宮頸上皮內(nèi)瘤變宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素分析

摘要：目的" 分析高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素。方法" 選取2020年1月-2023年8月永豐縣人民醫(yī)院收治的120例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者為研究對象，所有患者均行宮頸液基細胞檢查、HPV基因型檢測、陰道鏡病理活檢，并于宮頸錐切術(shù)后隨訪。比較不同分級宮頸上皮內(nèi)瘤變患者高危型HPV感染率和感染類型，以及高危型HPV感染與低危型HPV感染患者宮頸錐切術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率；另采用多因素Logistic回歸分析宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。結(jié)果" 120例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中，59例患者為高危型HPV陽性，主要為HPV16、HPV18、HPV52、HPV58四種高危型HPV類型，不同分級宮頸上皮內(nèi)瘤變患者高危型HPV感染類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但宮頸上皮內(nèi)瘤變級別越高，高危型HPV感染率越高（P＜0.05）；高危型HPV感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后轉(zhuǎn)陰率低于低危型HPV感染患者（P＜0.05）；在隨訪期間，60例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者與未復(fù)發(fā)的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者在年齡、絕經(jīng)、宮頸錐切術(shù)前HPV感染類型、宮頸上皮內(nèi)瘤變分級、腺體累及和宮頸錐切術(shù)后HPV持續(xù)感染比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，宮頸上皮內(nèi)瘤變3級、腺體累及、宮頸錐切術(shù)前高危型HPV感染和宮頸錐切術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變復(fù)發(fā)的獨立影響因素。結(jié)論" 宮頸上皮內(nèi)瘤變宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)與宮頸上皮內(nèi)瘤變級別、腺體累及、宮頸錐切術(shù)前高危型HPV感染和宮頸錐切術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染密切相關(guān)，針對存在上述影響因素的患者，宮頸錐切術(shù)后應(yīng)加強隨訪。

關(guān)鍵詞：高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變；宮頸錐切術(shù)；高危型HPV感染；HPV轉(zhuǎn)陰率

中圖分類號：R737.3" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.023

文章編號：1006-1959（2025）05-0136-04

Abstract： Objective" To analyze the influencing factors of recurrence after cervical conization in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Methods" A total of 120 patients with cervical intraepithelial neoplasia admitted to Yongfeng County People's Hospital from January 2020 to August 2023 were selected as the research objects. All patients underwent cervical liquid-based cell examination， HPV genotype detection， colposcopy pathological biopsy， and were followed up after cervical conization. The infection rate and type of high-risk HPV in patients with different grades of cervical intraepithelial neoplasia， and the negative rate of HPV after cervical conization in patients with high-risk HPV infection and low-risk HPV infection were compared. Multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of recurrence after cervical conization in patients with cervical intraepithelial neoplasia. Results" Among 120 patients with cervical intraepithelial neoplasia， 59 patients were positive for high-risk HPV， mainly HPV16， HPV18， HPV52， HPV58 four high-risk HPV types. There was no significant difference in high-risk HPV infection types in patients with different grades of cervical intraepithelial neoplasia （Pgt;0.05）， but the higher the grade of cervical intraepithelial neoplasia， the higher the infection rate of high-risk HPV （Plt;0.05）. The negative conversion rate of patients with high-risk HPV infection after cervical conization was lower than that of patients with low-risk HPV infection （Plt;0.05）. During the follow-up period， 60 patients relapsed， there were significant differences in age， menopause， type of HPV infection before cervical conization， grade of cervical intraepithelial neoplasia， gland involvement and persistent HPV infection after cervical conization between patients with recurrent cervical intraepithelial neoplasia and patients without recurrent cervical intraepithelial neoplasia （Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that cervical intraepithelial neoplasia grade 3， glandular involvement， high-risk HPV infection before cervical conization and high-risk HPV persistent infection after cervical conization were independent influencing factors for recurrence of cervical intraepithelial neoplasia. Conclusion" The recurrence of cervical intraepithelial neoplasia after cervical conization is closely related to the grade of cervical intraepithelial neoplasia， glandular involvement， high-risk HPV infection before cervical conization and high-risk HPV persistent infection after cervical conization. For patients with the above influencing factors， follow-up should be strengthened after cervical conization.

