現(xiàn)代基因工程產(chǎn)品用于美容應(yīng)注意的問(wèn)題

付小兵　李校坤

付小兵男，1960年生，解放軍第三○四醫(yī)院創(chuàng)傷研究室主任、博士、研究員，全軍燒傷研究所副所長(zhǎng)兼基礎(chǔ)研究部主任。國(guó)家新藥、國(guó)家和軍隊(duì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)評(píng)委，中華創(chuàng)傷學(xué)會(huì)組織修復(fù)學(xué)組組長(zhǎng)、全軍創(chuàng)戰(zhàn)傷學(xué)會(huì)副主任委員。主編專(zhuān)著3部，參編12部。國(guó)內(nèi)外發(fā)表學(xué)術(shù)論文210篇。獲國(guó)家、軍隊(duì)及國(guó)際學(xué)術(shù)獎(jiǎng)9項(xiàng)。

20世紀(jì)80年代，以基因重組技術(shù)為代表的生物制藥業(yè)迅猛發(fā)展，不僅給制藥業(yè)本身帶來(lái)了革命性的突破，而且也給相關(guān)或相鄰學(xué)科與產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來(lái)了變革的契機(jī)。為美容業(yè)也帶來(lái)了現(xiàn)代美容觀(guān)念的改變與技法上革命性的突破，甚至其所獲得的商業(yè)利潤(rùn)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了這類(lèi)產(chǎn)品的藥用價(jià)值。已有資料證明，藥用類(lèi)基因重組表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)等在美容界的應(yīng)用，不僅使美容業(yè)提出了生物美容甚至基因美容的現(xiàn)代概念，而且在實(shí)際應(yīng)用中也取得了一定確切療效。為此，本文僅從生長(zhǎng)因子生物學(xué)與創(chuàng)面修復(fù)(愈合)的角度，就某些基因工程產(chǎn)品(生長(zhǎng)因子)應(yīng)用于美容領(lǐng)域應(yīng)注意的若干問(wèn)題進(jìn)行探討，其目的是有助于人們進(jìn)一步規(guī)范有關(guān)因子的應(yīng)用并期望取得更切實(shí)際的效果。

1生物美容在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)美容中的位置美容是一個(gè)既古老又新近的問(wèn)題?，F(xiàn)代美容盡管在延續(xù)傳統(tǒng)美容理論、技法與藥物的基礎(chǔ)上有了新的發(fā)展，但相對(duì)于最廣大的美容人群來(lái)講，真正意義上的美容突破則在于現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展及其相關(guān)產(chǎn)品(主要為生長(zhǎng)因子及其療法)在美容領(lǐng)域的迅速應(yīng)用，其重要意義體現(xiàn)在：①改變了傳統(tǒng)觀(guān)念，使美容變成一個(gè)主動(dòng)的生物修復(fù)過(guò)程；②使人們?cè)诩?xì)胞水平進(jìn)行美容的愿望變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)；③高科技知識(shí)與產(chǎn)品的應(yīng)用從整體上提升了美容業(yè)的水平。

