• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    樺木醇胺衍生物的合成

    2021-04-27 02:39:42馮振李金蓮申希峰韓榮弼
    關(guān)鍵詞:樺木哌嗪乙?;?/a>

    馮振, 李金蓮, 申希峰, 韓榮弼

    ( 延邊大學(xué) 理學(xué)院,吉林 延吉 133002 )

    0 引言

    樺木醇(betulin)又名白樺醇酯,是一種天然的羽扇豆烷型五環(huán)三萜類(lèi)化合物,具有消炎[1-2]、抗HIV[3-5]、抗腫瘤[6-9]等功效.為了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用樺木醇,近年來(lái)學(xué)者們對(duì)樺木醇的結(jié)構(gòu)開(kāi)展了較多的修飾研究[10].H.Kommera等[11]研究發(fā)現(xiàn),樺木酸的C-3羥基和樺木醇的C-28羥基接入氯乙酰后,其衍生物對(duì)10種癌細(xì)胞都顯示出極大的活性.目前已有含胺基的化合物藥物被應(yīng)用到臨床中,用于治療癌癥、抑郁等[12-16].黃駿凱等[17]研究發(fā)現(xiàn),在大黃酸中引入不同胺基合成的大黃酸衍生物,對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞的抑制活性顯著高于大黃酸.鑒于上述研究的啟示,本文以樺木醇為起始物,用9種仲胺和二胺在其C-3、C-28 和C-30上進(jìn)行修飾,合成了31種樺木醇胺衍生物,并利用1H-NMR、13C-NMR、MALDI-TOF-MS和FT-IR 對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征.

    1 實(shí)驗(yàn)部分

    1.1 主要儀器與試劑

    傅立葉變換紅外光譜儀,Shimadzu公司;300 MHz核磁共振儀,Bruker公司;飛行時(shí)間質(zhì)譜儀,Shimadzu公司.氯乙酰氯、二氯甲烷、乙腈、吡啶、對(duì)二甲氨基吡啶、三苯基氯甲烷、無(wú)水碳酸鉀、三氯甲烷、無(wú)水乙醇、甲醇、二胺、吡咯烷、哌啶、嗎啉、哌嗪、二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、四氯化碳、乙酸酐、硅膠(300~400目)、分子篩,國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司;氫化鈣,天津市化學(xué)試劑研究所有限公司;無(wú)水硫酸鎂、三乙胺、氫氧化鈉、吡啶對(duì)甲苯磺酸鹽、偶氮二異丁腈、N-溴代琥珀酰亞胺,天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司;二氯甲烷和乙腈在氫化鈣中回流,然后蒸餾并用分子篩保存?zhèn)溆?

    1.2 合成方法

    1.2.1系列化合物2、4、6的合成

    樺木醇由樺樹(shù)皮(來(lái)自長(zhǎng)白山地區(qū)的白樺樹(shù))提取所得,樺木醇中間體1、3、5和7均來(lái)自韓榮弼課題組前期工作所得[18].將用精制乙腈溶解的中間體1、3、5和無(wú)水碳酸鉀置于50 mL圓底燒瓶中,室溫?cái)嚢? min后加入仲胺,并繼續(xù)在室溫下攪拌至反應(yīng)物消失(或加入二胺,在80 ℃油浴下攪拌至反應(yīng)物消失);將產(chǎn)物用二氯甲烷或者乙酸乙酯溶解后水洗3次,然后用石油醚和乙酸乙酯體系或三氯甲烷和甲醇體系進(jìn)行洗脫.系列化合物2、4、6的合成路線(xiàn)見(jiàn)圖1.

    圖1 系列化合物2、4、6的合成路線(xiàn)

    28-O-[2-(吡咯烷-1-基)乙?;鵠-樺木醇(2a) 白色固體;Rf=0.49,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):3 429,2 945,2 871,1 736,1 641,1 187,1 005,882;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.60(1H,s),4.35(1H,d,J=10.2 Hz),3.93(1H,d,J=10.2 Hz),3.40(2H,d,J=4.8 Hz),3.16~3.24(1H,m),2.70(4H,s),2.40~2.50(1H,m),1.69(3H,s),1.27(3H,s),1.04(3H,s),0.98(3H,s),0.84(3H,s),0.77(3H,s);TOF-MS:m/z554[M+H]+.

    28-O-[2-(哌啶-1-基)乙?;鵠-樺木醇(2b) 白色固體;Rf=0.29,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):3 448,2 940,1 738,1 642,1 178,1 108,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.71(1H,s),4.70(1H,s),4.35(1H,d,J=10.5 Hz),3.91(1H,d,J=10.5 Hz),3.15~3.28(3H,m),2.38~2.64(5H,m),1.69(3H,s),1.27(3H,s),1.04(3H,s),0.98(3H,s),0.84(3H,s),0.77(3H,s);TOF-MS:m/z568[M+H]+.

