肝細(xì)胞癌合并膽管癌栓的診療進(jìn)展

摘要：肝細(xì)胞癌合并膽管癌栓目前在臨床上并不多見，且容易誤診，以往認(rèn)為其是疾病進(jìn)展至晚期的表現(xiàn)，且預(yù)后不佳，治療常具有挑戰(zhàn)性。然而，隨著研究的不斷深入，近年來對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)不斷深化，診斷和治療理念也發(fā)生了顯著變化，目前主要采取以手術(shù)為主的綜合治療，但在臨床治療策略選擇方面仍存在爭議。本文就該病的手術(shù)治療方式以及預(yù)后進(jìn)行詳細(xì)探討，以期為臨床治療選擇提供參考。

關(guān)鍵詞：癌，肝細(xì)胞；膽管癌栓；診斷；治療學(xué)；預(yù)后

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金（82270538，81800546）；河南省自然科學(xué)基金（232300420038，232300420249）

Advances in the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma with bile duct tumor thrombus

GUO Yuxiang，WANG Maosen，LIU Zhongyuan，ZHANG Xudong，MA Pengfei，WANG Xiangkun，LI Renfeng

Department of Hepatic-biliary-pancreatic Surgery，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China

Corresponding author：LI Renfeng，lirenfengdog@126.com（ORCID：0000-0002-8104-4608）

Abstract：Hepatocellular carcinoma（HCC）with biliary duct tumor thrombus（BDTT）is currently not common in clinical practice and is easily misdiagnosed，and previously，it was often considered an advanced stage of the disease with a poor prognosis，making its treatment challenging.However，in-depth studies in recent years have gradually deepened our understanding of this disease，leading to significant changes in diagnostic and treatment concepts.Currently，comprehensive treatment，mainly surgery，is used for treatment，but there is still controversy over the selection of clinical treatment strategies.This article provides a detailed discussion on surgical methods and prognosis，in order to provide a reference for clinical treatment options.

Key words：Carcinoma，Hepatocellular；Biliary Duct Tumor Thrombus；Diagnosis；Therapeutics；Prognosis

Research funding：National Natural Science Foundation of China（82270538，81800546）；Natural Science Foundation of Henan Province（232300420038，232300420249）

原發(fā)性肝癌的主要類型是肝細(xì)胞癌（HCC）（占75%～80%），是全球范圍內(nèi)最常見和惡性程度最高的腫瘤之一，根據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，HCC是全球第六大最常見癌癥，其5年生存率僅有21%［1-2］，部分HCC還可侵犯鄰近的肝內(nèi)和肝外膽管樹，形成膽管癌栓（bile duct tumor thrombus，BDTT）。BDTT被定義為一種導(dǎo)管內(nèi)腫瘤，在顯微鏡下由肝癌細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞組成。在臨床上HCC合并BDTT并不多見，其發(fā)生率為1.2%～12.9%［3］。在預(yù)后方面，有研究［4-5］顯示合并BDTT的HCC患者中位無病生存期為8個(gè)月，明顯低于未合并BDTT患者（33個(gè)月）。合并BDTT與未合并BDTT的HCC患者在1、3、5年的無病生存率分別為37.2%、11.5%、0%和59.4%、47.9%、24.5%。因此過去普遍認(rèn)為，HCC合并BDTT是晚期表現(xiàn)，其治療手段有限。然而，近年來的研究表明，如果能早期明確診斷并采取以手術(shù)為主的綜合治療措施，能夠顯著延長患者的生存期并改善預(yù)后。本文綜述了HCC合并BDTT的最新診療進(jìn)展，以供臨床醫(yī)生參考。

