當(dāng)歸芍藥散加減治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)患者的臨床效果

【摘要】" 目的" 探討當(dāng)歸芍藥散加減治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)患者的臨床效果。方法" 篩選2023年1月- 2024年1月醫(yī)院收治的早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)患者86例作為研究對(duì)象，根據(jù)年齡、流產(chǎn)次數(shù)、妊娠時(shí)間等基線資料組間匹配的原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。對(duì)照組給予小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸芍藥散加減治療。比較兩組患者中醫(yī)證候積分、凝血功能指標(biāo)、孕12周胚胎存活率。結(jié)果" 治療前，兩組患者腰膝酸軟、少腹疼痛、陰道流血、面色晦暗與頭暈耳鳴等5項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者5項(xiàng)中醫(yī)證候積分均下降，但觀察組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者D-二聚體（D-D）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）等指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述各指標(biāo)均明顯改善（其中，APTT、PT水平均升高，D-D、FIB均降低），但觀察組患者各指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組患者孕12周胚胎存活率為93.02%（40/43），對(duì)照組為74.42%（32/43），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論" 在早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的治療上，通過(guò)當(dāng)歸芍藥散加減治療，能改善患者的相關(guān)癥狀及血液高凝狀態(tài)，提高妊娠12周的胚胎存活率。

【關(guān)鍵詞】" 早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；血栓前狀態(tài)；當(dāng)歸芍藥散；臨床效果

中圖分類(lèi)號(hào)" R714.21" "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2025）05--04

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，即與同一性伴在28周之前發(fā)生兩次或以上的妊娠流產(chǎn)，是婦產(chǎn)科領(lǐng)域中一個(gè)重要且相對(duì)常見(jiàn)的問(wèn)題[1]。根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率約為1%～5%[1-2]。隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，女性再次遭遇流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升。研究發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)3次或更多次流產(chǎn)的女性，其下次妊娠再次流產(chǎn)的概率高達(dá)40%以上。這一數(shù)據(jù)突顯了多次流產(chǎn)后妊娠穩(wěn)定性下降的事實(shí)，對(duì)多次經(jīng)歷流產(chǎn)的女性來(lái)說(shuō)，再次妊娠往往伴隨著更高的健康風(fēng)險(xiǎn)和心理壓力。

血栓前狀態(tài)作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要病因之一，是指血液中抗凝或促凝因子的數(shù)量、功能改變，使得血液呈高凝狀態(tài)，從而易于血栓形成的一種病理狀態(tài)。目前針對(duì)血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療方案為小劑量阿司匹林（LDA）、低分子肝素（LMWH）的單藥或聯(lián)合治療[3]。近年來(lái)，治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的一種新興方法—采用當(dāng)歸芍藥散加減治療，因其對(duì)血栓前狀態(tài)的有效調(diào)節(jié)而在臨床上得到廣泛應(yīng)用。該方案結(jié)合了傳統(tǒng)中藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科學(xué)依據(jù)，能顯著改善患者的血液循環(huán)和免疫狀態(tài)，從而降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，提升妊娠成功率。本研究旨在探討當(dāng)歸芍藥散加減防治早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