    28-O-[2-(嗎啉-4-基)乙?;鵠-樺木醇(2c) 白色固體;Rf=0.27,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):3 481,2 946,1 744,1 641,1 193,1 117,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.61(1H,s),4.37(1H,d,J=10.8 Hz),3.92(1H,d,J=10.8 Hz),3.72~3.84(4H,t,J=4.8 Hz),3.13~3.32(3H,m),2.61(4H,d,J=5.1 Hz),2.37~2.54(1H,m),1.69(3H,s),1.27(3H,s),1.04(3H,s),0.98(3H,s),0.84(3H,s),0.77(3H,s);TOF-MS:m/z570[M+H]+.

    28-O-[2-(哌嗪-1-基)乙?;鵠-樺木醇(2d) 白色固體;Rf=0.23,V(乙酸乙酯)∶V(甲醇)=1∶1;IR(KBr,cm-1):3 238,2 941,1 748,1 642,1 183,1 157,880;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.60(1H,s),4.35(1H,d,J=10.8 Hz),3.91(1H,d,J=10.8 Hz),3.13~3.33(3H,m),2.95(4H,t,J=4.8 Hz),2.57(4H,d,J=2.1 Hz),2.38~2.52(1H,m),1.69(3H,s),1.26(3H,s),1.04(3H,s),0.98(3H,s),0.83(3H,s),0.77(3H,s);TOF-MS:m/z569[M+H]+.

    28-O-(二甲氨基乙酰基)-樺木醇(2e) 無(wú)色液體;Rf=0.08,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(3H,s),0.87(6H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.07,110.0,150.2,171.7,172.3.

    28-O-(二乙氨基乙酰基)-樺木醇(2f) 無(wú)色液體;Rf=0.21,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(3H,s),0.87(6H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    28-O-(二丙氨基乙?;?-樺木醇(2g) 無(wú)色液體;Rf=0.08,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=20∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(3H,s),0.87(6H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    28-O-(二丁氨基乙酰基)-樺木醇(2h) 無(wú)色液體;Rf=0.20,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(3H,s),0.87(6H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    28-O-(二戊氨基乙?;?-樺木醇(2i) 無(wú)色液體;Rf=0.39,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(3H,s),0.87(6H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    3,28-二-O-[2-(吡咯烷-1-基)乙酰基]-樺木醇(4a) 無(wú)色液體;Rf=0.22,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):2 949,1 745,1 641,1 182,1 158,881;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.52~4.68(2H,m),4.36(1H,d,J=11.1 Hz),3.92(1H,d,J=11.1 Hz),3.42(4H,d,J=3.9 Hz),2.74(8H,s),2.37~2.56(1H,m),1.69(3H,s),1.27(3H,s),1.04(3H,s),0.98(3H,s),0.86(3H,s),0.84(3H,s);TOF-MS:m/z665[M+H]+.

    3,28-二-O-[2-(哌啶-1-基)乙?;鵠-樺木醇(4b) 無(wú)色液體;Rf=0.28,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 936,1 748,1 643,1 175,1 130,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.48~4.68(2H,m),4.36(1H,d,J=11.1 Hz),3.90(1H,d,J=11.1 Hz),3.21(4H,d,J=7.2 Hz),2.25~2.70(9H,m),1.69(3H,s),1.27(3H,s),1.04(3H,s),0.98(3H,s),0.85(6H,s);TOF-MS:m/z693[M+H]+.

    3,28-二-O-[2-(嗎啉-4-基)乙?;鵠-樺木醇(4c) 無(wú)色液體;Rf=0.23,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):2 949,1 745,1 641,1 192,1 117,868;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.50~4.64(2H,m),4.37(1H,d,J=11.1 Hz),3.90(1H,d,J=11.1 Hz),3.78(8H,t,J=3.9 Hz),3.25(4H,d,J=7.5 Hz),2.63(8H,d,J=3.3 Hz),2.38~2.52(1H,m),1.69(3H,s),1.27(3H,s),1.04(3H,s),0.98(3H,s),0.86(3H,s),0.85(3H,s);TOF-MS:m/z697[M+H]+.

    3,28-二-O-[2-(哌嗪-1-基)乙?;鵠-樺木醇(4d) 白色固體;Rf=0.18,V(三氯甲烷)∶V(甲醇)=5∶1;IR(KBr,cm-1):3 424,2 946,1 743,1 637,1 183,1 014,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.51~4.67(2H,m),4.37(1H,d,J=11.7 Hz),3.91(1H,d,J=11.7 Hz),3.23(4H,d,J=8.7 Hz),2.98(8H,s),2.61(8H,s,J=2.1 Hz),2.22~2.51(3H,m),1.70(3H,s),1.05(3H,s),0.99(3H,s),0.86(9H,s);TOF-MS:m/z695[M+H]+.

    3,28-二-O-(二甲氨基乙?;?-樺木醇(4e) 無(wú)色液體;Rf=0.22,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):2 945,1 742,1 641,1 456,1 389,1 196,1 103,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.66(1H,s),4.51~4.56(2H,m),4.31(1H,d,J=11.1 Hz),3.88(1H,d,J=11.1 Hz),4.11~4.23(4H,m),2.30~2.46(12H,m),1.68(3H,s),1.04(3H,s),0.94(3H,s),0.82(9H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.8,16.0,16.2,16.6,18.2,19.1,20.8,23.8,25.2,27.1,28.0,29.6,29.8,34.1,34.7,37.1,37.6,37.8,38.4,41.0,42.8,45.3,45.4,46.5,47.8,48.8,50.3,55.3,60.4,60.5,62.9,81.1,110.0,150.1,170.6,171.2.

