兒童下呼吸道感染超產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶細(xì)菌耐藥的臨床研究

皮光明

【摘要】 目的 探討下兒童呼吸道感染超產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶(EsBls)細(xì)菌耐藥情況以及臨床特征。方法 對(duì)下呼吸道感染患兒痰標(biāo)本中分離的34株產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌進(jìn)行耐藥及臨床分析。結(jié)果 藥敏試驗(yàn)顯示產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南、美羅培南無(wú)耐藥性，而對(duì)哌拉西林、頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢噻肟耐藥率達(dá)100％。結(jié)論 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌存在較嚴(yán)重的多重耐藥及交叉耐藥，臨床應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，依據(jù)藥敏情況合理用藥。

【關(guān)鍵詞】 β-內(nèi)酰胺酶；細(xì)菌；呼吸道感染

Drug reststaIIlce and clinical research of extended spectrum β-Lactamases producing bacteria in chiIdren with lower respiratory tract infectionsPI Guang-ming. Luoshanxian Temple Cents Hospitals464200,China

【Abstract】 Objective To explore drug resistance and clinical characteristics of extended spectrumβ-Lactamases (ESBLs)producingbacteria in children with lower respiratory tract infections.Methods 34 strains of ESBLs-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae were isolated from hospitalized patients with lower respiratory tract infections from Dec.2001 to Jul.2006．The drug resistance and clinical characteristics were analyzed．Results Antimicrobial sensitivity test showed that ESBLs-producing strainshad no drug resistance to imipenem and meropenem，and the drug-resistance rates of ESBLs-producing strains against piperacillin，cefamlin，ceftriaxone,cefotaxime were 100％.Conclusions ESBI-producing Escherichia coli an d Klebsiella pneumoniae are seriously multipie drug resistant and cross drug resistant．so more attention shall be paid to monitoring the drug—resistant in ESBLs—producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae at our hospita1．a(chǎn)nd the antibiotics shall be rationally administrated according to drug sensitivity．

【Key words】 β-Lactamases；bacteria；respiratory tract infections

為探討兒童下呼吸道感染超產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)細(xì)菌耐藥情況以及臨床分析，對(duì)本院2001年12月至2006年7月下呼吸道感染患兒痰標(biāo)本中分離的28株產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌進(jìn)行耐藥及臨床分析，為臨床合理用藥及重癥肺炎搶救提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1細(xì)菌分離2001年12月至2006年7月本院住院下呼吸道感染患兒送檢痰標(biāo)本185份。痰液標(biāo)本采集前清潔口腔，氣管插管患兒用一次性無(wú)菌吸痰管氣管內(nèi)負(fù)壓吸取痰液，其他病例采取無(wú)創(chuàng)方法用一次性無(wú)菌吸痰管負(fù)壓吸取下呼吸道痰液。

1.2 質(zhì)控菌株大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌由中國(guó)藥品生物制品鑒定所提供。

1.3 藥敏試驗(yàn)方法按常規(guī)培養(yǎng),操作及結(jié)果判斷參照實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)1999年標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.4 臨床資料 28株陽(yáng)性菌株來(lái)自25例支氣管肺炎患兒，男15例，女10例；年齡25 d～12個(gè)月23例，7歲、8歲各1例。并心力衰竭12例，呼吸衰竭3例，中毒性腦病及多器官功能障礙各2例，感染性休克1例。部分患兒有基礎(chǔ)疾病。其中先天性心臟病4例，佝僂病2例，哮喘1例。2例為呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(1例原發(fā)病為化膿性關(guān)節(jié)炎并肺炎、多器官功能障礙，1例原發(fā)病為病毒性腦炎并肺炎、多器官功能障礙)。氣管插管5例，其中3例呼吸機(jī)輔助呼吸。采集標(biāo)本時(shí)的病程：1～3 d 3例，4～7 d 8例，8～14 d 11例，15～30 d 3例。痰液標(biāo)本采集前使用1種抗生素1例，2種3例，3種5例，3種以上13例，不明確3例。痰液標(biāo)本采集前抗生素使用時(shí)間1～3 d 3例，4～7 d 8例，8～14 d 11例，15～30 d 3例。住院天數(shù)多為7～20 d。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌檢出情況送檢185份痰標(biāo)本，培養(yǎng)出細(xì)菌126株。其中產(chǎn)ESBLs的腸桿菌屬28株，均為大腸埃希菌(18株)和肺炎克雷伯菌(10株)。

2.2產(chǎn)ESBLs 28株細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥情況：

2.2.1產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌（18株）：哌拉西林（100％），阿莫西林/克拉維酸（60％），哌拉西林/他唑巴坦（45％），頭孢唑林（100％），頭孢曲松（100％），頭孢他啶（86％），頭孢哌酮/舒巴坦（91％），頭孢克洛（100％），亞胺培南（0％），美羅培南（0％），慶大霉素（100％），丁胺卡拉霉素（31％），環(huán)丙沙星（64％），加替沙星（78％），左氧氟沙星（63％），氯霉素（54％），氨曲南（100％）。

