長(zhǎng)鏈非編碼RNA CCAT1在婦科腫瘤中的研究進(jìn)展

郭學(xué)旺，徐燕穎

人類(lèi)基因組測(cè)序結(jié)果顯示，70%的基因組可以轉(zhuǎn)錄成RNA，然而僅有2%的基因組可以最終翻譯成蛋白質(zhì)，由此可見(jiàn)基因組中包含大量的非編碼RNA，包括微小 RNA（microRNA，miRNA）、小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）、Piwi相互作用RNA（Piwi-interacting RNA，piRNAs）、長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）等[1]。在對(duì)基因組的早期研究中，蛋白編碼基因長(zhǎng)期居于至關(guān)重要的地位，而如今越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)lncRNA、miRNA等非編碼RNA在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用[2-3]。這些非編碼RNA幾乎在所有腫瘤形成過(guò)程中通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境發(fā)揮功能[4]。在非編碼RNA中，lncRNA作為一種主要發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的核苷酸序列，在近幾年成為惡性腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。近來(lái)，學(xué)者發(fā)現(xiàn)lncRNA結(jié)腸癌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子 1（colon cancer associated transcript 1，CCAT1）在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的異常表達(dá)對(duì)疾病的診斷和預(yù)后具有重要的研究意義。關(guān)于lncRNA CCAT1在婦科惡性腫瘤中的表達(dá)水平及作用機(jī)制的研究有待為婦科惡性腫瘤的診斷及治療提供新的指標(biāo)以及治療靶點(diǎn)。本文就CCAT1的生物學(xué)特性及其在三大常見(jiàn)婦科惡性腫瘤中的作用進(jìn)行闡述。

1 lncRNA CCAT1

lncRNA是一種長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的非編碼RNA序列，沒(méi)有開(kāi)放閱讀框，其本身無(wú)法翻譯成蛋白質(zhì)，只能參與轉(zhuǎn)錄過(guò)程的調(diào)控[5]。越來(lái)越多的證據(jù)表明，lncRNA在諸多細(xì)胞生命過(guò)程（細(xì)胞周期、分化、凋亡、轉(zhuǎn)移及腫瘤發(fā)生等）中通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白質(zhì)修飾、RNA-蛋白或蛋白-蛋白復(fù)合物的形成等途徑在細(xì)胞編程的調(diào)控中發(fā)揮重要作用[6]。此外Engreitz等[7]還證實(shí)lncRNA發(fā)揮功能并不局限于其基因座，還通過(guò)基因串?dāng)_對(duì)編碼基因及其他非編碼基因進(jìn)行調(diào)控。另有研究表明，miRNA與mRNA上的miRNA應(yīng)答元件結(jié)合可引起mRNA翻譯抑制或降解，當(dāng)lncRNA與這個(gè)mRNA存在相同的miRNA應(yīng)答元件時(shí)，它們之間即構(gòu)成了競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合miRNA的作用關(guān)系，稱(chēng)之為內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng) RNA（competing endogenous RNA，ceRNA），miRNA 則在其中發(fā)揮重要的關(guān)聯(lián)節(jié)點(diǎn)作用[8-9]。Zhou等[10]通過(guò)構(gòu)建卵巢癌lncRNA相關(guān)ceRNA網(wǎng)絡(luò)，對(duì)lncRNA的作用機(jī)制進(jìn)行報(bào)道，使得lncRNA的ceRNA機(jī)制成為lncRNA的研究熱點(diǎn)。lncRNA在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelialmesenchymal transition，EMT）中調(diào)控作用的發(fā)現(xiàn)，也為lncRNA在惡性腫瘤中調(diào)控作用的研究奠定了基礎(chǔ)[11]。

