復(fù)方丹參滴丸２２問

2009年2月5日，中國工程院院士、浙江大學(xué)藥學(xué)院院長李連達(dá)向媒體透露，復(fù)方丹參滴丸有效成分低、療效差，還存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)3.11％，并且未做過長期毒性研究。正所謂“一石激起千層浪”，此言既出，引起無數(shù)正在或?qū)⒁褂脧?fù)方丹參滴丸的患者的擔(dān)心和恐慌。那么，復(fù)方丹參滴丸的效用如何？安全性真的值得懷疑嗎？請看本期專家評藥——

基礎(chǔ)篇

1復(fù)方丹參滴丸由哪些成分組成？

答：由丹參、三七、冰片組成。

中醫(yī)組方素講究 “君、臣、佐、使”搭配。所謂君藥，是針對主病或主證起主要治療作用的藥物，分量最多；臣藥是輔助君藥加強(qiáng)治療主病或主證，或針對兼?。孀C）起主要治療作用的藥物，其藥力小于君藥，分量也要少些；佐藥是對君藥、臣藥起輔助作用的藥；使藥則是引藥歸經(jīng)的藥。諸藥相配，主次分明，相輔相成。并非所有藥方君、臣、佐、使全用上，但君藥和臣藥是少不了的。古方中就有不少“對藥”（即1個藥方只有2種藥）。復(fù)方丹參滴丸中，丹參是君藥，三七是臣藥，冰片是使藥。

2丹參在復(fù)方丹參滴丸中發(fā)揮怎樣的作用？

答：丹參是復(fù)方丹參滴丸中的“君藥”，是整個藥方的核心。研究證明，其能延長小鼠耐缺氧時間和改善大鼠垂體后葉素性心肌缺血的心電異常，于心肌梗塞犬模型的實(shí)驗(yàn)中能糾正S-T段變化，改善心功能，并縮小心肌梗死范圍。在離體豬冠狀動脈的實(shí)驗(yàn)中，丹參能舒張冠脈平滑肌。在離體心臟上還具有增加冠脈流量的作用，但對纖維蛋白的溶解作用較弱。

3三七在復(fù)方丹參滴丸中起什么作用？

答：復(fù)方丹參滴丸所含的是三七的提取物三七皂苷。它主要的功效是活血化淤、通脈活絡(luò)，具有抑制血小板聚集和增加腦血流量的作用。三七皂苷小劑量能收縮血管，大劑量時卻有擴(kuò)張血管的作用，能直接影響心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)。

4冰片在復(fù)方丹參滴丸中起什么作用？

答：中藥冰片，可分為天然冰片和合成冰片兩大類。天然冰片為龍腦香科植物龍腦香樹脂的加工品，主要成分為右旋龍腦。因天然冰片資源緊缺，目前所用的冰片大多為合成冰片，主要以樟腦、松節(jié)油等為原料的人工合成品，二者功效基本相同。

冰片藥用歷史悠久，應(yīng)用廣泛。中醫(yī)認(rèn)為冰片味辛而苦，性涼，無毒。有開竅醒神、清熱止痛、散郁火、生肌之效，在臨床上的應(yīng)用極為廣泛?？捎糜谄つw病、一般外科感染、宮頸糜爛、化膿性中耳炎、頭痛、癲癇、小兒急性扁桃體炎、小兒咳喘、眩暈、心腦血管等疾病的治療。復(fù)方丹參滴丸、冠心蘇合丸、速效救心丸、麝香保心丸、復(fù)方丹參片、心血寧片等，都含有冰片。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，冰片具有明確的抗心肌缺血、抗炎、止痛作用，能提高超氧化物歧化酶（簡稱SOD，是一種源于生命體的活性物質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)）活性，降低心肌耗氧量，擴(kuò)張冠脈，抑制冠脈痙攣，增加冠脈血流量，快速緩解胸悶、胸痛等心絞痛癥狀。此外，冰片具有促進(jìn)藥物透皮吸收和透過血腦屏障的作用，從而可提高其它藥物的血藥濃度和生物利用度。

研究結(jié)果表明，冰片與丹酚酸B、三七總皂苷配伍，能發(fā)揮良好的心肌保護(hù)、改善心臟功能作用；冰片能抑制血腦屏障外排系統(tǒng)功能以影響藥物的腦靶向分布。因此，冰片作為復(fù)方丹參滴丸中的使藥，其貢獻(xiàn)是不可磨滅的。

