吳 強(qiáng)
資料與方法
2007年6月~2008年10月收治下呼吸道感染患者35例,均經(jīng)臨床癥狀、體征、血常規(guī)、胸片和(或)痰培養(yǎng)致病菌證實(shí)為下呼吸道感染者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組35例,男22例,女13例;年齡37~81歲,平均59歲:其中慢性支氣管炎急性發(fā)作24例,肺結(jié)核并感染4例,支氣管擴(kuò)張并感染4例,肺癌并感染3例;重度感染1例,中度感染34例。對(duì)照組35例,男29例,女6例;年齡30~84歲,平均57歲;其中慢性支氣管炎急性發(fā)作26例,肺結(jié)核并感染5例,支氣管擴(kuò)張并感染2例,肺癌并感染2例;重度感染2例,中度感染33例。兩組臨床資料差異均無顯著性,具有可比性(P>0.05)。
兩組均排除了以下各種情況:①硝基咪唑類藥物過敏或喹諾酮類過敏者:②孕婦和哺乳期婦女:③嚴(yán)重的肝腎及造血系統(tǒng)疾病。
治療方法治療組:奧硝唑0.5 g緩慢靜滴,時(shí)間>0.5小時(shí),2次/日,用3~7天;左氧氟沙星0.2 g靜滴,2次/日,療程5~14天;兩藥中間間隔予營(yíng)養(yǎng)液等其他藥物。對(duì)照組:左氧氟沙星0.2 g靜滴,2次/日,療程5~14天。兩組治療期間不同時(shí)使用其他抗菌藥物,其余治療兩組皆相同。
觀察方法治療前及治療后作血、尿常規(guī),胸片及肝、腎功能檢查,了解患者咳嗽情況、咳痰量、體溫等癥狀改善情況,治療前及治療結(jié)束后24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行痰致病菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)①痊愈:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)恢復(fù)正常;②顯效:病情明顯好轉(zhuǎn),但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未恢復(fù)正常;③進(jìn)步;用藥后病情有所好轉(zhuǎn),但不夠明顯;④無效:用藥后病情無明顯進(jìn)步或加重。痊愈和顯效作臨床有效計(jì)算,進(jìn)步和無效作無效計(jì)算。細(xì)菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)按清除、部分清除、未清除及菌群替換4級(jí)評(píng)估。
結(jié)果
治療組實(shí)際使用藥物療程為3~M天,平均7.2天;對(duì)照組實(shí)際使用藥物療程為5~14天,平均9.5天。
臨床療效比較見表1。
細(xì)菌學(xué)療效治療組35例中,治療前痰培養(yǎng)陽性29例,獲致病菌29株,治療后陰轉(zhuǎn)28例,細(xì)菌清除率96.5%;對(duì)照組35例中,治療前痰培養(yǎng)陽性31例,獲致病菌31株,治療后陰轉(zhuǎn)20例,清除率64.5%;兩組細(xì)菌清除率差異有顯著性(P<0.01)。
不良反應(yīng)治療組3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)或皮疹,2例出現(xiàn)惡心,經(jīng)減慢滴速、對(duì)癥處理后惡心消失,堅(jiān)持全程治療,1例在第3天出現(xiàn)皮疹后停藥,不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%;對(duì)照組1例在用藥第5天出現(xiàn)皮疹后停藥,1例用藥后反應(yīng)輕微未影響療程,不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%;兩組比較P>0.05,差異無顯著性;兩組治療前后均未見肝、腎功能損害和其他不良反應(yīng)。
討論
奧硝唑的藥理作用與替硝唑基本相同,該藥主要在肝內(nèi)代謝,在體內(nèi)主要以具有細(xì)胞毒作用的原藥和具有細(xì)胞毒作用中間代謝產(chǎn)物作用于厭氧菌的DNA,使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制致死亡,達(dá)到抗菌目的。
左氧氟沙星阻礙病菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性的強(qiáng)度為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星的2~8倍,且使用方便,不良反應(yīng)少,適用于治療革蘭陽性菌及革蘭陰性菌引起的各種感染。在治療呼吸道感染中具有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì),藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),其生物半衰期為6~7小時(shí),抗生素后效應(yīng)(PAE)達(dá)3~4小時(shí);體內(nèi)分布廣,組織和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高,具有較強(qiáng)的殺菌作用。該藥不僅組織滲透性好,在肺泡巨噬細(xì)胞和氣道上皮分泌物中藥物濃度達(dá)到或高于血清濃度,感染部位濃度高,痰內(nèi)濃度可達(dá)到或高于血漿濃度,尤其適合于治療呼吸道感染。
在臨床上,患者常常要在病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果出現(xiàn)前就要使用抗生素。且部分患者的培養(yǎng)結(jié)果也是陰性的,因而,選擇哪種抗生素,值得斟酌。
·在考慮有下呼吸道感染時(shí),臨床醫(yī)生在細(xì)菌培養(yǎng)前的經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)結(jié)合病史特點(diǎn)和當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué),考慮可能的病原菌及其藥物敏感性規(guī)律選藥,進(jìn)行應(yīng)急性治療;同時(shí)在用藥前留相應(yīng)的微生物標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),防止盲目用藥。
本組多為慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等合并感染的患者,病程長(zhǎng),本次治療前已反復(fù)使用其他抗生素,或多或少已產(chǎn)生耐藥菌株,奧硝唑和左氧氟沙星聯(lián)合用于臨床常見的革蘭陰性、陽性菌及厭氧菌所致的下呼吸道感染,療效更確切,且使用安全。