    3,28-二-O-(二丙氨基乙?;?-樺木醇(4g) 無(wú)色液體;Rf=0.22,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):2 955,1 730,1 643,1 460,1 383,1 180,1 096,978;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.59(1H,s),4.49~4.54(1H,m),4.30(1H,d,J=11.1 Hz),3.87(1H,d,J=11.1 Hz),3.28(4H,d,J=6.9 Hz),2.54(8H,t,J=7.8 Hz),2.39~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.03(3H,s),0.97(3H,s),0.90(6H,s),0.87(6H,s),0.85(9H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ11.8,14.8,16.1,16.2,16.8,18.3,19.2,20.8,21.0,23.9,25.2,27.1,28.1,29.7,29.9,34.2,34.7,37.2,37.7,37.9,38.5,41.0,42.8,46.5,47.8,48.9,50.4,55.2,55.5,56.5,56.6,62.7,81.1,110.0,150.2,171.5,172.2.

    3,28-二-O-(二丁氨基乙?;?-樺木醇(4h) 無(wú)色液體;Rf=0.22,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):2 953,1 730,1 643,1 460,1 381,1 176,1 098,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.69(1H,s),4.59(1H,s),4.49~4.55(1H,m),4.30(1H,d,J=11.0 Hz),3.88(1H,d,J=11.0 Hz),3.33(4H,d,J=6.1 Hz),2.57(8H,t,J=7.8 Hz),2.40~2.49(1H,m),1.69(3H,s),1.03(3H,s),0.97(3H,s),0.88(3H,s),0.93(6H,s),0.90(6H,s),0.85(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.7,18.3,19.2,20.6,20.9,23.9,25.2,27.1,28.1,29.6,29.8,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.2,54.3,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.4.

    3,28-二-O-(二戊氨基乙?;?-樺木醇(4i)無(wú)色液體;Rf=0.22,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(m,1H),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(9H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    3-O-[2-(吡咯烷-1-基)乙酰基]-樺木醇(6a) 白色固體;Rf=0.25,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):3 404,2 941,1 743,1 639,1 184,1 104,879;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.51~4.65(2H,m),3.82(1H,d,J=10.2 Hz),3.26~3.44(3H,m),2.67(4H,s),2.33~2.49(1H,m),1.70(3H,s),1.04(3H,s),0.99(3H,s),0.85(3H,s),0.87(6H,s);TOF-MS:m/z554[M+H]+.

    3-O-[2-(哌啶-1-基)乙?;鵠-樺木醇(6b)白色固體;Rf=0.30,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):3 454,2 941,1 744,1 639,1 185,1 104,880;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.47~4.65(2H,m),3.81(1H,d,J=10.8 Hz),3.35(1H,d,J=10.8 Hz),3.19(2H,d,J=1.2 Hz),2.53(4H,t,J=5.1 Hz),2.31~2.48(1H,m),1.70(3H,s),1.04(3H,s),0.99(3H,s),0.85(3H,s),0.86(6H,s);TOF-MS:m/z568[M+H]+.

    3-O-[2-(嗎啉-4-基)乙?;鵠-樺木醇(6c)白色固體;Rf=0.28,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1;IR(KBr,cm-1):3 448,2 941,1 743,1 635,1 196,1 117,898;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.47~4.66(2H,m),3.71~3.88(5H,m),3.35(1H,d,J=10.8 Hz),3.23(2H,s),2.63(4H,d,J=3.6 Hz),2.32~2.49(1H,m),1.70(3H,s),1.04(3H,s),0.99(3H,s),0.85(3H,s),0.86(6H,s);TOF-MS:m/z570[M+H]+.

    3-O-[2-(哌嗪-1-基)乙酰基]-樺木醇(6d)白色固體;Rf=0.20,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶1;IR(KBr,cm-1):3 436,2 940,1 739,1 644,1 192,1 029,881;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.70(1H,s),4.49~4.66(2H,m),3.80(1H,d,J=10.8 Hz),3.34(1H,d,J=10.8 Hz),3.21(2H,s),2.95(4H,t,J=4.2 Hz),2.58(4H,d,J=3.3 Hz),2.31~2.49(1H,m),1.70(3H,s),1.03(3H,s),0.99(3H,s),0.85(3H,s),0.86(6H,s);TOF-MS:m/z569[M+H]+.