2.2.2產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌（0株）：哌拉西林（100％），阿莫西林/克拉維酸（73％），哌拉西林/他唑巴坦（25％），頭孢唑林（100％），頭孢曲松（100％），頭孢他啶（50％），頭孢哌酮/舒巴坦（90％），頭孢克洛（100％），亞胺培南（0％），美羅培南（0％），慶大霉素（98％），丁胺卡拉霉素（32％），環(huán)丙沙星（14％），加替沙星（17％），左氧氟沙星（0％），氯霉素（25％），氨曲南（78％）。

2.3治療及轉(zhuǎn)歸 本資料中以嬰幼兒肺炎占絕大部分。其中均有咳嗽、喘息，病情遷延不愈，均根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整選用敏感抗生素，并給予抗感染、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力等對(duì)癥治療。22例治愈出院，3例放棄治療(2例分別為重癥肺炎、先天性心臟病并心力衰竭,1例為重癥肺炎、中毒性腦病、多臟器衰竭)。

3 討論

近年來(lái)革蘭陰性桿菌對(duì)抗生素耐藥率不斷升高，最嚴(yán)重的是產(chǎn)生ESBLs革蘭陰性菌，它對(duì)多種抗生素耐藥，易引起院內(nèi)暴發(fā)流行，給臨床治療帶來(lái)困難[2]。ESBLs于1983年首先在德國(guó)發(fā)現(xiàn)，為絲氨酸蛋白酶衍生物，是細(xì)菌染色體外的蛋白質(zhì)，它水解 內(nèi)酰胺環(huán)，可通過(guò)質(zhì)粒形式在細(xì)菌間傳播，是目前革蘭陰性菌耐藥的主要原因之一[3]。危重患兒中最常見(jiàn)的產(chǎn)生ESBLs的細(xì)菌為大腸桿菌、肺炎克雷伯菌。由質(zhì)粒介導(dǎo)的ESBLs能水解不耐酶的第3代頭孢菌素)單環(huán)類抗生素(氨曲南)和青霉素類抗生素，使產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)這些抗生素高度耐藥。由質(zhì)粒介導(dǎo)的ESBLS不能水解碳青酶烯類抗生素，如亞胺培南具有特殊的空間構(gòu)象結(jié)構(gòu)，對(duì)產(chǎn)ESBLs大腸桿菌、肺炎克雷伯菌具有高度抗菌活性[4]。本資料藥敏試驗(yàn)顯示產(chǎn)ESBLs細(xì)菌不僅對(duì)青霉素類、3代頭孢菌素、氨曲南耐藥，而且對(duì)氨基糖甙類、喹諾酮類、磺胺類交叉耐藥，對(duì)哌拉西林、1代頭孢、部分3代頭孢菌素耐藥率為100％，而對(duì)亞胺培南、美羅培南未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。文獻(xiàn)報(bào)道頭孢吡肟透入到細(xì)胞內(nèi)速率較第3代頭孢菌素高5～7倍，對(duì)酶的親和性較低，酶解速度很慢，是一種抗菌活性較強(qiáng)、耐ESBLs最具前景的4代頭孢菌素之一，但本資料中分離的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌對(duì)頭孢吡肟耐藥率達(dá)73％～80％，因此第4代頭孢菌素是否能應(yīng)用于ESBLs菌株感染仍有爭(zhēng)議[5]。18株產(chǎn)ESBLs大腸桿菌組患兒，以小嬰兒為主，臨床癥狀類似毛細(xì)支氣管炎，但病史長(zhǎng)，遷延不愈，多并佝僂病、先天性心臟病，痰液標(biāo)本采集前均使用多種抗生素，藥敏試驗(yàn)對(duì)美羅培南敏感，更換美羅培南后5～7 d痊愈出院。因此，對(duì)臨床上咳嗽、喘息、遷延不愈的小嬰兒應(yīng)考慮到產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染，及時(shí)進(jìn)行痰培養(yǎng)，以輔助診斷。氣管插管5例中，4例為產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌(2例為呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎)感染，痰液標(biāo)本采集前使用多種抗生素，以第3代頭孢菌素為主，此組患兒病情較重，更換美羅培南后臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)。綜上所述，要重視產(chǎn)ESBLs菌，對(duì)臨床上病情危重、住院時(shí)間長(zhǎng)、有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病如先天性心臟病、佝僂病、疾病遷延不愈患兒；嬰幼兒重癥肺炎病史長(zhǎng)，入院前使用過(guò)三代頭孢菌素治療者；危重患兒留置靜脈穿刺管、氣管插管、導(dǎo)尿管、進(jìn)行機(jī)械通氣治療者要考慮到產(chǎn)ESBLs菌感染的可能，及時(shí)進(jìn)行痰培養(yǎng)，結(jié)果出來(lái)前可考慮應(yīng)用碳青酶烯類抗生素。

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