沙利度胺聯合VAD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床研究

于 軒 李曉雁 張艷玲 魏玉秋

[摘要] 目的 觀察沙利度胺聯合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及不良反應。方法 25例多發(fā)性骨髓瘤患者用沙利度胺聯合VAD方案治療,沙利度胺起始劑量為50mg,每周遞增50mg,最大劑量為200mg,持續(xù)12周以上;VAD方案:長春新堿1日0.4mg/d,第1～4天;多柔比星9mg/(m2·d),第1～4天;地塞米松20mg/(m2·d)第1～4天,第9～12天,第17～20天,28d為1個療程。結果 25例患者中,總有效率68%(17/25),3年生存率80%(20/25),3年無事件生存率60%(15/25)。毒副反應主要有嗜睡、便秘、皮疹等。結論 沙利度胺聯合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤具有不良反應少、耐受性好、療效明顯等優(yōu)點。

[關鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤;沙利度胺;VAD化療方案

[中圖分類號] R733.3;R730.53[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)34-132-02

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞惡性克隆增生性疾病,發(fā)病率約占所有癌癥的1%,占造血系統(tǒng)腫瘤的10%,目前仍缺乏徹底根治手段。因此,盡量減少治療相關毒性以及改善患者生活質量在多發(fā)性骨髓瘤整體治療選擇中具有重要意義。沙利度胺通過抑制血管新生、減少白細胞介素-6的產生等機制,具有抗骨髓瘤作用,近年來廣泛應用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。為了探討沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤患者的療效及安全性,對我院25例應用沙利多胺治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料進行了總結,評估不同方案治療多發(fā)性骨髓瘤的效果,為沙利度胺的臨床應用提供參考。

1材料與方法

1.1病例資料

病例為我院2004年6月～2009年6月多發(fā)性骨髓瘤住院病人50例,2006年6月之前為VAD組25例,2006年6月之后為沙利度胺聯合VAD組25例。診斷均符合《血液病診斷及療效標準》[1]。兩組病人在年齡、性別、實驗室檢查及骨髓瘤細胞浸潤等方面比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法

25例多發(fā)性骨髓瘤患者采用標準VAD方案:長春新堿1日0.4mg/24h,第1～4天;多柔比星9mg/(m2·d),第1～4天;地塞米松20mg/(m2·d)第1～4天,第9～12天,第17～20天,間歇4周。25例患者在采用VAD方案治療的基礎上口服沙利度胺(每片25mg),初始劑量為50mg,每日1次,睡前頓服,以后每周遞增50mg,直至一日150～200mg。

1.3療效評價標準

以張之南等主編的《血液病診斷及療效標準》為標準。

1.4檢測指標及評價方法

總有效率、3年生存率、3年無事件生存率。兩組在效率的比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較

VAD方案組25例完全緩解(CR)2例,接近完全緩解(nCR)4例;部分緩解(PR)10例,總有效率64%(16/25);3年生存率40%(10/25),3年無事件生存率24%(6/25)。沙利度胺聯合VAD 25例完全緩解(CR)2例;接近完全緩解(nCR)5例;部分緩解(PR)10例,總有效率68%(17/25);3年生存率80%(20/25),3年無事件生存率60%(15/25)。見表1～3。

2.2兩組毒副反應比較

單用VAD方案組發(fā)生嗜睡3例、便秘7例、皮疹4例、靜脈血栓1例、周圍神經病變11例、水腫9例、疲勞3例;沙利度胺聯合VAD方案組發(fā)生嗜睡19例、便秘8例、皮疹2例、靜脈血栓2例、周圍神經病變15例、水腫6例、震顫1例等,均可耐受。

3討論

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是骨髓漿細胞惡性克隆性疾病,其發(fā)生發(fā)展的因素非常復雜。其中骨髓微環(huán)境為骨髓瘤細胞的增生提供了營養(yǎng)和細胞因子的支持,所以針對骨髓微環(huán)境的生物學靶向治療已成為多發(fā)性骨髓瘤治療的重要手段。沙利度胺通過干擾骨髓瘤細胞與骨髓基質相互作用、抑制細胞因子的分泌、抗血管新生活性以及免疫調節(jié)作用,具有明顯的抗骨髓瘤活性[2]。沙利度胺治療MM具有以下機制:(1)抗血管新生作用。直接抑制內皮細胞的生長,并抑制與血管生成有關的血管新生;正性調控于血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(BFGF),抑制血管生成,促進新生血管凋亡。(2)直接作用骨髓瘤細胞。通過自由基介導的DNA氧化損傷直接抑制骨髓瘤細胞殺傷腫瘤細胞。(3)調節(jié)細胞因子的分泌。調節(jié)黏附分子的表達,有效地干擾多發(fā)性骨髓瘤細胞與骨髓微環(huán)境的相互作用。(4)免疫調節(jié)作用。刺激細胞毒性T淋巴細胞(CTL)細胞的增生,促進白介素(IL-2)和干擾素(IFN-α)的分泌;增強殺傷細胞對瘤細胞的殺傷力,增強其對抗骨髓瘤細胞的活性與數量。(5)對骨髓瘤細胞基因的影響。應用基因表達譜發(fā)現沙利度胺治療前后的骨髓瘤細胞有55個基因表達差異[3]。因此沙利度胺廣泛應用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。

對本院50例多發(fā)性骨髓瘤患者治療分析顯示,沙利度胺聯合VAD方案組總有效率68%,與單一VAD治療組總有效率64%比較,無統(tǒng)計學差異;3年生存率,沙利度胺聯合VAD組80%與VAD組40%比較有統(tǒng)計學差異;3年無事件生存率沙利度胺聯合VAD組60%與VAD組24%比較有統(tǒng)計學差異。沙利度胺的主要不良反應為嗜睡、便秘、皮疹、靜脈血栓、周圍神經病變、水腫等,本組觀察到的上述不良反應以便秘、周圍神經病變和嗜睡為多見。沙利度胺的不良反應程度均可耐受,相應對癥治療后,癥狀可以緩解,不影響治療。

國內外多個臨床中心對于如何應用沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤患者進行了多次探討。天津中國醫(yī)學科學院血液學研究所、血液病醫(yī)院分析我國102例多發(fā)性骨髓瘤患者應用沙利度胺單藥或聯合化療均有療效,累及用藥時間達6個月者可以顯著提高總體生存期[4]。

本研究結果顯示,沙利度胺聯合VAD方案組治療效果優(yōu)于VAD方案組,證實沙利度胺與VAD方案在化療中有協同作用,且副作用小,病人可耐受。

綜上所述,沙利度胺聯合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者療效優(yōu)于單一VAD方案,建議多發(fā)性骨髓瘤患者盡早應用沙利度胺,安全性好,應在臨床上推廣使用。

[參考文獻]

[1] 張之南,沈悌. 血液病診斷及療效標準[S]. 第2版. 北京:科學出版社,1998:373-380.

[2] Ferrara JL,Reddy P. Pathophysiology of graft-versus-host disease[J]. Semin Hematol,2006,43:3-10.

[3] Nelson BH,Willreford DM. Biology of the interleukin-2 receptor[J]. Adv Immunol,1998,70:1-81.

[4] 漆佩靜,王亞非,李業(yè)楠,等. 沙利度胺治療102例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床研究[J]. 中華血液學雜志,2008,29:226-229.

(收稿日期:2009-09-14)