    3-O-(二甲氨基乙?;?-樺木醇(6e) 無(wú)色液體;Rf=0.08,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(9H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    穿著夫妻的鞋子,走著朋友的步子,兩人突然變得客氣起來(lái)了,見(jiàn)面問(wèn)好分別問(wèn)候,相互恢復(fù)了刪除的好友和朋友圈的資格。半月后,王樹(shù)林回家陪兒子,順便疏通了一下下水道,自然,當(dāng)夜他就躺在了辛娜的床上。又半月,王樹(shù)林要買(mǎi)車(chē),喊了辛娜來(lái)參考。一周后,王樹(shù)林開(kāi)著新車(chē)去了辛娜的單位,辛娜不在,說(shuō)是請(qǐng)假了,辛娜的同事說(shuō),你怎么做老公的,老婆請(qǐng)假都不知道,開(kāi)啥子玩笑?窘得王樹(shù)林一臉赤紅。這不,幾天后,辛娜打來(lái)電話(huà),在辦公室嘈雜的背景聲中說(shuō),老公,下班別做飯了,我們出去吃。

    3-O-(二乙氨基乙?;?-樺木醇(6f) 無(wú)色液體;Rf=0.20,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(9H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    3-O-(二丙氨基乙酰基)-樺木醇(6g) 無(wú)色液體;Rf=0.08,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=20∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(9H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    3-O-(二丁氨基乙?;?-樺木醇(6h) 無(wú)色液體;Rf=0.21,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(9H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    3-O-(二戊氨基乙?;?-樺木醇(6i) 無(wú)色液體;Rf=0.38,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 930,1 732,1 643,1 462,1 381,1 175,1 101,883;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(1H,s),4.58(1H,s),4.51~4.54(1H,m),4.29(1H,d,J=11.0 Hz),3.86(1H,d,J=11.0 Hz),3.32(4H,d,J=5.8 Hz),2.52~2.57(8H,m),2.43~2.48(1H,m),1.68(3H,s),1.02(3H,s),0.96(3H,s),0.89(3H,s),0.87(9H,s),0.83(6H,s);13C NMR(75 MHz,CDCl3):δ14.1,14.8,16.1,16.2,16.8,18.2,19.2,20.9,22.7,23.9,25.2,27.1,27.6,28.1,29.6,29.9,31.9,34.2,34.7,37.1,37.7,37.8,38.5,41.0,42.8,46.4,47.8,48.9,50.3,54.6,54.7,55.2,55.4,62.7,81.0,110.0,150.2,171.7,172.3.

    1.2.2系列化合物9的合成

    將用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%的氫氧化鈉甲醇溶液溶解的化合物8a-d置于圓底燒瓶中,回流攪拌至反應(yīng)物消失;旋干溶劑后用二氯甲烷溶解,再用飽和氯化鈉溶液洗有機(jī)層3~4次.化合物8a-d的合成路線(xiàn)見(jiàn)圖2.

    圖2 系列化合物9的合成路線(xiàn)

    3,28-二-O-乙酰-30-(1-吡咯烷基)樺木醇(8a) 白色固體;Rf=0.34,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 924,2 855,1 739,1 460,1 260,1 240,1 026;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.97(1H,s),4.79(1H,s),4.40~4.60(1H,m),4.27(1H,d,J=11.1 Hz),3.85(1H,d,J=11.1 Hz),2.72~3.01(2H,m),2.27~2.57(5H,m),2.09(3H,s),2.06(3H,s),1.05(3H,s),0.99(3H,s),0.86(6H,s),0.85(3H,s).

    3,28-二-O-乙酰-30-(1-哌啶基)樺木醇(8b) 白色固體;Rf=0.62,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1;IR(KBr,cm-1):2 923,2 854,1 738,1 462,1 261,1 243,1 027,885;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ5.04(1H,s),4.77(1H,s),4.37~4.56(1H,m),4.28(1H,d,J=11.1 Hz),3.84(1H,d,J=11.1 Hz),2.67~2.98(2H,m),2.21~2.54(5H,m),2.08(3H,s),2.06(3H,s),1.05(3H,s),0.98(3H,s),0.86(6H,s),0.85(3H,s).

    3,28-二-O-乙酰-30-(4-嗎啉基)樺木醇(8c) 白色固體;Rf=0.63,V(石油醚)∶V(丙酮)=2∶1;IR(KBr,cm-1):2 923,2 854,1 736,1 460,1 261,1 076,1 023;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ5.15(1H,s),4.84(1H,s),4.39~4.58(1H,m),4.28(1H,d,J=11.1 Hz),3.85(1H,d,J=11.1 Hz),3.62~3.79(4H,m),2.72~3.04(2H,m),2.21~2.63(5H,m),2.08(3H,s),2.06(3H,s),1.05(3H,s),) 0.98(3H,s),0.86(6H,s),0.85(3H,s).

    N,N′-二-(3,28-二-O-乙酰-30-樺木醇基)哌嗪(8d) 白色固體;Rf=0.45,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):2 924,2 854,1 736,1 373,1 258,1 023;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.98(2H,s),4.79(2H,s),4.42~4.59(2H,m),4.27(2H,d,J=11.1 Hz),3.85(2H,d,J=11.1 Hz),2.71~2.99(4H,m),2.24~2.62(10H,m),2.09(6H,s),2.06(6H,s),1.05(6H,s),0.99(6H,s),0.86(12H,s),0.85(6H,s);TOF-MS:m/z1 134[M+H]+.

    30-(1-吡咯烷基)樺木醇(9a) 白色固體;Rf=0.11,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):3 349,2 942,2 870,1 460,1 032;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.92(1H,s),4.90(1H,s),3.79(1H,d,J=10.8 Hz),3.35(1H,d,J=10.8 Hz),3.17~3.25(1H,m),2.93~2.97(2H,m);TOF-MS:m/z510[M+H]+.