1 BDTT形成機(jī)制

BDTT通常是膽管內(nèi)充填的軟組織，形態(tài)不規(guī)則，無包膜，邊界模糊。一般來說，BDTT是一種紫黑色的軟性血栓，肝癌細(xì)胞是其主要組成部分，常與白細(xì)胞混合，BDTT與膽管壁無致密粘連［6］。其發(fā)生是一個(gè)多因素參與的過程，主要涉及膽道炎癥、腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性、機(jī)體的免疫狀態(tài)等因素，目前盡管對(duì)詳細(xì)機(jī)制還未有清晰的闡述，但也形成了腫瘤直接侵犯、動(dòng)靜脈分流、微血管和淋巴管轉(zhuǎn)移、神經(jīng)轉(zhuǎn)移等假說［7-8］。在臨床實(shí)踐中，目前最可靠的假說是第一種，包括膽管中充滿不斷生長的遠(yuǎn)端腫瘤細(xì)胞，或者是膽總管遠(yuǎn)端被漂浮的腫瘤碎片和血凝塊阻塞或者腫瘤出血部位的血凝塊部分或完全阻塞膽管。除此之外，對(duì)于微觀膽管血栓來說，即使腫瘤本身很小，原發(fā)腫瘤也可以侵入膽管并形成癌栓［8］。

在腫瘤分子生物學(xué)方面，一些實(shí)驗(yàn)研究表明，與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化呈負(fù)相關(guān)的分子調(diào)節(jié)因子microRNA-200家族的基因沉默、與HCC侵襲和轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)的趨化因子CCL20的過度表達(dá)在HCC合并BDTT患者中的發(fā)生頻率高于未合并BDTT者［9］，BMI1和/或TIC相關(guān)的基因/蛋白高表達(dá)與大部分HCC患者預(yù)后較差和BDTT發(fā)生率增加有關(guān)［10］。

2 BDTT的分型

目前，臨床上常見的BDTT分型包括Ueda分型、Satoh分型、日本肝癌研究小組分型。3種分型僅考慮了癌栓的分布范圍，且與預(yù)后關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)，因此推薦《肝細(xì)胞癌合并膽管癌栓多學(xué)科診治中國專家共識(shí)（2020版）》［11］中的BDTT分型：（1）肝內(nèi)型（Ⅰ型），BDTT局限于肝內(nèi)，其中Ⅰa型為膽管二級(jí)分支及以上癌栓，Ⅰb型為膽管二級(jí)分支癌栓。（2）肝外型（Ⅱ型），BDTT位于肝/膽總管內(nèi)，其中Ⅱa型為總膽紅素lt;300μmol/L，Ⅱb型為總膽紅素≥300μmol/L。

3 BDTT的臨床特點(diǎn)

HCC合并BDTT患者多以無痛性梗阻性黃疸進(jìn)行性加重為主要臨床癥狀，同時(shí)伴或不伴有肝癌的原發(fā)臨床表現(xiàn)。部分患者也可有高燒、腹痛或典型的Charcot三聯(lián)征（腹痛、發(fā)熱、黃疸），從而掩蓋肝臟腫瘤的存在。HCC合并BDTT的臨床特征為肝原發(fā)性腫瘤的基礎(chǔ)上伴有膽道擴(kuò)張，常伴有HBV感染，在一定程度上伴有肝硬化，可有血清AFP和ALP水平升高。在HCC合并肝硬化或膽道梗阻的情況下，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素等均不同程度升高，且HBV血清學(xué)標(biāo)志物多為陽性。此外，大多數(shù)患者也可出現(xiàn)AFP和CA19-9水平升高［6，12］。