5復(fù)方丹參滴丸中冰片含量是多少？

答：大劑量使用冰片最常見的是胃腸道不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃部不適、燒心、惡心、腹痛、嘔吐等。冰片劑量越小，其不良反應(yīng)越少。因此，使用冰片劑量應(yīng)適當(dāng)，不宜過大。

每粒復(fù)方丹參滴丸中，冰片含量為0.5毫克，藥典規(guī)定冰片的安全劑量為150～300毫克每人每天。在安全劑量范圍內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有毒性反應(yīng)及致畸作用發(fā)生。長期使用未見有胃腸細(xì)胞過度增殖的情況出現(xiàn)。

附表：常用中藥制劑冰片含量比較

6復(fù)方丹參滴丸的治病原理是什么？

答：復(fù)方丹參滴丸治病的原理是：擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈流量，舒張血管平滑肌，降低心肌耗氧量，防治心肌缺血，抗血小板表面活性及聚集等作用。臨床研究證實(shí)，其對心絞痛和心電圖改善有顯著療效。

7復(fù)方丹參滴丸主要用于哪些疾病的治療？

答：主要用于冠心病心絞痛和糖尿病微血管病變的防治。

應(yīng)用篇

8復(fù)方丹參滴丸的用量是多少？

答：一般用法為每天2～3次，每次10粒。當(dāng)心絞痛發(fā)作時可隨時含服5～10粒，可迅速緩解癥狀。

9復(fù)方丹參滴丸有沒有禁忌證？

答：一般沒有特別禁忌證。但該方丹參和三七都有活血化淤的作用，因此，《中國藥典（2005版）》指出，需養(yǎng)血安胎的孕婦慎用。

有出血傾向的患者，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

10復(fù)方丹參滴丸有哪些不良反應(yīng)？

答：個別患者出現(xiàn)胃腸不適，多數(shù)較輕，停藥后多能緩解，且多見于原有胃腸道疾患者，可能與滴丸中含有少量冰片有關(guān)。有潰瘍病的患者應(yīng)小心使用。當(dāng)然，若服藥過程中出現(xiàn)過敏、胃腸不適等不良反應(yīng)，應(yīng)及時告訴主診醫(yī)生，視情況由醫(yī)生作相應(yīng)處理，停藥或減量。

也有報道稱，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸還有致人暈厥、糜爛性胃炎、休克、血尿等不良反應(yīng)。但這些可能與患者本身身體情況以及服用了其它藥物有關(guān)。

11用復(fù)方丹參滴丸應(yīng)注意什么？

答：復(fù)方丹參滴丸最常見的不良反應(yīng)是胃不適，這跟滴丸中的冰片有關(guān)。冰片性味苦寒、辛香走竄，久服有損脾胃，影響氣血化生，并有傷陰之虞。所以，凡有以下癥狀者均應(yīng)避免長期服用該藥，或服藥時間不超過1個月或遵醫(yī)囑：

（1）中醫(yī)辨證屬于氣血兩虛，證見胸悶隱痛，面色缺乏光澤，頭暈?zāi)垦?，遇勞則甚；

（2）脾胃虛寒，證見神疲乏力，胃痛隱隱，喜溫喜按，泛吐清水；

（3）胃陰不足，證見胃痛隱隱，口干咽燥，舌紅少津。

若有慢性胃炎或消化性潰瘍的冠心病患者，如果在服用復(fù)方丹參滴丸過程中出現(xiàn)消化道癥狀加重，則宜改用其它藥物。如需急救使用，可舌下含服，以減少胃部不適。

是藥三分毒，只要是藥品都有可能存在不良反應(yīng)，絕對安全的藥物是沒有的。據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道，住院患者的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為10％～20％。只是有的藥品不良反應(yīng)輕，有的重。不良反應(yīng)的發(fā)生涉及到藥品的成分，另外還與患者的體質(zhì)有關(guān)。

復(fù)方丹參滴丸相對其它丹參制劑來說，不良反應(yīng)是最少的，也是比較安全的。當(dāng)然，在服藥過程中，也要注意觀察自己是否有什么不舒適的地方，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即看醫(yī)生。這不僅僅是針對復(fù)方丹參滴丸，服用任何一種藥都應(yīng)如此。