CCAT1屬于lncRNA，定位在染色體8q24.21上，由2 628個(gè)核苷酸組成。自2012年在結(jié)腸癌中的異常表達(dá)被發(fā)現(xiàn)以來(lái)[12]，CCAT1在多種惡性腫瘤中的重要作用引起人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。He等[13]通過(guò)定量聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）驗(yàn)證了CCAT1在結(jié)腸癌標(biāo)本中高表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)CCAT1的表達(dá)水平與結(jié)腸癌的病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性；根據(jù)標(biāo)本組織中的CCAT1表達(dá)水平將48例結(jié)腸癌患者分為高CCAT1組和低CCAT1組，隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)高CCAT1組患者生存期明顯短于低CCAT1組。隨后該研究通過(guò)生物信息學(xué)分析預(yù)測(cè)了可能與CCAT1存在潛在結(jié)合位點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄因子c-myc，并通過(guò)染色質(zhì)免疫沉淀證實(shí)c-myc與CCAT1啟動(dòng)子區(qū)域的直接結(jié)合關(guān)系。為了進(jìn)一步驗(yàn)證CCAT1對(duì)細(xì)胞功能的影響，該研究將轉(zhuǎn)染CCAT1的環(huán)狀DNA質(zhì)粒（pcDNA-CCAT1）轉(zhuǎn)染SW480和SW620細(xì)胞株后，通過(guò)細(xì)胞功能試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CCAT1對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和侵襲能力具有促進(jìn)作用。Abedini等[14]通過(guò)實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）檢測(cè)出CCAT1在結(jié)腸癌患者及健康者的外周循環(huán)中差異表達(dá)，為CCAT1作為簡(jiǎn)單、可行的結(jié)腸癌診斷指標(biāo)提供了可能。Zhang等[15]研究發(fā)現(xiàn)，CCAT1通過(guò)ceRNA機(jī)制引起miR-7水平下調(diào)，進(jìn)而使同源異形盒基因B13（homeobox B13，HOXB13）水平升高，并且可以作為兩種表觀遺傳修飾復(fù)合物（PRC2、SUV39H1）的支架，調(diào)節(jié)SPRY4啟動(dòng)子基因組甲基化，促進(jìn)食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展。Chen等[16]研究發(fā)現(xiàn)，CCAT1通過(guò)ceRNA機(jī)制參與抑制miR-181a-5p，引起同源異形盒基因A1（HOXA1）表達(dá)升高，促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤的進(jìn)展。Chen等[17]報(bào)道，CCAT1與miRNA let-7c相互作用引起let-7c靶標(biāo)B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-xL（B cell lymphoma/leukemia-xL，Bcl-xL）的釋放，促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞耐藥性的獲得以及EMT。

2 CCAT1與宮頸癌

Jia等[18]首先通過(guò)qRT-PCR發(fā)現(xiàn)CCAT1在宮頸癌組織中較癌旁正常組織表達(dá)增高，并且表達(dá)水平與腫瘤體積呈正相關(guān)，與生存期、預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。隨后基于Hela細(xì)胞通過(guò)MTT法及克隆形成試驗(yàn)證實(shí)CCAT1對(duì)細(xì)胞生存、增殖具有促進(jìn)作用，通過(guò)Transwell實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CCAT1的表達(dá)水平與Hela細(xì)胞的侵襲能力呈正相關(guān)。Shen等[19]對(duì)CCAT1在宮頸癌細(xì)胞中的作用機(jī)制做了進(jìn)一步探索，通過(guò)qRT-PCR發(fā)現(xiàn)CCAT1在宮頸鱗癌及宮頸腺癌組織中的表達(dá)水平明顯高于癌旁正常組織，在宮頸癌細(xì)胞株（Hela、HEK293、SiHa）中的表達(dá)水平也明顯升高，尤其在HEK293細(xì)胞株中表達(dá)最高。實(shí)驗(yàn)以SiHa和HeLa細(xì)胞株作為研究對(duì)象，通過(guò)細(xì)胞功能試驗(yàn)證實(shí)轉(zhuǎn)染了lv-CCAT1的細(xì)胞株的生長(zhǎng)、增殖及侵襲能力顯著高于空白對(duì)照組。為了進(jìn)一步研究CCAT1的作用機(jī)制，研究通過(guò)starBase v.2.0篩選出可能與CCAT1相互作用的miRNA——miR-181a-5p，并應(yīng)用qRT-PCR檢測(cè)出miR-181a-5p在CCAT1過(guò)表達(dá)的SiHa和Hela細(xì)胞中表達(dá)顯著減低，同時(shí)伴有基質(zhì)金屬蛋白酶14（matrix metalloproteinase 14，MMP14）mRNA 表達(dá)水平、MMP14蛋白活性、肝素結(jié)合性表皮生長(zhǎng)因子（heparin-binding EGF-like growth factor，HB-EGF）表達(dá)水平顯著升高。為了證實(shí)CCAT1、miR-181a-5p、MMP14的上下游作用關(guān)系，該研究將miR-181a-5p mimic轉(zhuǎn)染到CCAT1過(guò)表達(dá)的SiHa和Hela細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)miR-181a-5p的過(guò)表達(dá)逆轉(zhuǎn)了CCAT1對(duì)宮頸癌細(xì)胞增殖能力的促進(jìn)作用，當(dāng)同時(shí)轉(zhuǎn)染lvshCCAT1和miR-181a-5p inhibitor時(shí)，細(xì)胞的增殖能力又得以增強(qiáng)。而CCAT1的表達(dá)水平并未因?yàn)檗D(zhuǎn)染了miR-181a-5p mimic或者miR-181a-5p inhibitor而發(fā)生改變，MMP14、HB-EGF mRNA 和蛋白表達(dá)量在miR-181a-5p mimic組降低，在miR-181a-5p inhibitor組升高，提示CCAT1通過(guò)miR-181a-5p/MMP14軸發(fā)揮作用。Zhang等[20]研究發(fā)現(xiàn)，MMP14水平的下調(diào)可抑制Hela細(xì)胞的增殖能力，同時(shí)減少轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子A1和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子B的表達(dá)，這也進(jìn)一步證實(shí)了CCAT1/miR-181a-5p/MMP14軸與宮頸癌之間的相關(guān)性。Shen等[19]在進(jìn)一步的研究中將轉(zhuǎn)染CCAT1的SiHa和HeLa細(xì)胞注入小鼠皮下，觀察到轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞相對(duì)于對(duì)照組生長(zhǎng)更快，并且通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù)在體內(nèi)水平證實(shí)MMP14和HB-EGF的表達(dá)水平在CCAT1過(guò)表達(dá)的宮頸癌細(xì)胞中升高，再次驗(yàn)證了CCAT1通過(guò)MMP14和HB-EGF對(duì)細(xì)胞功能發(fā)揮調(diào)控作用。