4 HCC合并BDTT的診斷

HCC合并BDTT的診斷通常依賴于影像學(xué)檢查，其診斷結(jié)果可為治療方案的選擇提供重要依據(jù)。首先，超聲是診斷的首選影像學(xué)檢查。該檢查有助于初步評(píng)估肝內(nèi)原發(fā)病灶或膽管是否受到侵犯。彩色多普勒超聲可提示BDTT內(nèi)的血供情況，而內(nèi)鏡超聲對(duì)于區(qū)分息肉型膽管癌也具有一定的價(jià)值。靜脈注射超聲有助于確定膽管狹窄是由膽管內(nèi)源性腫瘤引起的，還是由于膽管外腫瘤侵犯所致。其次，CT和MRI也是常用的診斷方式，其中MRI可以顯示更詳細(xì)的診斷信息，MRI各期均可見肝內(nèi)膽管擴(kuò)張，且磁共振膽管造影在診斷BDTT時(shí)具有高準(zhǔn)確率。而CT掃描門靜脈期（portal venous phase，PVP）更為明顯。BDTT合并HCC和肝內(nèi)膽管癌具有相似的影像特征，如導(dǎo)管內(nèi)腫瘤和上游膽管擴(kuò)張。大多數(shù)BDTT在肝動(dòng)脈期（hepatic arterial phase，HAP）表現(xiàn)出早期增強(qiáng)，并在PVP顯示出對(duì)比劑的快速?zèng)_洗和低信號(hào)；肝內(nèi)膽管癌通常表現(xiàn)為膽管狹窄，管壁不規(guī)則增厚，PVP逐漸延遲強(qiáng)化。肝實(shí)質(zhì)腫塊和遠(yuǎn)端段的T1W高信號(hào)對(duì)于區(qū)分BDTT和導(dǎo)管內(nèi)生長的膽管癌很有價(jià)值。此外，內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）在診斷BDTT方面更具優(yōu)勢(shì)，準(zhǔn)確率高達(dá)90%以上，可較為直觀地顯示膽管梗阻部位及狹窄程度，還可取活檢進(jìn)行病理檢查，對(duì)于BDTT與原發(fā)膽管癌的鑒別診斷具有重要意義。在膽管狹窄中，當(dāng)CT和ERCP無法診斷病變是否為BDTT時(shí)，經(jīng)口膽道鏡（peroral cholangioscopy，POCS）可有助于鑒別其他引起膽道狹窄的因素（如HCC引起的外壓迫），POCS可直接觀察到膽管內(nèi)腫塊的形態(tài)以及周圍組織侵犯的情況，獲取更詳細(xì)的病變信息，以便于HCC合并BDTT的診斷。然而ERCP和POCS都具有侵入性，因此應(yīng)在其他檢查無法明確診斷時(shí)才考慮［13-16］。

5 HCC合并BDTT的治療

5.1外科手術(shù)

近年來，隨著對(duì)該病的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)以及手術(shù)技術(shù)和圍手術(shù)期管理的改進(jìn)，以手術(shù)為主的綜合治療已成為一種安全有效的選擇。肝癌手術(shù)的切除范圍包括腫瘤及其相關(guān)門靜脈分支和相應(yīng)肝區(qū)，手術(shù)治療原則是盡可能完整地切除肝原發(fā)性腫瘤和BDTT。

5.1.1肝癌切除+經(jīng)膽總管切開取栓術(shù)T管引流肝癌切除+經(jīng)膽總管切開取栓術(shù)T管引流是目前臨床上常用的手術(shù)方式，根據(jù)大量手術(shù)和組織病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)［17-18］，BDTT通常呈膨脹性生長，具有灰白色外觀，并且松散地附著在導(dǎo)管黏膜上，一般不黏附于膽管壁，很少侵入大膽管黏膜下層，且肝外膽管中的BDTT是不連續(xù)的，通常比原發(fā)性腫瘤生長得更快。因此癌栓在手術(shù)中可輕易摘除。然而，進(jìn)行取栓術(shù)的患者可能因腫瘤直接侵犯膽管、管周毛細(xì)血管叢及淋巴系統(tǒng)而導(dǎo)致復(fù)發(fā)，并存在術(shù)中腫瘤細(xì)胞腹膜播散的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

5.1.2肝癌切除+肝內(nèi)外膽管切除術(shù)聯(lián)合膽腸吻合術(shù)如果BDTT無法通過腫瘤取栓切除、廣泛的膽道血栓形成、腫瘤侵犯肝總管匯合部等情況下，可考慮此術(shù)，行膽管切除術(shù)增加了R0切除的機(jī)會(huì)，并降低了膽道殘余局部復(fù)發(fā)的可能性。然而，接受肝內(nèi)外膽管切除術(shù)和膽腸吻合術(shù)的患者在介入或消融治療后，肝膿腫和缺血性膽管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，這極大地限制了局部區(qū)域治療的應(yīng)用［19］。

