水飛薊在肝病中的臨床應用

孫　東　胡仕琦　王宇明

王宇明，西南醫(yī)院感染病?？漆t(yī)院院長、教授、主任醫(yī)師，醫(yī)學博士后，博士生導師，中華醫(yī)學會感染病分會、生物技術臨床應用委員會及中國中西醫(yī)結合學會傳染病分會副主任委員。

水飛薊是研究較全面的治療肝病的草本植物，很早即有臨床應用。其種子的提取物水飛薊素的活性成分是一種親脂性、類黃酮木脂素的混合物，包括水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊亭和水飛薊寧等，其中，水飛薊賓的生物活性最高，占水飛薊素的50％～70％。水飛薊素是一種抗氧化劑，能夠減少自由基的產(chǎn)生，抑制脂質過氧化反應，具有抗纖維化的活性，保護肝細胞膜，還能通過阻斷毒素與肝細胞膜上受體的結合，起到抗毒作用。

水飛薊素的臨床應用

水飛薊素是臨床上廣泛使用的保肝藥物之一，用于各種肝病如慢性病毒性肝炎、肝纖維化或肝硬化、脂肪肝、酒精性肝損害，以及其他中毒代謝性肝損害等的治療。

水飛薊賓是水飛薊素中具有生物活性的主要成分，是經(jīng)典的肝損傷修復藥物，但由于其幾乎不溶于水和油脂，生物利用度低、吸收量不穩(wěn)定，大大降低了臨床療效。為了提高生物利用度及療效，不斷改進制劑。

早期制劑根據(jù)水飛薊素的保肝護肝作用，臨床上早期即有不同劑型用于治療肝病，如利肝隆丸(含水飛薊素35mg)、益肝靈片(含水飛薊素38.5mg)、復方益肝靈(與五仁醇組成的復方制劑，含水飛薊素21mg)等制劑，單用或與其他護肝藥物聯(lián)用治療各種肝病，在降酶、保肝、防治肝纖維化等方面均取得一定療效。

西利賓胺片水飛薊賓具有抗氧自由基、抗脂質過氧化、保護肝細胞膜等作用，從而起到保護肝細胞、改善肝功能的作用。以水飛薊賓與葡甲胺片組成西利賓胺(商品名)，這種制劑純度較高，含水飛薊賓的量增加(每片含水飛薊賓50 mg)，口服4片/次，3次/日，較上述的早期制劑療效稍優(yōu)。

利加隆(LegaIon)膠囊為德國馬博士(Madus)大藥廠首先生產(chǎn)供應，目前國內亦有同類制劑，系一種高品質的水飛薊素，含有水飛薊素的3種主要活性成分，具有高含量及純度、高體外溶出度和高生物利用度，每粒膠囊含水飛薊素70mg，口服140mg/次，3次/日，對各種慢性肝病均有較好療效。

水飛薊賓膠囊(水林佳)為水飛薊賓與磷脂酰膽堿絡合而成的復合物，由天津藥物研究院與南京達威技術研究所共同研制的新劑型。針對水飛薊素難溶于水，口服吸收差，生物利用度低的缺點，故采用卵磷脂的固體分散技術，以增加水飛薊賓的脂溶性，提高生物利用度(約可提高3倍)，顯著增強了其抗脂質過氧化、穩(wěn)定與修復受損肝細胞膜、促進肝細胞功能恢復等作用。在治療肝病方面已取得提高療效的目的。

已發(fā)現(xiàn)水林佳對脂肪肝有較好療效。王寶恩等應用水林佳治療肝功能異常的脂肪肝患者29例，并以護肝寧治療25例作對照，結果顯示，兩組都能明顯降低異常升高的轉氨酶，具有較好的保肝降酶作用。治療8周后水林佳在降血清總膽固醇(TG)方面明顯，較對照組護肝寧為優(yōu)。徐遠航等報道用水林佳聯(lián)合復方丹參滴丸治療22例脂肪肝伴肝纖維化患者，有效率95.596，與一般保肝、降脂的對照組有效率66％相比，亦說明有較好療效。

上海曾民德等采取隨機雙盲試驗研究水林佳與西利賓胺和利加隆對慢性肝病的療效比較，共完成43例，發(fā)現(xiàn)水林佳組有效率達到55.096，稍高于西利賓胺對照組(37.5％，但兩者間無統(tǒng)計學差異，利加隆對照組有效率85.7％，高于水林佳組，兩者也無統(tǒng)計學差異。巫善明等同樣觀察22例慢性肝病的治療，結果發(fā)現(xiàn)12周療程后，水林佳組有效率81.8％，稍高于西利賓胺組66.7％，而利加隆組有效率88.9％，高于水林佳組，但均無統(tǒng)計學意義。水林佳雖與同類進口藥利加隆療效相仿，但生物利用度高、不良反應發(fā)生率低、價格低廉，故具有廣闊的市場應用前景。

天津市傳染病醫(yī)院李海等以水林佳加肌苷治療肝功能異常的慢性乙型肝炎34例，并與單用肌苷組對照，兩組有效率分別為79.4％和32.3％，說明加用水林佳組療效較好。

討論

水飛薊素藥理效應廣，為一種多功能性抗氧化劑，具有抗氧自由基、抗脂質過氧化、保護肝細胞膜、抗肝纖維化等作用，從而提高肝臟解毒能力，保護肝臟。作為一種低毒的保肝藥在臨床應用治療慢性肝病以來，鑒于其高效、低毒和良好的耐受性，已作為保肝藥物之一被廣為應用，特別是新近上市的制劑——水林佳，其水飛薊賓的單體純度>98％，吸收好，生物利用度高，不良反應少，與同類產(chǎn)品相比提高了療效，不僅對各種慢性肝病有較好的降酶、保肝作用，且口服方便，經(jīng)濟實用，值得進一步深入研究。