3 CCAT1與子宮內(nèi)膜癌

Yu等[21]研究發(fā)現(xiàn)CCAT1在子宮內(nèi)膜癌中也發(fā)揮著促瘤形成和發(fā)展作用，通過(guò)qRT-PCR發(fā)現(xiàn)CCAT1在子宮內(nèi)膜癌組織中較癌旁正常組織表達(dá)明顯升高，并且在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系（HEC-1-A、KLE和Ishikawa）中較正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞系（T-HESC）表達(dá)明顯上調(diào)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)miR-181a-5p在子宮內(nèi)膜癌組織及細(xì)胞系中表達(dá)明顯低于癌旁正常組織及正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞系，推測(cè)CCAT1可能調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜癌中miR-181a-5p的表達(dá)水平。為了對(duì)CCAT1與miR-181a-5p之間的關(guān)系進(jìn)行驗(yàn)證，研究通過(guò)starBase（starbase.sysu.edu.cn） 證明了 CCAT1與miR-181a-5p之間存在潛在的結(jié)合位點(diǎn)，并通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。調(diào)低CCAT1后miR-181a-5p表達(dá)增高，而miR-181a-5p過(guò)表達(dá)后CCAT1的表達(dá)水平明顯減低，提示CCAT1與miR-181a-5p之間存在負(fù)性調(diào)節(jié)關(guān)系。隨后，通過(guò)細(xì)胞功能試驗(yàn)證實(shí)抑制CCAT1表達(dá)后KLE細(xì)胞株增殖能力降低、侵襲能力減弱；而miR-181a-5p過(guò)表達(dá)亦使細(xì)胞增殖能力明顯降低。同時(shí)抑制miR-181a-5p和CCAT1表達(dá)發(fā)現(xiàn)，抑制miR-181a-5p表達(dá)逆轉(zhuǎn)了敲低CCAT1對(duì)細(xì)胞增殖能力的負(fù)調(diào)控作用。Korhan等[22]發(fā)現(xiàn)下調(diào)miR-181a-5p可以使c-MET表達(dá)升高進(jìn)而發(fā)揮促癌作用。Yu等[21]通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）在miR-181a-5p過(guò)表達(dá)的KLE細(xì)胞株中檢測(cè)到c-MET表達(dá)受到抑制，在CCAT1敲低的KLE細(xì)胞株中c-MET表達(dá)減少，提示CCAT1/miR-181a-5p軸在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)揮調(diào)控作用。雖然目前關(guān)于CCAT1在子宮內(nèi)膜癌中研究相對(duì)較少，但可以發(fā)現(xiàn)CCAT1在子宮內(nèi)膜癌中同樣發(fā)揮一定的促癌作用，并與miRNA通過(guò)內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)的形式發(fā)揮調(diào)節(jié)功能。