5.1.3膽總管切開取栓T管引流術(shù)對(duì)于肝腫瘤不可切除、原發(fā)病灶無法定位或肝功能儲(chǔ)備差的患者，可考慮單純行膽總管切開取栓加T管引流術(shù)。

5.1.4姑息性內(nèi)外膽管引流術(shù)對(duì)于晚期疾病或者合并慢性疾病的患者以及其他無手術(shù)指征的患者，可以考慮行姑息性內(nèi)外膽管引流術(shù)如經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù)（percutaneous transhepatic cholangial drainage，PTCD）、內(nèi)鏡鼻膽管引流術(shù)（endoscopic naso-biliary drainage，ENBD）［20］或膽道支架植入。

在決定是否進(jìn)行手術(shù)之前，必須認(rèn)真評(píng)估患者的肝臟儲(chǔ)備功能、殘肝體積、腫瘤的大小、總膽紅素水平等因素。此外，BDTT患者導(dǎo)致的梗阻性黃疸是可以控制甚至是治愈的。因此在臨床上對(duì)于HCC合并BDTT的患者，即使是肝功能較差的患者，經(jīng)過適當(dāng)?shù)膰中g(shù)期處理，也建議行手術(shù)治療［21-22］。

此外，關(guān)于手術(shù)是否切除肝外膽管目前在臨床上也存在爭議，有研究發(fā)現(xiàn)，HCC合并BDTT患者中，接受膽管切除手術(shù)的手術(shù)時(shí)間明顯長于未接受膽管切除手術(shù)組。然而，兩組在術(shù)中出血量、術(shù)后并發(fā)癥以及30天內(nèi)病死率方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［23］。有研究表明，無論是否進(jìn)行肝外膽管切除，HCC合并BDTT患者的總生存期（overall survival，OS）沒有顯著差異［6］。但是，另一些研究顯示，膽管切除手術(shù)有助于顯著改善某些類型的BDTT患者的無復(fù)發(fā)生存時(shí)間（recurrence free survival，RFS）［24-25］，原因可能是膽管切除手術(shù)使術(shù)前影像學(xué)無法識(shí)別的微小腫瘤沉積物和微轉(zhuǎn)移灶的清除機(jī)會(huì)增加。然而，盡管局部復(fù)發(fā)率顯著降低，但這種生存獲益可能被接受膽管切除的患者BDTT分級(jí)更高的情況所抵消，所以并不能轉(zhuǎn)化為更好的OS率。當(dāng)膽管切除術(shù)后疾病復(fù)發(fā)時(shí)，由于局部治療的選擇受到限制，其復(fù)發(fā)后的生存期也相應(yīng)縮短［19］。

5.2經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）TACE可用于治療不可切除的HCC合并BDTT以期獲得手術(shù)機(jī)會(huì)或作為術(shù)后的輔助治療，改善不可切除的HCC合并BDTT患者的OS。研究證明，在膽道引流成功的情況下，與保守治療的患者相比，不可切除的HCC合并BDTT患者在接受TACE后，中位生存期顯著延長［26-27］。

5.3射頻消融術(shù)射頻消融術(shù)不僅能夠局部有效地控制肝原發(fā)性腫瘤的生長，還能對(duì)BDTT進(jìn)行針對(duì)性治療，同時(shí)它還可以作為一種輔助治療。此外，TACE聯(lián)合射頻消融術(shù)被認(rèn)為可能是手術(shù)切除的一種替代治療方案。

5.4肝移植肝移植往往被視為HCC患者最后的機(jī)會(huì)。然而，并非所有肝癌患者都適合接受肝移植。研究表明，HCC合并BDTT患者接受肝移植術(shù)后的OS和無病生存率與有大血管或微血管侵犯的HCC患者肝移植術(shù)后的OS和無病生存率沒有差異，并且接受肝移植的HCC合并BDTT患者的復(fù)發(fā)率和侵襲性明顯高于沒有合并BDTT的HCC患者。因此，對(duì)于HCC合并BDTT的患者進(jìn)行肝移植時(shí)需要謹(jǐn)慎決策［28］。

