痛風的藥物治療

范麗潔

（撫順博愛醫(yī)院,遼寧，撫順,113000）

【摘要】降低血尿酸水平是治療痛風的關(guān)鍵,臨床常用藥物有兩類,一為促尿酸排泄藥,如苯溴馬隆、丙磺舒等；另一類為抑制尿酸生成藥,如別嘌呤醇。秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素仍為治療痛風急性發(fā)作的有效藥物。febuxostat、奧昔嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)減少尿酸生成。環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來西布胃腸道副反應降低,療效與傳統(tǒng)的NSAIDs 相近。黑皮質(zhì)素3型受體激動劑也能緩解急性痛風的癥狀。重組尿酸氧化酶降尿酸的作用強于別嘌呤醇。

【關(guān)鍵詞】痛風；高尿酸血癥；黃嘌呤氧化酶

【中圖分類號】R825.8【文獻標識碼】A【文章編號】1005-1074(2009)04-0070-01

痛風是長期嘌呤代謝障礙,血尿酸持續(xù)增高導致尿酸鹽結(jié)晶沉積,引起組織損傷的一組臨床綜合征。目前痛風的發(fā)病率日益增高,已成為當今世界尤其是中老年男性的常見病。

1防治高尿酸血癥的藥物

1.1促尿酸排泄藥此類藥物有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。苯溴馬隆的作用較丙磺舒強，主要通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收而促進尿酸排泄,降低血中尿酸濃度,從而減少尿酸鹽在組織中沉積，最大缺點是能引起尿酸鹽晶體在尿路的沉積,引發(fā)腎絞痛和腎功能損害，因此用藥應從小劑量開始，緩慢增量,同時多飲水,適當堿化尿液,以利尿酸排出,并定期檢查腎功能。

1.2尿酸生成抑制藥別嘌呤醇是目前治療痛風的首選藥, 尤其適用于尿酸生成過多,對排尿酸藥過敏或無效的患者,對痛風性腎病或尿酸性腎結(jié)石者均具有較好療效。該藥通過抑制黃嘌呤氧化酶,阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤和尿酸轉(zhuǎn)化,從而降低血尿酸濃度,減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎臟的沉積,抑制痛風發(fā)作和腎結(jié)石形成。別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶(XOD) ,導致6-巰基嘌呤蓄積,對骨髓有抑制作,故6-巰基嘌呤與別嘌呤醇合用應慎重,并適當減少劑量,以免藥物蓄積中毒。另一種新型的XOD抑制劑febuxostat(TMX-67) 對治療高尿酸血癥引起的痛風安全有效，且患者耐受性好,常見不良反應有頭痛、背痛和腹瀉。奧昔嘌醇(oxypurinol)是別嘌呤醇的活性代謝物,適用于別嘌呤醇治療無效的患者, 目前該藥已由Cardiome公司完成了Ⅱ期臨床試驗[1] 。

2治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物

當痛風急性發(fā)作時,為了使痛風患者的疼痛得到緩解,還常使用以下藥物:抑制粒細胞浸潤藥,如秋水仙堿；非甾體抗炎藥,如吲哚美辛、保泰松、炎痛喜康、萘普生、布洛芬等；糖皮質(zhì)激素類,如強的松等。

2.1秋水仙堿急性痛風發(fā)作首選秋水仙堿[2]，秋水仙堿是從秋水仙的球莖和種子中提取的一種生物堿，它可以抑制尿酸鹽結(jié)晶引起的白細胞增加，干擾白細胞的趨化性，起到消炎止痛的作用，用藥后數(shù)小時內(nèi)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消失。服用秋水仙堿?？沙霈F(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等副作用，大劑量使用可引起骨髓抑制、肝細胞破壞及神經(jīng)系統(tǒng)毒性。年老體弱、肝腎功能異常、心血管及腸道疾病患者應慎用。最近發(fā)現(xiàn),痛風患者在使用別嘌呤醇以前服用秋水仙堿(2次/d ,一次0. 6mg),能明顯降低痛風的復發(fā)率,提高對別嘌呤醇的耐受性。

2.2非甾體類抗炎藥非甾體抗炎藥在治療痛風性關(guān)節(jié)炎中的作用與秋水仙堿一樣，但由于秋水仙堿的毒副作用，使很多患者更愿意選擇非甾體抗炎藥[3]。其主要抗炎作用表現(xiàn)為緩解紅、腫、熱、痛等炎性癥狀，改善某些肌肉、骨骼、關(guān)節(jié)的功能，有效防止水腫、細胞滲出、疼痛。雙氯芬酸的特點是藥效高、不良反應小、劑量低、個體差異小、口服吸收迅速；保泰松和吲哚美辛具有很強的抗炎作用，但不良反應較重，目前已較少使用。新的非甾體類抗炎藥如塞來西布、羅非西布、戊地西布等是選擇性COX-2抑制劑,胃腸道不良反應明顯降低,而臨床療效不亞于傳統(tǒng)的非選擇性非甾體類抗炎藥。近年來還發(fā)現(xiàn),一些新的非甾體抗炎藥具有明顯的心血管副作用,應該引起廣大醫(yī)生和臨床藥師的注意。

2.3促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和糖皮質(zhì)激素嚴重的急性痛風發(fā)作伴有較重全身癥狀而秋水仙堿或非甾體類抗炎藥治療無效者,可采用或合用糖皮質(zhì)激素。但由于促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 或糖皮質(zhì)激素撤藥后易發(fā)生“反跳”,故最好同時應用維持量秋水仙堿或消炎痛等一周。

2.4黑皮質(zhì)激素3型受體(MC3-R) 激動劑天然的黑皮質(zhì)素和人工合成的長效化合物(MTII) 可通過激活腹腔巨噬細胞MC3-R來抑制炎癥反應。MC3-R 阻斷劑(SHU9119)可以抑制ACTH的抗炎作用,而其選擇性激動劑γ(2)-黑色素釋放激素則可維持ACTH的抗炎作用,故可作為新一類抗炎藥用于痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床治療。

3其他藥物

尿酸氧化酶的降尿酸作用強于別嘌呤醇,用黃曲霉菌的cDNA克隆和酵母菌生物合成研制而成的重組尿酸氧化酶具有迅速、持久和過敏反應發(fā)生率低的特點,可用于并發(fā)高尿酸血癥的白血病和淋巴瘤化療患者。雌激素可以促進腎臟排出尿酸,患高尿酸血癥的絕經(jīng)后婦女應用雌激素替代治療,可降低血尿酸水平。外源性雌激素療法在實驗性高尿酸血癥中可以使嘌呤代謝正?；瑫r維持激素穩(wěn)態(tài) 。最近發(fā)現(xiàn)應用抗腫瘤壞死因子-α可以明顯減輕患者的癥狀,使關(guān)節(jié)處的尿酸鹽結(jié)晶逐漸吸收,并明顯改善腎功能。

參考文獻

[1]Anon. TAP 制藥公司的新痛風治療藥前景良好［J］. 國外醫(yī)學藥學分冊,2003 ,30 :189.

［2］鄺賀齡.內(nèi)科急診治療學［M］.第二版.上海：上?？茖W技術(shù)出版社,1992,298.

(收稿日期：2009.01.15)