硫酸鎂治療爆震性聾的臨床研究

宋 麗 葛振民 賈小青 宋礫銘 陳志遠(yuǎn)

摘要: 目的:觀察硫酸鎂治療爆震性聾的臨床療效。方法:選擇爆震性聾患者45例隨機(jī)分為 兩組,硫酸鎂治療組28例和糖皮質(zhì)激素治療組17例,兩組分別給予硫酸鎂和地塞米松治 療7d,隨訪觀察1個(gè)月。兩組治療前后均行純音測(cè)聽、聽性腦干反應(yīng)測(cè)聽(ABR)檢查,對(duì) 檢查結(jié)果用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:治療前后對(duì)比兩組均存在顯著差異,具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義;治 療前、治療7d后兩組之間對(duì)比無顯著差異;隨訪1月兩組間存在差異。結(jié)論:硫酸鎂可有效 治療爆震性聾,且遠(yuǎn)期療效優(yōu)于糖皮質(zhì)激素。

關(guān)鍵詞:爆震性聾;聽閾;硫酸鎂;糖皮質(zhì)激素

中圖分類號(hào): R764.43 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: A 文章編號(hào): 1008-2409(2009)06-0999-03

Clinical observation of magensium sulfate on treating explosive deafness/SONGLi, GE Zhen-min, JIA Xiao-qing, et al.∥The 404th Hospital of PLA, Weihai 264 200, China

Abstract:Objective: To evaluate the therapeutic effects of magensium sulfate intreatment of patients with explosive deafness. Methods: 45 cases were randomlyd ivided into two groups: magensium sulfate group (n=28) and glucocorticoid gr oup(n=17). The subjects had received magensium sulfate therapy in the magensiumsul fate group and dexamethasone therapy in the glucocorticoid group. The routine au diometric evaluation and ABR testing were performed and recorded pre-and pro-th erapy. The statistical analysis was carried out on the data obtained from two gr oups with SPSS 11.0. Results: There were stastistically significant differencesi n hearing threshold between pre-and pro-therapy in the same groups and no st ast istically significant differences between the two groups. Conclusion: Magensiumsulf ate therapy can effectively prevent sensorineural hearing loss after acoustic tr auma by explosion in patients.

Key words: explosive deafness; hearing threshold; magensium sulfate;glucocorticoid

據(jù)估計(jì)全世界聽力殘疾的成年人中16%是由于職業(yè)噪聲造成的[1]。其中,爆震性 聾(expl osive deafness)由于直接的機(jī)械損傷和間接的代謝因素影響最終可導(dǎo)致不可逆的聽力減退 。目前有關(guān)爆震性聾的治療仍沒有肯定的治療方案。自從發(fā)現(xiàn)噪聲引起的代謝異常在耳蝸創(chuàng) 傷中起關(guān)鍵作用后,許多研究開始利用動(dòng)物模型探討了各種治療在減輕永久性聽力減退上的 作用[2],其中,鎂劑表現(xiàn)出比較好的治療效果。本研究旨在觀察硫酸鎂治療爆震 性聾的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年3月至2008年12月來本院就診并確診為爆震性聾且無鼓膜穿孔的患者45例,隨機(jī)分為兩組,鎂劑治療組28例,男26例,女2例;糖皮質(zhì)激素治療組17例,男15例,女2例 。兩組患者年齡在15～49歲,平均(24.6±7.5)歲。既往均無聽力減退、耳部疾病或其它 影響聽力的疾病(如高血壓、糖尿病、耳毒性藥物使用等)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者耳鏡檢查后,分別行純音測(cè)聽、聽性腦干反應(yīng)測(cè)聽(ABR)檢查。鎂劑治療組:硫 酸鎂注射液(杭州民生藥業(yè),10ml:2.5g)+能量合劑靜脈滴注,1次/d,共7d;糖皮質(zhì)激素 治療組:地塞米松注射液(鄭州卓峰制藥廠,1ml:5mg)+能量合劑靜脈滴注,1次/d,共7d; 藥物用量根據(jù)體重進(jìn)行計(jì)算。兩組患者治療7d、隨訪1月后,分別再次行純音測(cè)聽、ABR檢查 。