5.5系統(tǒng)治療目前針對(duì)HCC合并BDTT系統(tǒng)治療的臨床研究相對(duì)較少，《原發(fā)性肝癌診療指南（2024年版）》［28］指出，根據(jù)IMbrave150、ORIENT-32和CARES-310研究結(jié)果顯示，阿替利珠單克隆抗體聯(lián)合貝伐珠單克隆抗體、信迪利單克隆抗體聯(lián)合貝伐珠單克隆抗體類似物和甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單克隆抗體近期及遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于索拉非尼單藥治療，可作為一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性肝癌患者的優(yōu)先選擇。有文獻(xiàn)指出HCC合并BDTT患者對(duì)阿替利珠單克隆抗體聯(lián)合貝伐珠單克隆抗體治療有顯著反應(yīng)，但還需要進(jìn)行更大樣本量的分析來闡明HCC合并BDTT的生物學(xué)特征并確定合適的治療策略［29-30］。

6 HCC合并BDTT的預(yù)后分析

有多項(xiàng)研究指出，相較于未合并BDTT的HCC，合并BDTT的HCC往往表現(xiàn)出更大的腫瘤直徑、更高的血管侵犯率以及更高的Edmondson-Steiner分級(jí)、AJCC分期和Child‐Pugh分級(jí)等臨床病理特征。BDTT的存在被認(rèn)為是不良預(yù)后的標(biāo)志和重要影響因素。由于門靜脈、膽總管及其分支一起封閉在Glisson鞘內(nèi)，腫瘤細(xì)胞可以侵入，形成門靜脈血栓和BDTT。這些因素可能部分解釋了HCC合并BDTT具有攻擊性生物學(xué)特征的原因［31］。

Yang等［5］研究顯示，HCC合并BDTT患者的中位OS為16.6個(gè)月，明顯短于未合并BDTT組的84.0個(gè)月。其他研究也表明，與未合并BDTT組的OS相比，合并BDTT組的OS明顯較差［32-33］。然而，另一項(xiàng)研究［34］表明，在匹配腫瘤分期和不良預(yù)后因素的情況下，發(fā)生BDTT和未發(fā)生BDTT的HCC患者的OS和RFS相當(dāng)；Shiomi等［35］報(bào)道合并BDTT患者的3年和5年OS率（47%和28%）與未合并BDTT組無顯著差異；這些結(jié)果表明，在匹配其他變量和平衡選擇性偏差的情況下，BDTT并不影響接受肝切除術(shù)HCC患者的長期生存期。在合并BDTT的HCC患者中，較短的生存期可能與靜脈或淋巴管侵犯、切緣陽性、腫瘤低分化、潛在的肝硬化和腫瘤晚期有關(guān)。從手術(shù)角度來看，合并BDTT組更復(fù)雜和高風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù)不可避免地造成了較高的術(shù)后并發(fā)癥和病死率。在腫瘤因素方面，BDTT的存在對(duì)OS和RFS的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，BDTT對(duì)結(jié)局的影響可能與其他不良生物學(xué)特征密切相關(guān)，而非獨(dú)立存在，即BDTT單獨(dú)不影響預(yù)后，僅與其他預(yù)后因素（如血管侵犯、低分化或較大的腫瘤）一起影響預(yù)后。