篩選2023年1月- 2024年1月醫(yī)院收治的早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)患者86例作為研究對(duì)象，根據(jù)年齡、流產(chǎn)次數(shù)、妊娠時(shí)間等基線資料組間匹配的原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。觀察組患者中，年齡為22～35歲，平均28.43±3.79歲；流產(chǎn)次數(shù)為2～5次，平均2.41±0.34次；平均妊娠時(shí)間1.86±0.32個(gè)月。對(duì)照組患者中，年齡為22～35歲，平均28.52±3.66歲；流產(chǎn)次數(shù)為2～5次，平均2.37±0.38次；平均妊娠時(shí)間1.79±0.40個(gè)月。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均知情同意。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②確診為宮內(nèi)妊娠；③參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》滑胎腎虛血瘀型辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]；④年齡22～35周歲。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在染色體異?；蛏车澜馄式Y(jié)構(gòu)異常者；②患者存在對(duì)當(dāng)歸芍藥散或其他主要成分過(guò)敏的情況；③存在內(nèi)分泌疾病者；④存在免疫性疾病者；⑤合并生殖道感染、肝腎功能異常、血液疾病者；⑥3個(gè)月內(nèi)服用抗凝或促纖溶藥物的；⑦對(duì)治療藥物過(guò)敏者；⑧依從性差，不按規(guī)定用藥者。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對(duì)照組" 給予常規(guī)治療方法：自患者確定宮內(nèi)妊娠開(kāi)始予依諾肝素鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056846，深圳市天道醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：0.4ml：4000AXaIU）4000IU，皮下注射，1次/d。阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H37023270 ， 辰欣藥業(yè)股份有限公司25mg/ 片）50 mg，口服，1次/d。

1.2.2" 觀察組" 在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用當(dāng)歸芍藥散加減治療，藥方由炒白術(shù)12g、白芍12g、制何首烏10g、桑寄生10g、枸杞子10g、菟絲子10g、當(dāng)歸10g、續(xù)斷10g、澤瀉10g、茯苓10g與阿膠9g組成，并辨證加減，用水煎煮至300ml，1劑/日，早晚飯后半小時(shí)分服。兩組均治療至妊娠12周。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)證候積分：根據(jù)病情無(wú)、輕、中、重標(biāo)準(zhǔn)分別積分，制定中醫(yī)證候積分量表。主癥：腰膝酸軟、少腹疼痛、陰道流血按程度各計(jì)0、2、4、6分；次癥：面色晦暗、頭暈耳鳴按程度各計(jì)0、1、2、3分，分值越低說(shuō)明臨床癥狀越輕。

（2）凝血功能指標(biāo)：主要包括D-二聚體（D-D）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）等。

（3）孕12周胚胎存活率：通過(guò)彩超觀察胎心搏動(dòng)和胚胎大小來(lái)評(píng)估胚胎發(fā)育情況，若在檢查中發(fā)現(xiàn)清晰的胎心搏動(dòng)且胚胎大小與實(shí)際孕周相符合，即可判定為胚胎存活。孕12周胚胎存活率=孕12周胚胎存活例數(shù)/觀察例數(shù)。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，中醫(yī)證候積分等正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；胚胎存活等計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者腰膝酸軟、少腹疼痛、陰道流血、面色晦暗與頭暈耳鳴等5項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者5項(xiàng)中醫(yī)證候積分均下降，但觀察組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2" 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者D-D、APTT、PT、FIB等指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者上述各指標(biāo)均明顯改善（APTT、PT水平均升高，DD、FIB均降低），但觀察組患者各指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3" 兩組患者孕12周胚胎存活率比較

觀察組患者孕12周胚胎存活率為93.02%（40/43），對(duì)照組為74.42%（32/43），組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.460，P=0.019）。

3" 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率高，病因復(fù)雜多樣且異質(zhì)性強(qiáng)，不僅會(huì)給患者及其家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且還將對(duì)患者的身心健康造成極大的影響[6]。隨著二胎政策的開(kāi)放，如何有效診治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)已成為生殖健康領(lǐng)域急需解決的重要問(wèn)題。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，涉及染色體、解剖、血栓前狀態(tài)等因素[1]。血栓前狀態(tài)指的是患者體內(nèi)處于一種易于發(fā)生血管內(nèi)血栓形成的狀態(tài)，其可能引發(fā)全身血流動(dòng)力學(xué)的不良變化，進(jìn)而增加全身血管內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。妊娠期間，病理性的血液高凝狀態(tài)能夠顯著提升胎盤(pán)局部微血栓形成的概率，這些微血栓會(huì)阻塞胎盤(pán)內(nèi)部的微血管，導(dǎo)致微血管的梗阻現(xiàn)象。此種梗阻會(huì)嚴(yán)重削弱胎盤(pán)供血和供氧的能力，直接影響到胚胎的健康發(fā)育。血栓前狀態(tài)分遺傳性和獲得性，遺傳性涉及基因缺陷，如凝血因子和抗凝蛋白缺陷；獲得性包括抗磷脂綜合征和高同型半胱氨酸血癥等[4]。