4 CCAT1與卵巢癌

Cao等[23]首先通過(guò)qRT-PCR發(fā)現(xiàn)卵巢癌組織中CCAT1的表達(dá)水平顯著高于癌旁正常組織。以癌組織CCAT1中位表達(dá)水平為界點(diǎn)將72例癌組織分為高表達(dá)組和低表達(dá)組，發(fā)現(xiàn)2組國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期、組織學(xué)分級(jí)以及是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在明顯差異，而2組年齡、組織學(xué)類(lèi)型、是否有腹水差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且發(fā)現(xiàn)CCAT1表達(dá)水平高者生存期更短。CCAT1的表達(dá)水平在人卵巢癌細(xì)胞株比人正常卵巢上皮細(xì)胞明顯升高，并且在卵巢癌轉(zhuǎn)移細(xì)胞系HO8910PM中的表達(dá)水平明顯高于親本細(xì)胞系HO8910，由此考慮CCAT1可能與細(xì)胞的轉(zhuǎn)移特性相關(guān)。為了證實(shí)猜想，該研究將si-CCAT1轉(zhuǎn)染HO8910PM細(xì)胞株并通過(guò)qRT-PCR驗(yàn)證轉(zhuǎn)染效果后，通過(guò)Western blotting檢測(cè)出E-鈣黏蛋白表達(dá)升高以及波形蛋白、N-鈣黏蛋白表達(dá)降低，并且在癌組織以及癌旁正常組織中檢測(cè)EMT相關(guān)蛋白表達(dá)水平時(shí)也得出相同的結(jié)果。隨后通過(guò)細(xì)胞功能試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)CCAT1對(duì)HO8910PM細(xì)胞株的遷移能力、侵襲能力具有增強(qiáng)作用。Cao等[23]還利用starBase v2.0篩選出可能與CCAT1存在潛在結(jié)合位點(diǎn)的miR-152和miR-130b，并通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告試驗(yàn)對(duì)其結(jié)合關(guān)系加以驗(yàn)證，同時(shí)通過(guò)qRT-PCR檢測(cè)到CCAT1在卵巢癌細(xì)胞株中的表達(dá)水平明顯高于正常卵巢細(xì)胞株。為了驗(yàn)證CCAT1與miR-152和miR-130b之間的作用關(guān)系，以HO8910PM作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，在過(guò)表達(dá)CCAT1之后檢測(cè)出miR-152和miR-130b表達(dá)水平降低。由此推測(cè)，CCAT1直接靶向作用于miR-152和miR-130b并發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用。上調(diào)miR-152和miR-130b的表達(dá)之后通過(guò)Western blotting檢測(cè)出E-鈣黏蛋白表達(dá)升高，波形蛋白、N-鈣黏蛋白表達(dá)降低，也進(jìn)一步驗(yàn)證了以上結(jié)論。該研究進(jìn)一步通過(guò)Target Scan軟件預(yù)測(cè)并利用Western blotting驗(yàn)證了卵巢癌組織中ADAM17、Wnt1、STAT3和ZEB1的表達(dá)水平明顯上調(diào)，并發(fā)現(xiàn)miR-152與ADAM17、Wnt1 mRNA及蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，miR-130b與STAT3、ZEB1的mRNA及蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了其直接作用關(guān)系。由此推測(cè)CCAT1通過(guò)CCAT1-miR-152/miR-130b/ADAM17/Wnt1/STAT1/ZEB1軸在卵巢癌的發(fā)生中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。Lai等[24]通過(guò)qRT-PCR在40例卵巢癌組織標(biāo)本以及卵巢癌細(xì)胞株中同樣發(fā)現(xiàn)CCAT1表達(dá)水平顯著升高，并發(fā)現(xiàn)CCAT1表達(dá)水平與腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與生存期呈負(fù)相關(guān)。下調(diào)CCAT1表達(dá)后，OVCAR-8和SKOV-3卵巢癌細(xì)胞株的增殖、轉(zhuǎn)移能力明顯受到抑制。Lai等[24]通過(guò)生物信息學(xué)分析篩選出可能與CCAT1發(fā)生直接作用的miR-1290，發(fā)現(xiàn)CCAT1表達(dá)被抑制時(shí)，miR-1290的表達(dá)水平顯著升高；而下調(diào)miR-1290的表達(dá)后，CCAT1對(duì)細(xì)胞增殖能力的促進(jìn)作用得以恢復(fù)，證實(shí)CCAT1通過(guò)miR-1290發(fā)揮對(duì)細(xì)胞增殖能力的促進(jìn)作用。Mu等[25]基于CCAT1在卵巢癌組織及卵巢癌細(xì)胞系中的高表達(dá)，進(jìn)行了更深入的研究。研究將SKOV3和CaOV3細(xì)胞株以10 ng/mL轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1（transforming growth factor β1，TGFβ1）處理48 h后，通過(guò)qRT-PCR技術(shù)檢測(cè)出CCAT1表達(dá)水平升高，并且抑制CCAT1表達(dá)后，TGFβ1誘導(dǎo)波形蛋白、N-鈣黏蛋白、MMP9的表達(dá)水平顯著降低，而E-鈣黏蛋白及Claudin蛋白表達(dá)水平顯著升高。為了探討下調(diào)CCAT1抑制TGFβ1誘導(dǎo)EMT的機(jī)制，該研究在下調(diào)CCAT1表達(dá)后發(fā)現(xiàn)TGFβ受體1（TGFβR1）的mRNA及蛋白水平均明顯降低，推測(cè)CCAT1通過(guò)減少TGFβR1的表達(dá)間接抑制EMT。Chen等[26]研究發(fā)現(xiàn)miR-490-3p對(duì)卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展存在抑制作用。鑒于此，Mu等[25]推測(cè)CCAT1與miR-490-3p可能存在一定的相互調(diào)節(jié)關(guān)系，并通過(guò)雙熒光素酶活性試驗(yàn)驗(yàn)證了這種相互作用關(guān)系。在對(duì)miR-490-3p下游分子的研究中，證實(shí)miR-490-3p與 TGFβR1 mRNA 的 3′非翻譯區(qū)（3′untranslated region，3′UTR）存在直接結(jié)合關(guān)系，過(guò)表達(dá)miR-490-3p后檢測(cè)到TGFβR1的表達(dá)水平降低；同時(shí)轉(zhuǎn)染miR-490-3p和TGFβR1后，miR-490-3p對(duì)細(xì)胞EMT的抑制作用被逆轉(zhuǎn)，細(xì)胞侵襲能力增強(qiáng)。由此推測(cè)，在卵巢癌中CCAT1對(duì)miR-490-3p具有負(fù)調(diào)控作用，并且通過(guò)CCAT1/miR-490-3p/TGFβR1對(duì)EMT發(fā)揮調(diào)控作用。