2現(xiàn)代生物美容的解剖學(xué)與生物學(xué)基礎(chǔ)盡管人們目前對(duì)生物美容的概念與范圍并沒(méi)有明確的界定，但從作用機(jī)理與應(yīng)用方法上來(lái)講，主要是涉及組織的解剖學(xué)以及許多基因工程類(lèi)產(chǎn)品或是從動(dòng)物臟器與植物中提取的生物活性物質(zhì)的生物學(xué)及其在機(jī)體局部的應(yīng)用。這樣，相對(duì)于傳統(tǒng)的美容以注重美容技法來(lái)講，現(xiàn)代生物美容就需要人們對(duì)作用部位的解剖特征與某些生物制劑的生物學(xué)特性從學(xué)術(shù)上有一個(gè)比較全面的了解。比如在美容界一個(gè)十分擔(dān)心并力圖解決的有關(guān)體表可見(jiàn)的瘢痕俗稱(chēng)"長(zhǎng)疤"的問(wèn)題，看起來(lái)十分古老，但卻并沒(méi)有被人們真正了解。盡管瘢痕的組織學(xué)基礎(chǔ)是真皮成纖維細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)以及胞外基質(zhì)的大量沉積，但在預(yù)防和治療中有幾方面的現(xiàn)象應(yīng)值得人們重視，如同樣靠上皮細(xì)胞與成纖維細(xì)胞進(jìn)行創(chuàng)面修復(fù)，為什么動(dòng)物創(chuàng)面修復(fù)后不形成增生性瘢痕而人類(lèi)易形成增生性瘢痕；再如同樣是人類(lèi)，黑種人比黃種、白種人易"長(zhǎng)疤"；同一個(gè)體中，胚胎期一般不"長(zhǎng)疤"而成年后易"長(zhǎng)疤"。同一成年個(gè)體不同部位的長(zhǎng)疤概率也不一樣，如手掌、腳掌基本上不"長(zhǎng)疤"等。再如人的整個(gè)軀體均由我們稱(chēng)之為皮膚的組織所覆蓋，但不同部位皮膚的解剖學(xué)特性以及對(duì)生物制劑的反應(yīng)卻并不完全相同，象面部皮膚與手部皮膚，其表皮角化程度以及細(xì)胞的增殖與分裂速度并不完全相同，這樣就決定著它們對(duì)某些生物制劑存在反應(yīng)性不同以及劑量方面的差異。除此之外，由于生物類(lèi)美容產(chǎn)品具有低含量、高活性、低穩(wěn)定性等特點(diǎn)，因而深入了解這些基因工程產(chǎn)品的生物學(xué)特性對(duì)合理應(yīng)用十分重要。只有深入了解有關(guān)EGF、bFGF的一般生物學(xué)特性、來(lái)源、作用機(jī)制、最適PH、應(yīng)用范圍以及有效活性期等，才能根據(jù)不同的美容對(duì)象進(jìn)行合理選擇，合理應(yīng)用，以達(dá)最佳的美容效果。但從目前美容界從業(yè)人員現(xiàn)狀來(lái)看，除一部分是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培養(yǎng)的專(zhuān)家外，大部分是來(lái)自基層的普通美容人員，他們雖然進(jìn)行過(guò)相關(guān)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練，但大部分主要限于專(zhuān)業(yè)技術(shù)方面，這些基層從業(yè)人員如果不充分全面了解有關(guān)現(xiàn)代生物美容的解剖學(xué)與生物學(xué)基礎(chǔ)，一方面在應(yīng)用中很難達(dá)到現(xiàn)代生物美容應(yīng)有的效果，同時(shí)在整體上也很難提升整個(gè)醫(yī)學(xué)美容業(yè)的素質(zhì)與水平。

3合理應(yīng)用各種生物制劑的生物學(xué)特性生物美容的應(yīng)用基礎(chǔ)應(yīng)當(dāng)是人們對(duì)各種基因工程產(chǎn)品的綜合認(rèn)識(shí)與合理應(yīng)用。一般來(lái)講，以EGF與bFGF為代表的生物美容制劑多為多肽或蛋白質(zhì)，它們?cè)诿廊葜苿┲械膽?yīng)用同樣受到其自身生物學(xué)特性以及作用環(huán)境的限制。

3.1并非所有的基因工程產(chǎn)品均具有美容效果如前所述，現(xiàn)代生物美容的基礎(chǔ)是受美容部位(主要是皮膚)與生物制劑之間的相互作用。因此，從理論上來(lái)講只有那些能與皮膚細(xì)胞上生長(zhǎng)因子受體相互作用的因子才具有生物美容的效果。目前國(guó)內(nèi)外已開(kāi)發(fā)成功的EGF、bFGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、白細(xì)胞介素(IL)等生物因子中，有的經(jīng)證明有良好的美容效果，而有的因子的療效卻尚在考察之中，有待進(jìn)一步確定^〔2〕。

3.2合理配伍將有助于因子發(fā)揮更好的作用幾種生長(zhǎng)因子的伍用，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，共同促進(jìn)生物美容的效果是目前生物美容發(fā)展的一個(gè)潮流，有較大的前景。但必須指出，由于生長(zhǎng)因子本身生物學(xué)特性(主要是作用機(jī)制，最適PH值以及生物活性期的長(zhǎng)短等)之間存在的差異，當(dāng)某些生物因子相互伍用時(shí)有的能達(dá)到相互促進(jìn)的目的，有的則可能因因子受體之間的相互競(jìng)爭(zhēng)而出現(xiàn)拮抗作用。因此，生長(zhǎng)因子的協(xié)同與拮抗現(xiàn)象應(yīng)當(dāng)引起人們的高度關(guān)注^〔2〕。