對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的治療，西醫(yī)治療常給予低分子肝素單獨(dú)或聯(lián)合小劑量阿司匹林。而中醫(yī)在整體調(diào)節(jié)、辨證論治和未病防治方面發(fā)揮著其優(yōu)勢(shì)及特色，故而尋求中西醫(yī)結(jié)合治療本病成為新的熱點(diǎn)。

在中醫(yī)學(xué)中，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬“滑胎”“數(shù)墮胎”“小產(chǎn)”等范疇，而血栓前狀態(tài)辨證多與血瘀密切相關(guān)。王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》言：“常有連傷數(shù)胎者……胎無(wú)血養(yǎng)，故小產(chǎn)[7]。中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)腎虛與血瘀在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的關(guān)鍵作用，認(rèn)為腎虛血瘀是血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要發(fā)病機(jī)制之一[8]。腎氣虧虛，沖任不固，瘀血阻滯，沖任氣血不暢，新血化生受阻，難以下注胞宮濡養(yǎng)胎元，胎元失養(yǎng)，則屢孕屢墮。《金匱要略》中當(dāng)歸芍藥散主治“婦人懷妊， 腹中?痛”[9]。此方加減廣泛應(yīng)用于治療多種婦產(chǎn)科疾病，包括不孕癥、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等，其臨床應(yīng)用效果顯著，通過(guò)調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌水平和改善血液循環(huán)，有效地緩解了上述疾病帶來(lái)的不適癥狀。本研究中，中藥當(dāng)歸芍藥散加減方中當(dāng)歸和血、補(bǔ)血、散血，配以芍藥養(yǎng)血斂陰、柔肝緩急。茯苓甘淡健脾益氣，寧心安神，白術(shù)益氣燥濕，澤瀉利水滲濕，三藥合用祛水健脾，以后天養(yǎng)先天，助水谷精微運(yùn)化，氣旺以載胎，痰濕無(wú)以化生。加入首烏、菟絲子、枸杞子等補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血安胎，腎旺能蔭胎。全方集合了補(bǔ)腎、養(yǎng)血和安胎的功效，既攻補(bǔ)兼顧，又活血化瘀，從而實(shí)現(xiàn)胎兒安定。

本研究結(jié)果顯示，增加了當(dāng)歸芍藥散的觀察組患者治療后的腰膝酸軟、少腹疼痛、陰道流血、面色晦暗與頭暈耳鳴等中醫(yī)證候積分明顯得到改善，同時(shí)治療后的APTT、PT水平較對(duì)照組更高，而DD、FIB水平較對(duì)照組更低。觀察組患者于孕 12 周胚胎存活率較對(duì)照組胚胎存活率更高，優(yōu)勢(shì)明顯。這與林麗娜[9]、王慧[10]等人的研究結(jié)果基本一致，研究表明本方可改善患者血液黏度，增加子宮和胎盤(pán)血氧供應(yīng)。葉詠菊[11]等研究也發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散不僅顯著降低了子宮動(dòng)脈的血流阻力，還能有效改善子宮內(nèi)膜的微環(huán)境，優(yōu)化胚胎著床條件，最終提高臨床上的妊娠成功率。

綜上所述，在早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的治療上，通過(guò)當(dāng)歸芍藥散加減治療，能改善患者的相關(guān)癥狀及血液高凝狀態(tài)，提高妊娠12周的胚胎存活率。

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[2024-11-11收稿]