    30-(1-哌啶基)樺木醇(9b) 白色固體;Rf=0.51,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):3 411,2 938,2 867,1 458,1 033;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.88(1H,s),3.80(1H,d,J=11.1 Hz),3.34(1H,d,J=11.1 Hz),3.20(1H,m),2.88~3.19(1H,m),2.76~2.84(2H,m);TOF-MS:m/z526[M+H]+.

    30-(4-嗎啉基)樺木醇(9c) 白色固體;Rf=0.32,V(石油醚)∶V(丙酮)=2∶1;IR(KBr,cm-1):3 411,2 944,2 867,1 455,1 035;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.92(1H,s),4.90(1H,s),3.82(1H,d,J=10.8 Hz),3.34(1H,d,J=10.8 Hz),3.20(1H,m),2.80~2.94(2H,m);TOF-MS:m/z528[M+H]+.

    N,N′-二-(30-樺木醇基)哌嗪(9d) 白色固體;Rf=0.29,V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4∶1;IR(KBr,cm-1):3 395,2 941,2 871,1 457,1 039;1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.91(2H,s),3.80(2H,d,J=11.1 Hz),3.22(2H,d,J=11.1 Hz),3.18~3.19(2H,m),2.94(4H,m);TOF-MS:m/z967[M+H]+.

    2 結(jié)果與分析

    圖3 化合物2a的結(jié)構(gòu)

    用哌嗪對(duì)中間體7的30位進(jìn)行修飾顯示(合成路線(xiàn)如圖2所示),該反應(yīng)的大部分取代發(fā)生在哌嗪的兩個(gè)氮上,即主要產(chǎn)物為化合物8d.化合物8d結(jié)構(gòu)如圖4所示.由化合物8d的1H-NMR譜中的幾組氫信號(hào)(δ4.98、4.79、4.27、3.85、2.71~2.99、1.05、0.99、0.86、0.85)可知,化合物8d中存在樺木醇骨架.再由化合物8d的1H-NMR譜中哌嗪的C-1′亞甲基氫信號(hào)(δ2.24~2.62),化合物8d的FT-IR譜中的羰基(1 736 cm-1)、酯碳氧鍵(1 258 cm-1)、碳氮鍵(1 373 cm-1)振動(dòng)吸收峰,化合物8d的MALDI-TOF-MS譜中的m/z1 134分子離子峰,以及化合物8d與樺木醇Rf值的差異等可證實(shí)反應(yīng)生成的是N,N′-二-(3,28-二-O-乙酰-30-樺木醇基)哌嗪.本文所合成的其他29個(gè)樺木醇胺衍生物經(jīng)1H-NMR、13C-NMR、FT-IR 和MALDI-TOF-MS綜合解析確認(rèn),其結(jié)構(gòu)也是均基于樺木醇骨架生成的.

    圖4 化合物8d的結(jié)構(gòu)

    在合成化合物4a-c的過(guò)程中,在室溫(25 ℃)下當(dāng)以化合物3和K2CO3的摩爾比為1∶2,反應(yīng)溶劑為二氯甲烷時(shí),化合物4a的產(chǎn)率為67%,化合物4b的產(chǎn)率為65%,化合物4c的產(chǎn)率為70%.上述條件下未有化合物4d生成.當(dāng)反應(yīng)溫度為80 ℃,化合物3和K2CO3的摩爾比不變,而改變反應(yīng)溶劑時(shí),反應(yīng)有化合物4d生成,且其產(chǎn)率隨溶劑的不同而不同.其中:以二氯甲烷作為溶劑時(shí),化合物4d的產(chǎn)率為24%;以二甲基甲酰胺作為溶劑時(shí),化合物4d的產(chǎn)率為33%;以乙二醇二甲醚作為溶劑時(shí),化合物4d的產(chǎn)率為34%;以乙腈作為溶劑時(shí),化合物4d的產(chǎn)率為47%;以四氫呋喃作為溶劑時(shí),化合物4d的產(chǎn)率為35%;以四氯化碳作為溶劑時(shí),化合物4d的產(chǎn)率為30%.表1為反應(yīng)物間的不同摩爾比對(duì)產(chǎn)率的影響.由表1可以看出,中間體化合物3、K2CO3、哌嗪間的不同摩爾比對(duì)化合物4d的產(chǎn)率具有很大影響,其中中間體化合物3、K2CO3、哌嗪的摩爾比為1∶4∶10,反應(yīng)溶劑為乙腈時(shí),化合物4d的產(chǎn)率最高(68%).在中間體化合物1和5與哌嗪的實(shí)驗(yàn)中,中間體與K2CO3、哌嗪的最佳摩爾比為1∶2∶5.

    表1 反應(yīng)物間的不同摩爾比對(duì)產(chǎn)率的影響

    3 結(jié)論

    本文以樺木醇為原料,對(duì)其進(jìn)行?;桶坊蟮玫搅?1種樺木醇胺衍生物.為了提高產(chǎn)物的產(chǎn)率,對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化.利用波譜法對(duì)31種樺木醇胺衍生物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn).今后我們將對(duì)所合成的化合物進(jìn)行活性測(cè)試,為樺木醇及其衍生物的藥用研究提供基礎(chǔ)理論數(shù)據(jù).

