納米藥物載體在中藥制劑研發(fā)中的應(yīng)用

宋真

[摘 要]目前我國(guó)的中藥制劑研發(fā)中都會(huì)應(yīng)用納米藥物載體，這主要是因?yàn)榧{米藥物載體能夠進(jìn)行生物相容，同時(shí)也能夠進(jìn)行降解。一般而言，納米藥物載體是由天然材料構(gòu)成，現(xiàn)如今已經(jīng)出來(lái)了合成高分子材料的納米藥物載體。由于納米藥物載體作用明顯，因此其發(fā)展迅速，國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)者都對(duì)其進(jìn)行了研究與分析。目前比較典型的納米藥物載體有聚氰基丙烯酸脂毫微粒、納米乳等，本文詳細(xì)的介紹了四種納米藥物載體在中藥制劑研發(fā)中的應(yīng)用，僅供參考借鑒。

[關(guān)鍵詞]納米藥物載體；中藥制劑；應(yīng)用

中圖分類號(hào)：U284.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-914X（2016）01-0356-01

一般情況下，納米藥物載體最小粒徑是10nm，而最大粒徑是1000nm，粒徑在這期間的都可以稱之為納米藥物載體。其有不同的制備工藝，所應(yīng)用的材料也不同，因此各類納米藥物載體在中藥制劑研發(fā)中所起到的作用也稍有差異。納米藥物載體的應(yīng)用具有很多的優(yōu)勢(shì)，比如對(duì)制劑的穩(wěn)定性有一定作用，同時(shí)也有助于提高口服生物的利用度。除此之外，載體材料能夠進(jìn)行生物講解，沒(méi)有任何的毒性，即使存在著毒性，也不會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生過(guò)大的影響。

一、聚氰基丙烯酸脂毫微粒

此種納米藥物載體主要是由合成高分子材料構(gòu)成，該合成高分子具備生物降解的功能。此種納米藥物載體最大的優(yōu)勢(shì)就是能夠使得藥物制劑更具靶向性。大量的研究表明，聚氰基丙烯酸脂毫微粒的粒徑對(duì)藥物的制劑的靶向性有著直接的關(guān)系，如果粒徑?jīng)]有超過(guò)300nm，則其會(huì)在肝臟以及淋巴系統(tǒng)中聚集。此種納米藥物載體能夠通過(guò)兩種方法來(lái)制備，第一種是乳化聚合法，此種方法得到了聚氰基丙烯酸脂毫微粒，粒徑通常都在200nm上下，如果在其中適當(dāng)?shù)奶砑臃请x子表明活性劑，則其粒徑會(huì)明顯的減少，達(dá)到30-40nm。乳化聚合法來(lái)制備聚氰基丙烯酸脂毫微粒具有非常多的優(yōu)勢(shì)，比如制備工藝十分簡(jiǎn)單，能夠進(jìn)行大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)，但是對(duì)于酸性而且不穩(wěn)定的藥物來(lái)說(shuō)，其包封具有一定的難度。第二種制備方法是級(jí)界面聚合法，此種制備方法利于包封，尤其是脂溶性藥物，并且具有非常高的載藥量。

某學(xué)者等選用聚氰基丙烯酸正丁酯為載體材料，用乳化聚合法分別制備了氧化苦參堿聚氰基丙烯酸酯毫微粒及蕨麻素聚氰基丙烯酸酯毫微粒，制劑學(xué)性質(zhì)顯示平均粒徑為100～200nm，氧化苦參堿毫微粒的包封率達(dá)87%，蕨麻素毫微粒的包封率達(dá)82%；體內(nèi)評(píng)價(jià)結(jié)果表明：氧化苦參堿毫微粒及蕨麻素毫微?？蓪⑺幬锇邢蚋闻K，增加靶器官肝臟內(nèi)的藥物濃度，提高治療指數(shù)。

二、白蛋白毫微粒

此種納米藥物載體主要是由天然的高分子材料構(gòu)成，其優(yōu)勢(shì)是具有穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，幾乎沒(méi)有任何的毒性，對(duì)身體的刺激性也比較低，不存在抗原體，除此之外，其生物相容性以及降解性都非常好。白蛋白毫微粒具有靶向以及緩釋的功能。與聚氰基丙烯酸脂毫微粒相比，白蛋白的制備方法非常多，其中比較常見(jiàn)的有丙酮、噴霧干燥法等。

葫蘆素β是一種脂溶性極強(qiáng)的中草藥提取成分，具有較強(qiáng)抗腫瘤活性，為了提高其生物利用度，王寧等采用高壓乳化法制備了葫蘆素β的人血清白蛋白毫微粒，用高效液相色譜法測(cè)定了葫蘆素B人血清白蛋白毫微粒中藥物的含量。2005年由某公司開(kāi)發(fā)的注射用紫杉醇白蛋白納米粒懸浮液經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗后或輔助化療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。該藥應(yīng)用人血白蛋白作為載體，形成130nm大小的紫杉醇顆粒。由于采用納米技術(shù)，不含有毒溶媒，可以大大減少過(guò)敏反應(yīng)、縮短給藥時(shí)間，臨床研究證明該藥較傳統(tǒng)紫杉醇類藥物具有療效高、毒性低的優(yōu)勢(shì)。

