醫(yī)院中藥制劑存在的問題及對策

劉　文　張廣求

[關(guān)鍵詞] 中藥制劑；問題；對策

[中圖分類號]R283 [文獻標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-7210（2009）05（b）-141-02

醫(yī)院中藥制劑包含了名、老中醫(yī)長期臨床經(jīng)驗的總結(jié)，大多有肯定的療效，也是醫(yī)院運用中醫(yī)藥治療?？萍膊√厣蛢?yōu)勢的具體表現(xiàn)。醫(yī)院中藥制劑的位置是介于中醫(yī)藥傳統(tǒng)個體化與現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)化之間，在中醫(yī)藥發(fā)展鏈上有著重要的地位和作用[1]。隨著國家加大法規(guī)建設(shè)的力度，特別是《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法（試行）》和《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》的實施，對醫(yī)院制劑配制和檢驗條件要求越來越高，中藥制劑工作存在著一些不容忽視的問題。

1 存在的問題

1.1 制劑配制管理工作欠規(guī)范

雖然各醫(yī)院按所在地省級藥品監(jiān)督管理部門的要求，對制劑品種進行申報并取得批準(zhǔn)文號，但由于多年來國家沒有統(tǒng)一的審批標(biāo)準(zhǔn)，致使已獲得合法配制資格的品種仍存在一些需要規(guī)范的問題。有些配制使用的制劑品種沒有全部申報，只取得部分品種的批準(zhǔn)文號。制劑品種、劑型雜，批量小，受生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件等限制，有的是手工或半自動化生產(chǎn)，質(zhì)量時有波動。擅自改變包裝規(guī)格，包裝標(biāo)簽不規(guī)范，標(biāo)示的內(nèi)容不全，與省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容不一致，有的品種無說明書，或有說明書但可讀性差，不能正確指導(dǎo)合理用藥。

1.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善

先進、科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是保證制劑質(zhì)量、促進制劑健康發(fā)展的根本保障。但大多數(shù)醫(yī)院中藥制劑的標(biāo)準(zhǔn)不完善，可執(zhí)行性差，水平較低，大部分按《中國藥典》制劑通則進行，一般只有性狀、理化鑒別、pH值和相對密度等檢查項目，絕大多數(shù)中藥制劑沒有含量測定項目，缺乏有效的可控指標(biāo)，不能起到控制制劑質(zhì)量的作用。

1.3 物料儲存、保管不善

有的倉貯管理設(shè)施簡陋，待檢、合格、不合格區(qū)域無色標(biāo)，無通風(fēng)和溫、濕度監(jiān)測調(diào)節(jié)設(shè)備，地面潮濕，衛(wèi)生條件差，缺少必要的養(yǎng)護措施，通風(fēng)、降溫、防蟲、防塵、防潮、防鼠設(shè)施不符合要求，導(dǎo)致中藥材（飲片）霉變、蟲蛀。

1.4 生產(chǎn)過程中存在的問題

中藥飲片依法炮制是保證用藥安全有效的前提，通過炮制降低或消除藥物的毒性或副作用、改變或緩和藥性、引藥入經(jīng)，便于制劑。然而，一些制劑室使用的中藥飲片，多數(shù)未經(jīng)嚴(yán)格炮制就用于制劑生產(chǎn)。中藥的特點在于一藥多效，通過不同方法、不同輔料及不同程度的炮制，才能達(dá)到預(yù)期的醫(yī)療目的。炮制不合規(guī)范，使藥效界限不清，作用不明確[2]。購進的中藥材限于條件不能進行質(zhì)量檢驗或僅部分檢驗，甚至未經(jīng)批準(zhǔn)隨意更改制劑處方、配制工藝或不按批準(zhǔn)的處方、工藝和標(biāo)準(zhǔn)配制，不遵守操作規(guī)程，簡化生產(chǎn)程序。如配制小青龍合劑時，該處方中的桂枝、細(xì)辛應(yīng)先單獨提取揮發(fā)油，藥渣再與其他味中藥一起用水煎煮，但操作人員為了省事，開始就一起用水提??；熟地在加工時不按規(guī)定加砂仁和黃酒，蒸一下還是黃白心就投料了，達(dá)不到“黑如漆，甜如蜜，起緞子色”的傳統(tǒng)工藝和質(zhì)量要求；有些需要用醇沉淀再提取的也用水煎煮、過濾就灌裝；中藥提取采用鋁鍋、鐵鍋煎煮，沒有或不采用中藥提取罐，致使一些易揮發(fā)的中藥有效成分散失，失去功效。個別制劑室生產(chǎn)內(nèi)服、外用中藥制劑甚至使用同一鋁鍋、鐵鍋。

1.5 中藥制劑內(nèi)在的質(zhì)量問題

口服溶液劑的pH值、相對密度不符合規(guī)定。糖漿劑的微生物限度、丸劑的崩解時限不符合規(guī)定。膠囊劑的裝量、水分和微生物限度不符合規(guī)定。酒劑的乙醇量不符合規(guī)定。中藥片劑易泛色、吸潮、色澤不均、裂片脫殼，崩解時限不符合規(guī)定。

2 對策

2.1 醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)要重視制劑工作

改變長期以來形成的“重醫(yī)輕藥”和只注重經(jīng)濟效益的思想觀念，增加制劑室的人力和資金投入，改造和更新生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器，改變膠囊劑的填充和糖漿劑、口服溶液劑等的分裝為手工操作的現(xiàn)狀。本著對社會負(fù)責(zé)、對患者用藥安全有效負(fù)責(zé)和對醫(yī)院信譽負(fù)責(zé)的態(tài)度，真正重視中藥制劑工作。