    猜你喜歡
    樺木哌嗪乙?;?/a>
    興欣新材:原料價(jià)格波動(dòng)激烈 價(jià)格轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)依存
    魔芋葡甘露聚糖脫乙酰基凝膠化研究及應(yīng)用
    N-乙基哌嗪合成工藝優(yōu)化研究
    樺木酸提取、合成及藥理作用的研究進(jìn)展*
    制絲關(guān)鍵工藝參數(shù)對(duì)雜環(huán)化合物的影響
    云南化工(2020年4期)2020-05-19 09:15:24
    淺析丙硫菌唑合成新工藝
    氣相法檢測(cè)α-乙酰基-α-氯-γ-丁內(nèi)酯的含量
    安徽化工(2018年5期)2018-10-23 03:22:34
    新型含哌嗪-磺酰胺的2(5H)-呋喃酮類(lèi)化合物的合成及其抗癌活性
    樺木醇對(duì)人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖和凋亡的影響
    黃龍山白樺樺木醇與樺木酸含量研究
    久久久精品94久久精品| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 中文欧美无线码| 老司机影院毛片| 国产主播在线观看一区二区| 久久精品国产a三级三级三级| 手机成人av网站| 免费在线观看日本一区| 精品久久久久久电影网| 99riav亚洲国产免费| 电影成人av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 啦啦啦免费观看视频1| 丰满饥渴人妻一区二区三| 一区二区三区乱码不卡18| 91老司机精品| 少妇的丰满在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 嫁个100分男人电影在线观看| 夜夜爽天天搞| 日韩三级视频一区二区三区| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品影院久久| 成人特级黄色片久久久久久久 | 亚洲成国产人片在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲七黄色美女视频| a级片在线免费高清观看视频| 18禁观看日本| 老熟妇仑乱视频hdxx| 又紧又爽又黄一区二区| 久久久欧美国产精品| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美人与性动交α欧美软件| 啦啦啦视频在线资源免费观看| xxxhd国产人妻xxx| 欧美大码av| 成人三级做爰电影| 日韩大片免费观看网站| 亚洲成a人片在线一区二区| 男人操女人黄网站| 国产成人精品无人区| 亚洲av电影在线进入| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 大型黄色视频在线免费观看| 国产高清视频在线播放一区| 麻豆乱淫一区二区| 激情在线观看视频在线高清 | 精品午夜福利视频在线观看一区 | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产极品粉嫩免费观看在线| 中文欧美无线码| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲av日韩在线播放| 精品免费久久久久久久清纯 | 久久久精品免费免费高清| 欧美av亚洲av综合av国产av| 18禁观看日本| 丝瓜视频免费看黄片| 飞空精品影院首页| 超碰97精品在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 中文亚洲av片在线观看爽 | 九色亚洲精品在线播放| av不卡在线播放| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 咕卡用的链子| 久久精品国产综合久久久| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | avwww免费| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 亚洲中文av在线| 男女床上黄色一级片免费看| 成年人免费黄色播放视频| 亚洲av美国av| 蜜桃在线观看..| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲久久久国产精品| 亚洲熟妇熟女久久| 日韩三级视频一区二区三区| 岛国毛片在线播放| 久久久国产精品麻豆| 美女高潮到喷水免费观看| 国产精品九九99| 极品教师在线免费播放| 91av网站免费观看| cao死你这个sao货| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久精品91无色码中文字幕| 又大又爽又粗| 美女主播在线视频| 69精品国产乱码久久久| 中文欧美无线码| 亚洲人成电影免费在线| 精品一区二区三区四区五区乱码| 成年女人毛片免费观看观看9 | 大陆偷拍与自拍| 一夜夜www| 精品福利永久在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 香蕉丝袜av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产成+人综合+亚洲专区| 大片免费播放器 马上看| 精品高清国产在线一区| 久久青草综合色| 窝窝影院91人妻| 午夜91福利影院| 99国产精品一区二区三区| 99国产精品一区二区三区| 美女国产高潮福利片在线看| 曰老女人黄片| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 少妇 在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 丝袜美足系列| 搡老熟女国产l中国老女人| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 欧美精品亚洲一区二区| 午夜两性在线视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 午夜两性在线视频| 亚洲精品在线美女| 亚洲专区中文字幕在线| 午夜免费成人在线视频| 无遮挡黄片免费观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 乱人伦中国视频| 丁香欧美五月| 亚洲视频免费观看视频| 国产精品久久久人人做人人爽| a级片在线免费高清观看视频| 亚洲,欧美精品.| 露出奶头的视频| 精品免费久久久久久久清纯 | 极品教师在线免费播放| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 高清黄色对白视频在线免费看| 两性夫妻黄色片| 热99re8久久精品国产| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲avbb在线观看| 午夜免费鲁丝| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 高清欧美精品videossex| 欧美日韩av久久| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产在线一区二区三区精| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产97色在线日韩免费| 在线播放国产精品三级| 国产片内射在线| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲午夜理论影院| 我要看黄色一级片免费的| 黄色成人免费大全| 老汉色∧v一级毛片| 久久久久久久国产电影| 韩国精品一区二区三区| 亚洲精品一二三| 国产在线免费精品| 男女之事视频高清在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产成人影院久久av| 中文欧美无线码| 日本wwww免费看| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美中文综合在线视频| 精品少妇久久久久久888优播| 黄色毛片三级朝国网站| 久久久久视频综合| 日韩免费高清中文字幕av| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产一卡二卡三卡精品| 自线自在国产av| 男人舔女人的私密视频| 波多野结衣av一区二区av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久国产精品大桥未久av| 久久精品91无色码中文字幕| e午夜精品久久久久久久| 国产人伦9x9x在线观看| 久久精品国产综合久久久| 国产精品1区2区在线观看. | 亚洲情色 