5 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，自CCAT1在結(jié)直腸癌中被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，其通過(guò)多系統(tǒng)對(duì)惡性腫瘤的調(diào)節(jié)作用陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。在已報(bào)道的婦科三大惡性腫瘤中，CCAT1的表達(dá)水平均升高，并且CCAT1的表達(dá)水平與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移能力呈正相關(guān)，與患者的生存期和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。以波形蛋白、N-鈣黏蛋白、MMP9、E-鈣黏蛋白、Claudin蛋白表達(dá)異常為代表的EMT也因?yàn)镃CAT1的高表達(dá)而發(fā)生相應(yīng)變化，提示CCAT1高表達(dá)對(duì)EMT具有促進(jìn)作用，這也證實(shí)了其在腫瘤發(fā)生過(guò)程中的重要地位。目前關(guān)于CCAT1的研究仍局限于lncRNA與miRNA之間的ceRNA機(jī)制所發(fā)揮的調(diào)節(jié)作用。在CCAT1表達(dá)增高的惡性腫瘤中，存在內(nèi)源性競(jìng)爭(zhēng)作用的miRNA表達(dá)相應(yīng)降低，在CCAT1與既往研究確認(rèn)的miRNA相關(guān)通路之間搭建了聯(lián)系的橋梁，使CCAT1成為腫瘤調(diào)節(jié)分子網(wǎng)絡(luò)的重要新成員（見(jiàn)圖1）。CCAT1其他作用機(jī)制（如表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等）仍需大量研究證實(shí)，并對(duì)其應(yīng)用于臨床診斷和治療的潛能進(jìn)行充分挖掘。目前CCAT1在婦科惡性腫瘤中的研究相對(duì)較少，其上下游作用分子的研究及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)尚不十分明確，仍需對(duì)其作用機(jī)制及信號(hào)通路進(jìn)行詳細(xì)研究，為惡性腫瘤分子水平的治療提供有效的作用靶點(diǎn)。目前關(guān)于CCAT1表達(dá)水平的檢測(cè)過(guò)程較為繁瑣且價(jià)格高昂，真正做到臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究其在不同組織中表達(dá)水平的相關(guān)性，并通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)大量臨床樣本進(jìn)行特異度、敏感度研究，以提高其作為診斷標(biāo)志物的價(jià)值。

圖1 CCAT1在宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)