1.2.2 純音測(cè)聽 由專人按GB規(guī)定的測(cè)試方法,對(duì)每位患者進(jìn)行0.5kHz,1.0kHz,2.0kHz頻率的常規(guī) 純音測(cè)聽 。儀器采用丹麥生產(chǎn)的MadsenOB 922型臨床聽力計(jì),測(cè)試在環(huán)境噪聲<30dB隔聲室內(nèi)進(jìn)行。

1.2.3 聽性腦干反應(yīng)測(cè)聽(ABR) ABR測(cè)試儀器選用日本光電誘發(fā)電位儀。測(cè)試在隔聲屏蔽室進(jìn)行,記錄電極置于顱頂,參考 電極置同側(cè)乳突處,前額發(fā)際接地。短聲刺激,帶通濾波100～3000Hz,分析時(shí)間10ms,疊 加1000次。刺激強(qiáng)度從70dBnHL開始,以10dBnHL級(jí)依次遞減,以能引出可重復(fù)記錄到波Ⅴ的 最小聲強(qiáng)作為ABR波Ⅴ閾值。測(cè)試指標(biāo):①Ⅰ~Ⅴ波間期(Ⅰ~Ⅴ IPL);②波Ⅴ閾值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有檢測(cè)結(jié)果采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。采用配對(duì)t檢驗(yàn)分析同組實(shí)驗(yàn)前后差異,t 檢驗(yàn)分析組間差異。

2 結(jié)果

兩組患者聽閾(HTL)、聽性腦干反應(yīng)Ⅰ～Ⅴ波間期治療前結(jié)果見表1,7d治療后結(jié)果 見表2,1月隨訪結(jié)果見表3。

表1、表2顯示治療前、7d治療后聽閾、聽性腦干反應(yīng)Ⅰ～Ⅴ波 間期在兩組之間無顯著的差異(P>0.05)。表2、表3顯示兩組治療后聽閾、聽性腦干 反應(yīng)Ⅰ～Ⅴ波間期與各自治療前相比較存在非常顯著的差異(P<0.01)。表3同時(shí)顯示 治療后1月聽閾、聽性腦干反應(yīng)Ⅰ～Ⅴ波間期在兩組之間存在差異(P<0.05),鎂劑 治療組遠(yuǎn)期效果好于糖皮質(zhì)激素治療組。

3 討論

爆震性聾(explosive deafness)是由于一次或多次高強(qiáng)度脈沖噪聲瞬時(shí)暴露引起的急性聲 損傷。因?yàn)橹苯拥臋C(jī)械損傷和間接的代謝因素影響最終可導(dǎo)致不可逆的聽力減退。目前有關(guān) 爆震性聾的治療仍沒有肯定的治療方案。爆震性聲損傷的損傷機(jī)制包括兩個(gè)方面[3]:① 機(jī)械破壞:由于基底膜過度運(yùn)動(dòng)造成,包括蓋膜分離、纖毛橋聯(lián)斷裂,甚至基底膜破裂; ②代謝紊亂:鉀或鈣離子的細(xì)胞內(nèi)流;缺血引起缺氧及缺血再灌注損 傷;興奮毒性,主要是谷氨酸的大量釋放;自由基的產(chǎn)生,耳蝸產(chǎn)生大量的自由基導(dǎo)致 細(xì)胞的破壞。所有機(jī)制最后導(dǎo)致細(xì)胞的壞死或凋亡。因此,人們推測(cè)主要的損傷發(fā)生在4 kHz,是由于機(jī)械損傷直接作用于Coti器造成;而更大范圍的損傷反映的是導(dǎo)致細(xì)胞死亡 的 第二途徑,即噪聲導(dǎo)致的代謝應(yīng)激,這為藥物治療爆震性聲聾提供了理論基礎(chǔ)。