3.3注意生長(zhǎng)因子劑量與效應(yīng)之間的相互關(guān)系在應(yīng)用生長(zhǎng)因子進(jìn)行生物美容時(shí)，應(yīng)當(dāng)放棄有關(guān)因子越多效果越好的觀(guān)點(diǎn)。因?yàn)閺淖饔脵C(jī)制來(lái)講，生長(zhǎng)因子要發(fā)揮作用必須與其皮膚上相應(yīng)受體結(jié)合，由于在正常情況(排除受創(chuàng)條件下)皮膚上皮細(xì)胞有關(guān)因子受體均保持相對(duì)恒定，故過(guò)量生長(zhǎng)因子應(yīng)用于皮膚，一是造成浪費(fèi)，增加成本，同時(shí)也可能因因子之間對(duì)受體的競(jìng)爭(zhēng)作用反而降低療效。目前，創(chuàng)面修復(fù)的藥用生長(zhǎng)因子劑量?jī)H為微克(μg)水平，因而作為生物美容的應(yīng)用劑量應(yīng)低于此水平。

3.4注意生長(zhǎng)因子應(yīng)用時(shí)機(jī)的選擇現(xiàn)代生物美容是一個(gè)連續(xù)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，其間又分為許多不同的作用環(huán)節(jié)，具體在哪個(gè)步聚采用生長(zhǎng)因子制劑一是取決于生長(zhǎng)因子作用的基礎(chǔ)，即因子作用于相應(yīng)靶細(xì)胞上受體后產(chǎn)生促分裂效應(yīng)，產(chǎn)生新細(xì)胞來(lái)代替陳舊、壞死細(xì)胞的生物過(guò)程，二是不同美容環(huán)節(jié)的需要，特別是要注意避免與過(guò)酸、過(guò)堿、酶類(lèi)以及重金屬鹽合用，以免影響因子活性。因此，合理選擇應(yīng)用時(shí)機(jī)對(duì)發(fā)揮因子的最佳美容效果十分必要。

3.5注意生物美容相關(guān)人群的選擇生物美容與其它美容方式(技法)一樣應(yīng)該有一定的適應(yīng)人群，因此，是否所有人群均采用生物制劑進(jìn)行美容尚難定論。從創(chuàng)傷修復(fù)角度來(lái)講，那些具有明顯瘢痕體質(zhì)的人群最好慎用，以免由于使用不當(dāng)造成新的瘢痕。

4警惕與監(jiān)測(cè)生物美容可能發(fā)生的不良反應(yīng)現(xiàn)代生物美容作為一種高科技知識(shí)與技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物以及高科技產(chǎn)品在實(shí)際美容中的應(yīng)用，和其它高科技項(xiàng)目一樣具有高效益與高風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)。就生長(zhǎng)因子而言，盡管作為藥用目的的開(kāi)發(fā)已經(jīng)完成，并證明其安全有效，但這并不意味著所有這些藥用開(kāi)發(fā)的資料可以完全在美容領(lǐng)域獲得應(yīng)用。由于一些生長(zhǎng)因子在美容界的應(yīng)用是近幾年的事，在學(xué)術(shù)上尚缺乏有嚴(yán)格對(duì)照的有關(guān)臨床應(yīng)用報(bào)告以及較長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)研究，故本著安全有效以及為廣大消費(fèi)者著想的原則，建議有關(guān)制造商以及廣大的應(yīng)用人員在目前高科技生物美容與基因美容熱的前提下應(yīng)保持高度清醒的頭腦，密切關(guān)注這類(lèi)因子應(yīng)用后可能發(fā)生的不良反應(yīng)，其目的也是為生物美容更好的應(yīng)用提供理論依據(jù)^〔3〕。

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3付小兵，王德文主編.現(xiàn)代創(chuàng)傷修復(fù)學(xué)［M］，北京：人民軍醫(yī)出版社，1999：251～257

收稿日期2000-07-10

編輯/姜如蓉