12服復(fù)方丹參滴丸會造成低鉀嗎？

答：雖然復(fù)方丹參滴丸還沒有致人低鉀方面的報道，但患者長期服用丹參制劑可使血中的鉀含量降低。因此，建議患者在服藥期間經(jīng)常吃一些富含鉀的食物，如香蕉、扁豆及其它豆類食物等。

13復(fù)方丹參滴丸應(yīng)在飯前服還是在飯后服？

答：雖然復(fù)方丹參滴丸中的冰片含量比較低，對胃腸道刺激比較小，但長期服用對胃腸黏膜也有可能出現(xiàn)不良刺激，因此建議飯后服藥，避免長期用該藥可能出現(xiàn)的不適感。

14復(fù)方丹參滴丸能否長期服用？

答：根據(jù)多年的臨床使用情況來看，復(fù)方丹參滴丸在防治冠心病心絞痛方面效果比較好，不良反應(yīng)輕微。因此，如果病情需要，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下長期服用。

15長期服用復(fù)方丹參滴丸會產(chǎn)生耐藥性嗎？

答：目前還沒有發(fā)現(xiàn)。

16復(fù)方丹參滴丸能否用在糖尿病的治療中？

答：復(fù)方丹參有活血化淤的作用，能抗氧自由基、阻止鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流動、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降低血黏度、改善血管和營養(yǎng)神經(jīng)，所以也會經(jīng)常用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。

17目前市面上出現(xiàn)的丹參制劑很多，丹參注射液、丹參片、復(fù)方丹參片以及復(fù)方丹參滴丸等，面對如此多的品種，患者應(yīng)如何選擇？

答：丹參具有活血化淤作用，是中醫(yī)治療中老年人心腦血管病的常用中藥。目前市面上藥名有“丹參”字樣、含有丹參成分的藥品很多。由于藥品的劑型、成分、功效、制作工藝等有所區(qū)別，所以在應(yīng)用上也略有區(qū)別。

丹參片、丹參口服液、丹參舒心膠囊：只含丹參成分，是心臟病穩(wěn)定期伴有血淤證的基礎(chǔ)用藥。

復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參滴丸：含有丹參、三七和冰片，除具有活血化淤作用外，還具有理氣止痛、芳香開竅的功效。

丹七片：含丹參和三七兩種中藥，有養(yǎng)血、活血和調(diào)節(jié)血脂的作用，主要用于冠心病、血脂異常、高血壓、糖尿病等血淤證的輔助治療。

丹田降脂片：含有丹參、田七、人參、何首烏、川芎、當(dāng)歸、澤瀉、黃精等，適合冠心病、血脂異常、腦梗死穩(wěn)定期且伴有氣血不足的患者服用。

心可舒片：含丹參、山楂、葛根、三七、木香，能行氣活血、調(diào)節(jié)血脂，用于冠心病、高血壓病穩(wěn)定期伴有血脂異常的患者。

復(fù)方丹參注射液：含有丹參和降香，除了活血化淤，還能行氣止痛，所以常用于治療心絞痛。注射液的優(yōu)點(diǎn)是起效快，但必須由醫(yī)護(hù)人員操作，適合住院患者使用。因應(yīng)用不如口服藥方便，還有可能發(fā)生輸液反應(yīng)等并發(fā)癥，故不宜作為長期治療用。

18復(fù)方丹參片和復(fù)方丹參滴丸的成分都是丹參、三七、冰片，那么兩者有何區(qū)別？

答：復(fù)方丹參滴丸和復(fù)方丹參片在冠心病的防治中都有一定的作用。區(qū)別有4方面：

一是兩者所含丹參的成分不一樣。復(fù)方丹參片與其它丹參制劑一樣，除了含有少量丹參水溶性成分外，主要含脂溶性的丹參酮。丹參酮ⅡA有增加冠狀動脈血流量的作用，并能提高心肌耐缺氧的能力和增強(qiáng)心肌收縮力，對心絞痛和心肌梗死有較好療效。另外它還是一種鈣拮抗劑，能延長血栓形成時間，可用于各種血栓性疾病。而復(fù)方丹參滴丸中只含水溶性的丹參素，它有延長心肌缺氧時間及舒張冠狀動脈的作用，還可縮小心肌梗死范圍。

二是單位體積（1片或1粒）所含有效成分的劑量不一樣。

三是劑型不同。片劑的吸收相對較慢，而丸劑相對較快。后者可用于心絞痛急性發(fā)作時。

四是價格不同。按目前的零售價計(jì)算，復(fù)方丹參片每日3次，每次3片；復(fù)方丹參滴丸1日3次，每次舌下含服8粒。其費(fèi)用分別是，復(fù)方丹參片1.35元/天，復(fù)方丹參滴丸3.91元/天。