制服丝袜| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 一本大道久久a久久精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 色在线成人网| 成年人免费黄色播放视频| 国产免费福利视频在线观看| 一区二区三区精品91| 精品久久蜜臀av无| 久久久久久久久免费视频了| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产一区二区激情短视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 在线观看免费午夜福利视频| 高清av免费在线| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产精品98久久久久久宅男小说| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲中文av在线| 午夜福利在线观看吧| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 搡老乐熟女国产| av天堂久久9| 美女福利国产在线| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久久精品免费免费高清| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费在线观看黄色视频的| 久久ye,这里只有精品| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 天天影视国产精品| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 麻豆av在线久日| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 国产亚洲一区二区精品| avwww免费| 黑丝袜美女国产一区| 久久九九热精品免费| 成人国语在线视频| 最新美女视频免费是黄的| www日本在线高清视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产免费福利视频在线观看| 男人操女人黄网站| 成人18禁在线播放| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 悠悠久久av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美在线一区亚洲| 国产一区二区在线观看av| 人人澡人人妻人| 国产精品1区2区在线观看. | 老司机亚洲免费影院| 自线自在国产av| 久久久久精品人妻al黑| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲国产欧美在线一区| 黑人操中国人逼视频| 黄色 视频免费看| 精品视频人人做人人爽| 天堂中文最新版在线下载| 操美女的视频在线观看| 亚洲成人手机| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线观看免费视频网站a站| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 精品久久蜜臀av无| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲熟女毛片儿| 国产一卡二卡三卡精品| 欧美乱妇无乱码| 午夜激情久久久久久久| 在线观看舔阴道视频| 中文字幕制服av| 人妻一区二区av| 一区二区三区精品91| 欧美中文综合在线视频| 成年人午夜在线观看视频| 精品亚洲成国产av| 久久精品人人爽人人爽视色| 欧美精品一区二区免费开放| 国产片内射在线| 成年版毛片免费区| 成人国产一区最新在线观看| 国产免费现黄频在线看| 成人黄色视频免费在线看| 黄片播放在线免费| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 一区二区三区精品91| 最新美女视频免费是黄的| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 午夜福利一区二区在线看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲国产av新网站| 中文字幕av电影在线播放| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| av网站免费在线观看视频| 中文字幕色久视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲中文av在线| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 午夜免费鲁丝| 12—13女人毛片做爰片一| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久九九热精品免费| 精品第一国产精品| 亚洲欧美激情在线| 宅男免费午夜| 久9热在线精品视频| 黄色a级毛片大全视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产一卡二卡三卡精品| 成人手机av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 精品人妻在线不人妻| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲视频免费观看视频| 最新的欧美精品一区二区| 青青草视频在线视频观看| 国产亚洲一区二区精品| 热99久久久久精品小说推荐| 18在线观看网站| 欧美久久黑人一区二区| 日韩一区二区三区影片| 亚洲视频免费观看视频| 最新的欧美精品一区二区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 成人亚洲精品一区在线观看| bbb黄色大片| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 欧美精品高潮呻吟av久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版| av网站在线播放免费| 国产精品国产高清国产av | 日本欧美视频一区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产男靠女视频免费网站| 国产免费现黄频在线看| 99久久精品国产亚洲精品| 日韩免费高清中文字幕av| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲精华国产精华精| 成人18禁在线播放| 亚洲五月色婷婷综合| 国产伦理片在线播放av一区| 一进一出抽搐动态| 一本久久精品| 亚洲少妇的诱惑av| 欧美在线一区亚洲| 夫妻午夜视频| 日韩一区二区三区影片| 人妻一区二区av| 久9热在线精品视频| av国产精品久久久久影院| 真人做人爱边吃奶动态| 国产一区二区三区视频了| 美女高潮到喷水免费观看| 无人区码免费观看不卡 | 日本精品一区二区三区蜜桃| 在线观看免费午夜福利视频| 一本综合久久免费| 亚洲视频免费观看视频| 69精品国产乱码久久久| 精品高清国产在线一区| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲精品自拍成人| 色视频在线一区二区三区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| av有码第一页| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 女性被躁到高潮视频| 亚洲av美国av| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 热re99久久国产66热| 一个人免费看片子| 1024视频免费在线观看| 丁香六月欧美| 丁香六月天网| 久久亚洲真实| 最新美女视频免费是黄的| 男人舔女人的私密视频| 免费观看人在逋| 亚洲avbb在线观看| 亚洲精品在线美女| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 欧美成人午夜精品| 免费在线观看完整版高清| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产1区2区3区精品| 国产不卡一卡二| 香蕉国产在线看| 久久精品国产综合久久久| 在线观看免费视频网站a站| 两性夫妻黄色片| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 