2.2 調(diào)整和充實制劑室的技術(shù)力量

影響制劑質(zhì)量的因素可分為三個方面：一是可變性較小的硬件基礎(chǔ)因素；二是可變性較大的軟件保證因素，如生產(chǎn)工藝、規(guī)章制度和原始記錄等；三是決定因素，即人員關(guān)鍵因素。只有提高制劑人員素質(zhì)，才能從根本上把好制劑質(zhì)量關(guān)。

制劑室負(fù)責(zé)人應(yīng)由質(zhì)量意識強、業(yè)務(wù)技術(shù)過硬的藥學(xué)技術(shù)人員擔(dān)任，全面負(fù)責(zé)制劑室的行政和業(yè)務(wù)技術(shù)管理工作，對各制劑單元有指導(dǎo)、監(jiān)督、考核和獎罰權(quán)。各制劑單元負(fù)責(zé)人應(yīng)由經(jīng)驗豐富的藥師擔(dān)任，負(fù)責(zé)本單元的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理工作，檢查崗位職責(zé)和操作規(guī)程的執(zhí)行情況。

制劑人員應(yīng)熟練掌握制劑理論、制劑技術(shù)，增強實際操作能力，明確崗位職責(zé)，掌握標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。重視群體的整體行為，搞好協(xié)作，創(chuàng)造一個安定團結(jié)的工作環(huán)境。貫徹預(yù)防為主的方針，搞好分段管理，人人有指標(biāo)、有要求，分工明確，使制劑工作層次分明，忙而不亂，從而減少和杜絕差錯的發(fā)生，確保制劑質(zhì)量。

2.3 強化法律意識和質(zhì)量意識

《藥品管理法》及其《實施條例》、《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理暫行辦法》均明確規(guī)定，配制醫(yī)院制劑必須取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》，有嚴(yán)格的硬件和軟件規(guī)定，必須取得制劑批準(zhǔn)文號。應(yīng)經(jīng)常性地組織有關(guān)人員學(xué)習(xí)這些法律、法規(guī)，提高配制制劑的法律觀念，強化全員質(zhì)量意識。認(rèn)真執(zhí)行《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》，規(guī)范制劑的配制和檢驗工作。實行全面質(zhì)量管理，在制劑生產(chǎn)的全過程建立質(zhì)量保證體系。

2.4 加強物料和包裝材料的管理

物料和包裝材料的質(zhì)量是保證制劑質(zhì)量的前提，應(yīng)從正規(guī)的渠道購進中藥飲片，對供應(yīng)商進行質(zhì)量審計，經(jīng)全檢合格后方可驗收入庫，把好中藥飲片采購、驗收、儲存等各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量關(guān)。標(biāo)簽和使用說明書必須按藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的式樣、內(nèi)容進行規(guī)范，改變制劑包裝粗糙的不良感觀，增加美觀堅固的外包裝，方便患者用藥，提升醫(yī)院制劑的形象。

2.5 加強驗證工作

成立驗證工作小組，對制劑室設(shè)施及設(shè)備、制劑處方、配制工藝、質(zhì)控方法的有效性進行驗證，制定詳細(xì)的驗證方案，確定關(guān)鍵設(shè)備和工藝驗證的工作參數(shù)。當(dāng)影響制劑質(zhì)量的主要因素，如配制工藝或質(zhì)量控制方法、主要原輔料、配制設(shè)備等發(fā)生改變（如設(shè)備維修后），以及配制一定周期后，應(yīng)進行再驗證。驗證文件應(yīng)歸檔保存，為修訂工藝規(guī)程、提高制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。還應(yīng)定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的浮游菌和沉降菌數(shù)。

2.6 加強生產(chǎn)過程的管理和監(jiān)控

醫(yī)院制劑質(zhì)量管理小組要定期或不定期對制劑室各制劑單元進行管理文件實施情況的檢查，發(fā)現(xiàn)問題并及時糾正。每一種物料的供應(yīng)商的資質(zhì)應(yīng)符合要求，供應(yīng)商審計的檔案必須齊全，每一批原料藥、藥用輔料應(yīng)按照藥品標(biāo)準(zhǔn)項下的規(guī)定完成全部檢驗項目。加強生產(chǎn)過程的管理和監(jiān)控，減少差錯事故的發(fā)生。配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意修改，如需修改必須按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)做到指令與記錄的合一，應(yīng)能反映制劑配制全過程，要求能從中看出配制是否按工藝規(guī)程進行，各工藝參數(shù)是否在要求的范圍內(nèi)。每批制劑均應(yīng)檢查投入和產(chǎn)出的物料平衡，如有顯著差異，必須查明原因，在確認(rèn)沒有潛在的質(zhì)量事故后，方可按正常程序處理。應(yīng)設(shè)立不合格制劑的質(zhì)量跟蹤制度，連續(xù)跟蹤抽樣，查明原因，切實保證制劑質(zhì)量。每一品種、每一批次必須按所在地省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗，并有齊全的檢驗記錄。對中藥制劑生產(chǎn)過程出現(xiàn)的質(zhì)量問題，要作好原始記錄，召開質(zhì)量分析會，找出產(chǎn)生問題的原因。

[參考文獻]

[1]丁立忠,劉小平,唐自元,等.醫(yī)院中藥制劑[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2003:2.

[2]劉玉琴,林伊梅,徐雪榮.我院2003～2007年藥品入庫驗收中不合格飲片的回顧性分析[J].中國藥房,2008,19(21):1668-1670.

（收稿日期：2008-10-20）