高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（high-grade cervical intraepithelial neoplasia）為常見婦科病，好發(fā)于性活躍期女性，主要表現(xiàn)為子宮頸上皮被不同程度異型性細胞取代，多數(shù)患者無明顯癥狀，部分可伴有陰道異常排液、陰道異味或性接觸出血等，嚴重危害女性身心健康[1]。同時，宮頸上皮內(nèi)瘤變?yōu)閷m頸癌前病變，若不及時治療，在持續(xù)進展過程中可增加宮頸癌發(fā)病風(fēng)險，進一步危害女性健康[2]。目前，宮頸上皮內(nèi)瘤變可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，其中低級別病變多可自行消退，常無須治療，定期隨訪即可，而高級別病變則存在較高癌變風(fēng)險，還需及早開展手術(shù)治療，阻止宮頸病變進展[3]。宮頸錐切術(shù)為宮頸上皮內(nèi)瘤變首選術(shù)式，其操作簡單、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，明確病變范圍后，切除病變組織，止血效果好，有助于阻斷癌性進展，保障女性身心健康[4]。但臨床長期隨訪發(fā)現(xiàn)，仍有部分患者宮頸錐切術(shù)后伴有高危型人乳頭瘤病毒（humanpapilloma virus， HPV）持續(xù)感染[5]。而高危型HPV持續(xù)感染為宮頸癌的高危因素。但臨床關(guān)于宮頸錐切術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染存在的機制尚不明確，還需盡可能明確與其相關(guān)的因素，以便于進一步完善治療方案，降低高危型HPV持續(xù)感染風(fēng)險[6]。鑒于此，本研究選取2020年1月-2023年8月永豐縣人民醫(yī)院收治的120例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者為研究對象，旨在分析宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

、選取2020年1月-2023年8月永豐縣人民醫(yī)院收治的120例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者為研究對象，按照病理診斷分級標準分為宮頸上皮內(nèi)瘤變1級63例，宮頸上皮內(nèi)瘤變2級34例，宮頸上皮內(nèi)瘤變3級23例。納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷標準，經(jīng)陰道鏡病理活檢診斷為高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變的患者；②臨床資料完整；③年齡≥18歲，且有性生活史。排除標準：①不能耐受宮頸錐切術(shù)治療的患者；②合并其他婦科惡性腫瘤；③有子宮手術(shù)史；④妊娠期或哺乳期患者。

1.2方法

從醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的一般資料、HPV感染類型、病理活檢結(jié)果、隨訪資料等。①HPV感染類型：于患者宮頸處取適量宮頸黏液，采用HPV基因分型檢測試劑盒（凱普生物化學(xué)科技公司）進行檢測。高危型HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV52、HPV58等，低危型HPV包括HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44等；②隨訪資料：囑所有患者宮頸錐切術(shù)后隨訪半年，每3個月進行1次隨訪，行宮頸液基細胞檢查、HPV基因型檢測，連續(xù)2次HPV檢測陰性即為HPV轉(zhuǎn)陰；高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變完全切除后，在隨訪期間再度出現(xiàn)即為復(fù)發(fā)。隨訪截至2024年4月1日。

1.3觀察指標

①比較不同分級宮頸上皮內(nèi)瘤變患者高危型HPV感染率和感染類型；②比較高危型HPV感染與低危型HPV感染對宮頸錐切術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率的影響；③采用多因素Logistic回歸分析宮頸上皮內(nèi)瘤變宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析宮頸上皮內(nèi)瘤變宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同分級宮頸上皮內(nèi)瘤變患者高危型HPV感染率和感染類型比較

120例高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中59例患者為高危型HPV陽性，主要為HPV16、HPV18、HPV52、HPV58四種高危型HPV類型，且不同分級宮頸上皮內(nèi)瘤變患者高危型HPV感染類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但宮頸上皮內(nèi)瘤變級別越高，高危型HPV感染率越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2高危型HPV感染與低危型HPV感染患者宮頸錐切術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率比較

高危型HPV感染患者宮頸錐切術(shù)后轉(zhuǎn)陰率為32.20%（19/59），低于低危型HPV感染患者的67.21%（41/61），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=8.158，P=0.000）。

