰散結(jié)湯(生地黃、麥冬、玄參柴胡、黃芩、薄荷、桔梗、牡丹皮、赤芍、浙貝母、鱉甲、海藻、昆布、甘草)治療亞急性甲狀腺炎30例[13]。均未見不良反應(yīng)報(bào)道。
4.3甘草配甘遂、芫花、大戟甘遂、芫花、大戟與甘草相反,但是現(xiàn)代的初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果還很不一致。有些報(bào)道指出,據(jù)家兔試驗(yàn),甘遂、芫花、大戟配甘草,服后呼吸、心跳、體溫、瞳孔反應(yīng)、胃腸功能并沒有產(chǎn)生特別變化[8],但另一些實(shí)驗(yàn)則證明了甘遂與甘草配伍,隨用量比例的不同而有不同的反應(yīng)[8]。甘遂與甘草合用,其毒性大小取決于甘草的用量比例,若甘草等于或小于甘遂用量,無相反作用,有時(shí)還能解除甘遂的副作用,但甘草大于甘遂用量,則有相反作用[8]。另一實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,甘草與甘遂配伍應(yīng)用后豚鼠有嚴(yán)重反應(yīng)(胃部膨脹、氣脹)或死亡[8]。
芫花、大戟與甘草合用時(shí),其利尿和瀉下作用受到明顯抑制,并有使芫花毒性增強(qiáng)的傾向。甘草用量比例越大,其相反作用越強(qiáng),反之可無相反作用[8]。
在對甘遂半夏湯的闡析中,陳元犀曰:“甘遂與甘草相反而同用之者,蓋欲其一戰(zhàn)而留飲盡去,因相激而相成也?!保ā督饏T方歌括》)認(rèn)為正是取其甘遂、甘草二藥相反,同用之以激蕩久留深伏的飲邪,使之下降外出[4]。高學(xué)山:“甘遂性急,甘草性緩,相反者,言其緩急之性也。俗解謂二藥自相攻擊,謬甚。”(《高注金匱要略》)認(rèn)為甘遂、甘草相反者,是緩急之性相反,并非增其毒性[4]。
4.4 相反合用的權(quán)衡
4.4.1使用攻逐水陰類藥物《丹溪心法?水腫》所言:“不可過用芫花、大戟、甘遂猛烈之劑,一發(fā)不收,吾恐峻決者易,固閉者難,水氣復(fù)來而無以治之也。”對水腫病人應(yīng)慎用逐水峻藥,特別是老年體弱患者[14]。林宗廣指出:治療肝硬化腹水,建國后尤其在20世紀(jì)50年代后期至60年代,天津、北京、上海等地試用攻法,藥用甘遂、大戟、巴豆等逐水藥以消退腹水,約有50%病人有效。但逐水藥不良反應(yīng)較大,常有納差、惡心、嘔吐、腹痛等,甚至誘發(fā)電解質(zhì)紊亂、上消化道出血、肝昏迷等,不易被患者接受,亦難推廣,現(xiàn)基本棄用[15]?,F(xiàn)在的臨床醫(yī)生都盡量避免使用。
4.4.2當(dāng)用相反合用的方劑時(shí),應(yīng)該嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥、劑量、用量比例、煎煮方法、服藥后的變化正如清代徐靈胎對仲景方的評價(jià)“非此方不能治此病”,“非此藥不能成此方”[6]。如甘遂半夏湯,甘遂配甘草是仲景在藥對配伍中“七情合和”理論應(yīng)用達(dá)到前所未及的境界[6]??捎糜谛陌e液、胸腔積液、痰飲咳喘等證見呼氣困難、胸部痞滿者,或留飲胃痛、痰濕內(nèi)停的“腹壁脂肪增多癥”。因本方攻堅(jiān)逐水之力峻猛,服藥后可見大便水瀉,粘膩如魚凍樣物。可自聞胸腔有下行之水鳴音,不必驚異,此乃藥中病所之象。若水飲停積,根深蒂固,須與補(bǔ)脾藥及腎氣丸交替使用,以免傷及正氣[4]。
5乃不為害
綜合以上各家的評述,臨床應(yīng)用較廣的甘草之相惡合用,以及甘草配海藻相反合用治病,均未見不良反應(yīng)的報(bào)道。至于甘草配甘遂、芫花、大戟相反合用,只要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥、劑量、用量比例、煎煮方法、服藥后的變化等,乃不為害。
6 結(jié)語
由于藥物本身有兩重性,而藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生也很復(fù)雜,單味藥可產(chǎn)生,合用后也可產(chǎn)生。因此,每味中藥成分的特性之和并不等于藥物整體之特性,由多味中藥組成復(fù)方的作用特性也不等于各單味藥作用特性的簡單綜合[6]。
《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》已經(jīng)實(shí)施了,這時(shí),把這些問題重新擺到桌面上來,同道在譴方選藥時(shí)應(yīng)引起注意。并希望有關(guān)主管部門和研究機(jī)構(gòu),對有藥物配伍禁忌的方劑,及其適應(yīng)癥、劑量、用量比例、煎煮方法等,進(jìn)行深入的實(shí)驗(yàn)和觀察,并研究其機(jī)理,且將其規(guī)范化。以作為臨床參考指南。
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(收稿日期:2009.02.12)