三、聚乳類毫微粒

此種納米藥物載體主要是由合成高分子材料構(gòu)成，其具有生物可講解的功能，同時(shí)還具有生物相溶性，將其作為藥物載體來(lái)進(jìn)行中藥的制備，有利于實(shí)現(xiàn)靶向給藥。目前聚乳類毫微粒已經(jīng)被應(yīng)用在PLA、PGA、PELA的制備中。聚乳酸類毫微粒的制備通常采用乳化溶劑揮發(fā)法？鹽析法？復(fù)乳法等，其中乳化溶劑揮發(fā)法最常用。聚乳類毫微粒除了具備毫微粒載體的優(yōu)點(diǎn)外，還具有對(duì)親脂性藥物有足夠的載藥能力，通過(guò)改進(jìn)工藝，也可包封親水性藥物的特點(diǎn)。

某學(xué)者等采用改良的自乳化溶劑蒸發(fā)法制備雷公藤甲素聚乳酸毫微粒，考察了各工藝因素對(duì)毫微粒粒徑？包封率和載藥量的影響，通過(guò)透射電鏡？動(dòng)態(tài)激光粒度分析儀？傅里葉紅外光譜及X射線粉末衍射初步研究了其載藥性能，結(jié)果表明：雷公藤甲素聚乳酸毫微粒形態(tài)光滑規(guī)整，粒徑分布均勻，包封率為74.27%，載藥量為1.36%。某學(xué)者等制備了聯(lián)結(jié)有小麥胚芽凝集素的異丙基肉豆蔻酸酯納米粒。通過(guò)兩步碳化二亞胺法，WGA被聯(lián)結(jié)在IPM-紫杉醇-PLGA納米粒（NP）上，WIT-NP平均粒徑為331nm，Zate電位為-4.3mV，收率66%，紫杉醇包封率為61%。由于WGA受體介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞作用和IPM促進(jìn)紫杉醇從納米粒中釋放的雙重影響，WIT-NP用于紫杉醇肺部給藥，表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。

四、脂質(zhì)納米粒

脂質(zhì)納米粒是一種以體內(nèi)可降解的天然或合成脂質(zhì)材料為載體基質(zhì)制成的納米粒。LN兼具了脂質(zhì)體？脂肪乳？聚合物納米粒的優(yōu)點(diǎn)，可替代脂質(zhì)體？脂肪乳？聚合物納米粒，是一種極有發(fā)展前景的新一代毫微粒載體。脂質(zhì)納米粒的制備方法主要有高壓勻質(zhì)法？薄膜-超聲分散法？乳化-分散法？溶劑乳化法？薄膜乳化-高壓均質(zhì)法等。

某學(xué)者以硬脂酸作為藥物載體材料，用乳化蒸發(fā)法制備了丹參酮ⅡA固體脂質(zhì)納米粒，測(cè)得其平均粒徑為119.7nm，Zeta電位為-31.6mV，載藥量為3.8%，包封率為87.7%；大鼠體內(nèi)吸收研究表明：丹參ⅡA固體脂質(zhì)納米粒大鼠小腸吸收優(yōu)于丹參酮ⅡA溶液。還有學(xué)者以山榆酸甘油酯為載藥材料，分別采用熱融-勻質(zhì)法和冷壓-勻質(zhì)法制備水飛薊素固體脂質(zhì)納米?？诜?，并使用膜濾法和凝膠柱色譜法對(duì)不同方法制備的水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒的載藥機(jī)制進(jìn)行了研究。有學(xué)者采用薄膜乳化-高壓均質(zhì)法制備水飛薊賓（SLB）脂質(zhì)納米乳，經(jīng)冷凍干燥處理，制成前體脂質(zhì)納米粒。該制劑為凍干粉，性質(zhì)穩(wěn)定，水中再分散性好，水中溶解后，平均粒徑為296.4nm，小鼠尾靜脈注射，與對(duì)照制劑相比，脂質(zhì)納米?？娠@著增加SLB在肝臟中的藥物濃度，在相同時(shí)間點(diǎn)SLB脂質(zhì)納米粒組肝臟的藥物濃度高于對(duì)照組，表明水飛薊賓脂質(zhì)納米粒具有顯著的肝臟靶向性。

五、結(jié)語(yǔ)

綜上所述，可知納米藥物載體會(huì)成為中藥制劑研發(fā)應(yīng)用的主力藥物載體，由于其優(yōu)勢(shì)明顯，因此備受制劑學(xué)界的關(guān)注。納米藥物載體在中藥制劑研發(fā)中的應(yīng)用，既有利于中我國(guó)中藥劑型的有效改良，同時(shí)也能夠充分發(fā)揮中藥的藥效。中藥制劑要想邁向現(xiàn)代化，納米藥物載體是不可缺少的一個(gè)藥物載體。但是因?yàn)槲覈?guó)的中藥體系十分復(fù)雜，納米藥物載體在應(yīng)用的過(guò)程中還有比較多的問(wèn)題，因此此種藥物載體在我國(guó)的中藥制劑中還未得到大范圍的應(yīng)用，僅僅處于起步階段，需要中藥制劑研究者付出更大的努力。、

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