19怎樣選擇適合自己的丹參制劑？

答：藥物的選擇應(yīng)該全面考慮，除了考慮藥品的適應(yīng)證、療效外，還要考慮它們的不良反應(yīng)及價格等因素。因此，對于如何選擇藥品，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下和結(jié)合自身經(jīng)濟(jì)因素加以權(quán)衡。

20消心痛與復(fù)方丹參滴丸相比，哪種更有優(yōu)勢？

答：冠心病心絞痛是由于冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時缺血與缺氧所致，臨床表現(xiàn)為胸悶、心悸、心絞痛，如不及時治療，極易發(fā)展為心肌梗死，危及生命。而冠狀動脈硬化、狹窄、痙攣、內(nèi)膜損傷等血管內(nèi)環(huán)境的改變是引起供血不足的基礎(chǔ)。心絞痛的發(fā)生發(fā)展與血液黏度增高有密切關(guān)系。

有學(xué)者經(jīng)過兩年的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，相比消心痛，復(fù)方丹參滴丸在心絞痛治療中作用更為突出。在有關(guān)消心痛和復(fù)方丹參滴丸的研究當(dāng)中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸與消心痛對冠心病具有同樣的防治作用。在對照實(shí)驗(yàn)時，復(fù)方丹參滴丸在治療心絞痛癥狀的療效、程度改善、心電圖療效方面效果明顯，特別是在改善患者血壓、血流病變作用方面，復(fù)方丹參滴丸較消心痛更為顯著，且無面紅、頭痛等不良反應(yīng)，服用方便、簡單，相對安全。

消心痛是治療心絞痛用得比較廣泛的藥物，其價格便宜，更容易為患者所接受。因此，選用哪種比較好，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下根據(jù)自身的經(jīng)濟(jì)條件綜合評估后再決定。

21硝酸甘油和復(fù)方丹參滴丸的比較哪種更好？

答：兩者都可以用于心絞痛急性發(fā)作。長期使用硝酸甘油可能出現(xiàn)頭痛等癥狀，復(fù)方丹參滴丸則較少出現(xiàn)不良反應(yīng)，且對心臟有一定保護(hù)作用。由此可見，復(fù)方丹參滴丸稍勝一籌。

22速效救心丸能與復(fù)方丹參滴丸一起用嗎？

答：速效救心丸和丹參滴丸一樣都有擴(kuò)充心血管、加快血液流速的作用，同時服用后，效果相加很容易造成出血傾向和血管比較脆弱的患者發(fā)生血管破裂等，嚴(yán)重時會造成猝死。因此，兩種藥不宜一起使用。并且，復(fù)方丹參滴丸和其它擴(kuò)張血管的藥，也盡量不要聯(lián)用。

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國家食品藥品監(jiān)督管理局對復(fù)方丹參滴丸問題的表態(tài)

2月11日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在例行新聞發(fā)布會中，新聞發(fā)言人張偉說:“復(fù)方丹參滴丸是通過片劑改劑型申報的，不論是改劑型藥物、仿制藥還是創(chuàng)新藥，研制單位均須按照《藥品注冊管理辦法》中關(guān)于申報資料的要求進(jìn)行研制。對復(fù)方丹參滴丸注冊資料進(jìn)行追溯后發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)廠家和研究部門均有不同階段和不同時期的毒性試驗(yàn)資料，該藥在美國申請了臨床試驗(yàn)，相關(guān)毒性資料研發(fā)企業(yè)均有記載。SFDA對于不良反應(yīng)通報也是分級別的，對于重大不良反應(yīng)事件，SFDA必須向公眾通報，不能隱瞞。對復(fù)方丹參滴丸要客觀公正地進(jìn)行評價，要冷靜地進(jìn)行思考?！?/p>

SFDA新聞發(fā)言人顏江瑛：“對于藥品不良反應(yīng)信息，SFDA會發(fā)布在《藥品不良反應(yīng)信息通報》上。任何有關(guān)藥物的不良反應(yīng)信息，均可在SFDA和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的網(wǎng)站上查詢到?！?/p>

在SFDA發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報》中，未發(fā)現(xiàn)有復(fù)方丹參滴丸。