2.3影響宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素分析

在隨訪期間，有60例患者復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者與未復(fù)發(fā)的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者在初次性生活、性伴侶人數(shù)、婚姻狀況、孕次、產(chǎn)次、吸煙因素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但二者年齡、絕經(jīng)、宮頸錐切術(shù)前HPV感染類型、宮頸上皮內(nèi)瘤變分級、腺體累及和宮頸錐切術(shù)后HPV持續(xù)感染情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.4影響宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素分析

以宮頸上皮瘤變復(fù)發(fā)為因變量，將上述比較有統(tǒng)計學(xué)差異的指標作為自變量，賦值后采用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示宮頸上皮內(nèi)瘤變3級、腺體累及、術(shù)前高危型HPV感染和術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染是影響宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素，見表3。

3討論

HPV是一類閉合環(huán)狀的DNA病毒，主要通過與宿主細胞基因整合，激活原癌基因的表達，使抑癌基因失活，導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變[7]。如果未及時給予干預(yù)措施，最終將發(fā)展為宮頸癌。宮頸錐切術(shù)治療可切除宮頸病變組織，清除HPV感染，但仍然有部分患者術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)性的高危型HPV感染[8]。本研究結(jié)果顯示，120例高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中，59例為高危型HPV陽性，主要為HPV16、HPV18、HPV52、HPV58四種高危型HPV類型。宮頸上皮內(nèi)瘤變級別越高，高危型HPV感染率越高，與鐘繼生等[9]研究結(jié)果一致。高危型HPV感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后轉(zhuǎn)陰率低于低危型HPV感染，與王文平等[10]研究結(jié)果一致，但是其相關(guān)機制尚未完全明確，有待進一步研究。

本研究多因素Logistic回歸分析顯示，宮頸上皮內(nèi)瘤變3級、腺體累及、術(shù)前高危型HPV感染和術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變復(fù)發(fā)的獨立危險因素，與既往研究一致[11，12]。高危型HPV可高度誘導(dǎo)HPVE6/E7基因的表達，誘使宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生發(fā)展[13]。HPVE6可與P53蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，并誘導(dǎo)其降解；HPVE7繼而與轉(zhuǎn)錄抑制因子結(jié)合，使其失活、降解，加速細胞增殖過程，最終原有的細胞增殖調(diào)節(jié)功能失控，出現(xiàn)細胞永生化[14，15]。宮頸上皮內(nèi)瘤變3級的宮頸癌患者子宮內(nèi)存在多個病灶，往往伴隨著腺體的侵犯和浸潤深度的增加，僅通過局部手術(shù)切除方法難以根治，且可能有少量的高危型HPV可整合入宿主細胞DNA，并處于潛伏狀態(tài)[16]。宮頸上皮內(nèi)瘤變級別越高的患者陰道菌群失調(diào)越嚴重，原本的優(yōu)勢菌群大量消失，陰道微環(huán)境改變，再加上手術(shù)創(chuàng)傷，機體對高危型HPV的清除能力大幅降低[17]。此時如果有高危型HPV處于潛伏狀態(tài)，宮頸錐切術(shù)后高危型HPV復(fù)陽的風(fēng)險會大大提高[18]。腺體累及主要是指癌組織中的不典型增生型鱗狀上皮細胞累及宮頸黏膜腺體，如果術(shù)中未將累及腺體完全切除，術(shù)后累及腺體細胞可進行轉(zhuǎn)化填充，導(dǎo)致宮頸錐切術(shù)后宮頸上皮內(nèi)瘤變的復(fù)發(fā)。因此，對于宮頸上皮內(nèi)瘤變3級、病變累及腺體、術(shù)前高危型HPV感染的這一類患者術(shù)后必須加強隨訪，密切監(jiān)測術(shù)后高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況，防止宮頸上皮內(nèi)瘤變復(fù)發(fā)。

綜上所述，宮頸上皮內(nèi)瘤變宮頸錐切術(shù)后復(fù)發(fā)與宮頸上皮內(nèi)瘤變級別、腺體累及、術(shù)前高危型HPV感染和術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染密切相關(guān)，針對存在上述影響因素的患者應(yīng)在宮頸錐切術(shù)后加強隨訪。

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收稿日期：2024-04-16；修回日期：2024-05-09

編輯/杜帆

作者簡介：彭雪琴（1990.9-），女，江西吉安人，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科工作