本研究發(fā)現(xiàn)爆震傷后給予地塞米松治療可有效改善傷后患者聽功能,即加速聲損傷后聽功能 的恢復(fù)。糖皮質(zhì)激素能通過基因或非基因的轉(zhuǎn)化途徑發(fā)揮治療作用。已有研究證實(shí)人類和 嚙齒類動(dòng)物內(nèi)耳表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體[4]。利用噪聲損傷小鼠動(dòng)物模型給予糖皮質(zhì) 激素受體 拮抗劑RU486可以對(duì)抗甲基強(qiáng)的松龍的治療作用[5]。因此,在內(nèi)耳激素的保護(hù)作用 可能和結(jié) 合糖皮質(zhì)激素受體有關(guān),其中一個(gè)最為大家所熟知的作用是通過抑制磷脂酶A2、環(huán)氧合酶- 2及誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶減少炎癥因子的產(chǎn)生。

本研究采用了純音測(cè)聽和ABR檢查評(píng)估爆震性噪聲損傷后兩種不同治療的臨床療效。爆震傷 后,純音測(cè)聽和ABR閾值顯著升高,給予治療后兩組患者均開始恢復(fù),最大幅度的恢復(fù)出現(xiàn) 在傷后的7d內(nèi),停止治療后可看到聽閾小幅提高。綜合考慮純音測(cè)聽與ABR,兩種治療均 有相對(duì)明確的療效,而且治療7d后兩組間無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。和鎂劑治療組相比較,地 塞米松的治療可加速傷后早期聽功能的恢復(fù)。這一點(diǎn)在有關(guān)耳蝸內(nèi)應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍治療NI HL的研究中也有相同發(fā)現(xiàn)[6]。但鎂劑治療組治療后遠(yuǎn)期(1月)聽閾的閾移較 糖皮質(zhì)激 素治療組更小,尤其是4~12kHz,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組間存在差異。鎂劑治療改善強(qiáng)噪聲損傷后 聽力減退的確切機(jī)制仍不十分清楚,但可能和以下因素有關(guān):鎂離子是機(jī)體內(nèi)含量第4多的 陽離子,是細(xì)胞間第二重要的陽離子;它參與機(jī)體內(nèi)100多種酶系統(tǒng)的激活,包括絕大多數(shù) 和能量代謝有關(guān)的酶;生理上,鎂離子是鈣離子的拮抗劑,因此可阻止鈣離子的過度釋放 ,限制細(xì)胞能量的損耗以及維持動(dòng)脈血管的舒張,通過該機(jī)制,鎂離子能夠減輕由于急性 聲損傷導(dǎo)致的耳蝸缺血。Haupt和Scheibe[7]證實(shí)接受鎂劑的治療后噪聲損傷動(dòng)物 的耳蝸血 流和外淋巴氧分壓顯著提高。氧應(yīng)激在聽覺毛細(xì)胞的死亡中起著非常關(guān)鍵的作用[8]。在缺 氧誘發(fā)凋亡的過程中,Ravishankar[9]觀察到鎂離子能維持Bax向Bcl-2的轉(zhuǎn)化效 率,減少細(xì) 胞的死亡。另一種鎂劑治療作用的可能解釋和NMDA型受體有關(guān),生理濃度的鎂離子對(duì)NMDA型 受體離子通道起阻滯作用。強(qiáng)噪聲暴露使內(nèi)耳細(xì)胞興奮性高度增強(qiáng),釋放大量有興奮性毒性 的谷氨酸,此過程可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[10]。因此,鎂劑有各種可能的作用機(jī)制,通過 一種或多種機(jī)制來減少強(qiáng)噪聲暴露后細(xì)胞的死亡。

總之,本研究比較了鎂劑治療及地塞米松治療。地塞米松治療 能夠加速功能的恢復(fù),但遠(yuǎn)期作用不及鎂劑治療。因此筆者認(rèn)為硫酸鎂可有效治療爆震性聾 ,且遠(yuǎn)期療效優(yōu)于糖皮質(zhì)激素。

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(收稿日期: 2009-05-22)

[責(zé)任編輯 高莉麗 鄧德靈]