18禁国产床啪视频网站| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产精品久久久久久精品电影小说| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产欧美日韩一区二区三| 一进一出抽搐动态| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久av网站| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲成人免费电影在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 最近最新中文字幕大全电影3 | 久久99一区二区三区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 新久久久久国产一级毛片| 久久99一区二区三区| 脱女人内裤的视频| 搡老岳熟女国产| 国产精品成人在线| 亚洲专区字幕在线| 黄片小视频在线播放| 成人国产av品久久久| 另类亚洲欧美激情| 三级毛片av免费| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 啦啦啦 在线观看视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲av电影在线进入| 国产高清国产精品国产三级| 99国产极品粉嫩在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 国产在线精品亚洲第一网站| 精品人妻1区二区| 丝袜人妻中文字幕| 99九九在线精品视频| 高清视频免费观看一区二区| 国产单亲对白刺激| 久久久久久免费高清国产稀缺| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲精华国产精华精| 日日爽夜夜爽网站| 午夜福利一区二区在线看| 精品国产一区二区久久| 亚洲三区欧美一区| 国产精品av久久久久免费| 国产精品免费大片| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 满18在线观看网站| 国精品久久久久久国模美| 国产精品久久久人人做人人爽| 99久久国产精品久久久| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 香蕉丝袜av| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 99精品欧美一区二区三区四区| 亚洲国产欧美在线一区| 好男人电影高清在线观看| 国产黄色免费在线视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 午夜福利,免费看| 国产亚洲欧美精品永久| 自线自在国产av| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 一本综合久久免费| 国产欧美亚洲国产| 成人影院久久| 一个人免费看片子| 久久久国产成人免费| 水蜜桃什么品种好| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 天堂8中文在线网| 欧美在线黄色| av福利片在线| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久人妻熟女aⅴ| 99国产精品99久久久久| 日韩欧美三级三区| 午夜久久久在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 国产精品偷伦视频观看了| 成年版毛片免费区| 免费高清在线观看日韩| 脱女人内裤的视频| kizo精华| 国产精品久久电影中文字幕 | 久久精品国产综合久久久| 男女床上黄色一级片免费看| 午夜久久久在线观看| 色在线成人网| 精品国产一区二区久久| 999精品在线视频| 色精品久久人妻99蜜桃| www日本在线高清视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 人妻 亚洲 视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久九九热精品免费| 国产精品免费视频内射| 国产福利在线免费观看视频| 色综合婷婷激情| 久久久久精品人妻al黑| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲少妇的诱惑av| 在线观看免费午夜福利视频| 超碰97精品在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 激情在线观看视频在线高清 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产精品免费大片| 精品亚洲成a人片在线观看| 99久久国产精品久久久| 动漫黄色视频在线观看| 青草久久国产| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 电影成人av| 高清欧美精品videossex| 五月开心婷婷网| 精品国内亚洲2022精品成人 | 九色亚洲精品在线播放| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲av片天天在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 正在播放国产对白刺激| 天天影视国产精品| 国产成人欧美在线观看 | 乱人伦中国视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲中文字幕日韩| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品熟女久久久久浪| 国产av精品麻豆| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 色视频在线一区二区三区| 日韩欧美三级三区| 最近最新中文字幕大全电影3 | 日韩大码丰满熟妇| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| xxxhd国产人妻xxx| 欧美黄色片欧美黄色片| 精品一区二区三区av网在线观看 | 亚洲av国产av综合av卡| 水蜜桃什么品种好| 日韩人妻精品一区2区三区| 成年版毛片免费区| 欧美在线一区亚洲| 美女国产高潮福利片在线看| 男女之事视频高清在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 国产激情久久老熟女| 18禁观看日本| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲国产欧美网| 99re在线观看精品视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 色婷婷久久久亚洲欧美| 黄色视频不卡| 正在播放国产对白刺激| 好男人电影高清在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 久久免费观看电影| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲中文字幕日韩| 日本av免费视频播放| 悠悠久久av| 日本一区二区免费在线视频| 国产精品影院久久| 亚洲精品乱久久久久久| 啦啦啦免费观看视频1| 欧美中文综合在线视频| 久久久精品免费免费高清| 伦理电影免费视频| 一进一出好大好爽视频| 久久ye,这里只有精品| kizo精华| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 欧美激情极品国产一区二区三区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品.久久久| 丰满少妇做爰视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久人妻熟女aⅴ| www日本在线高清视频| 久久免费观看电影| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲熟女精品中文字幕| 18禁观看日本| 国产区一区二久久| 丁香欧美五月| av一本久久久久| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产精品电影一区二区三区 | 两人在一起打扑克的视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲免费av在线视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲| av一本久久久久| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久国产亚洲av麻豆专区| 99精国产麻豆久久婷婷| 我要看黄色一级片免费的| 啪啪无遮挡十八禁网站|