與此同時(shí)，對(duì)于合并BDTT的患者而言，更重要的是完全切除肝內(nèi)的BDTT和肝腫瘤，而非膽管切除（bile duct resection，BDR）。Kim等［24］研究強(qiáng)調(diào)了大范圍肝切除對(duì)HCC合并BDTT患者的重要性，大范圍肝切除可以減少肝外膽管和肝實(shí)質(zhì)內(nèi)的腫瘤殘留。此外，還可實(shí)現(xiàn)解剖性切除，提高R0切除率。大范圍肝切除是OS和RFS的獨(dú)立有利預(yù)后因素［36］。此外，與小范圍肝切除組相比，大范圍肝切除不會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥，如肝切除術(shù)后肝衰竭，因?yàn)榇蟾吻谐M的所有患者都有足夠的剩余肝體積（future liver remnant，F(xiàn)LR）。因此，對(duì)于HCC合并BDTT患者，在術(shù)前仔細(xì)評(píng)估肝功能和FLR的情況下，行大范圍肝切除術(shù)是安全可行的，但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。在目前的研究中，行大范圍肝切除術(shù)的肝外BDTT患者的5年OS和RFS率與行BDR的患者相似［24，37］。因此，對(duì)于BDTT患者，建議保留肝外膽管聯(lián)合大范圍肝切除，除非BDTT無法通過腫瘤取栓切除或侵犯肝外膽管壁［38］；應(yīng)首選同期行BDR，以減少局部復(fù)發(fā)。對(duì)于發(fā)生肝外BDTT的HCC患者，保留肝外膽管的大范圍肝切除可以為患者提供良好的長期生存機(jī)會(huì)。

BDTT患者術(shù)后復(fù)發(fā)的總體風(fēng)險(xiǎn)率隨著時(shí)間的推移呈現(xiàn)出由最初的快速下降，變?yōu)殡S后緩慢下降，最后趨于平穩(wěn)。此外，解剖性切除和輔助TACE均能夠顯著延長BDTT患者的RFS。眾所周知，定期隨訪可以改善患者的長期預(yù)后。目前的指南并未統(tǒng)一建議對(duì)HCC患者進(jìn)行術(shù)后隨訪，但術(shù)后第1年密切隨訪的建議是相似的。在研究中發(fā)現(xiàn)，BDTT患者在術(shù)后40個(gè)月內(nèi)（不僅是術(shù)后第1年）肝內(nèi)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很高。同時(shí)，BDTT患者術(shù)后20個(gè)月內(nèi)肝外復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很高［39］。因此，建議在此期間監(jiān)測肝內(nèi)復(fù)發(fā)，同時(shí)警惕肝外復(fù)發(fā)。而肝切除術(shù)“從根本上”降低了BDTT患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，接受非解剖性肝切除的患者需要更長的短間隔隨訪。TACE、直接無水乙醇注射或選擇性患者的轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)是治療復(fù)發(fā)性肝內(nèi)HCC和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有效方法。然而，對(duì)于預(yù)先行膽腸吻合術(shù)的患者，TACE或射頻消融均可能導(dǎo)致術(shù)后肝膿腫等并發(fā)癥。因此，在不影響遠(yuǎn)期結(jié)果的情況下，保留膽管可能會(huì)使高復(fù)發(fā)率的HCC患者在未來的治療中獲益。

7總結(jié)

盡管針對(duì)HCC合并BDTT的研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但該領(lǐng)域仍然存在許多挑戰(zhàn)。首先，國際上尚缺乏統(tǒng)一的分類系統(tǒng)和治療指南，這導(dǎo)致在臨床實(shí)踐中存在治療策略的多樣性和主觀性。其次，目前對(duì)于癌細(xì)胞是如何侵襲膽管系統(tǒng)以及形成癌栓的過程等機(jī)制的認(rèn)識(shí)還相對(duì)有限，需要更深入的研究來揭示其病理生理過程。此外，雖然手術(shù)切除被認(rèn)為是HCC合并BDTT患者的首選治療方法，但手術(shù)的安全性與手術(shù)方式的選擇仍然存在較大爭議，需要更多的臨床研究提供指導(dǎo)。因此該領(lǐng)域還需要進(jìn)一步深入研究，也需要多學(xué)科合作和跨領(lǐng)域研究，以提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和治療水平。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：郭玉祥負(fù)責(zé)構(gòu)思文章思路，設(shè)計(jì)文章結(jié)構(gòu)并撰寫文章；王茂森、劉中原、張旭東負(fù)責(zé)研究相關(guān)文獻(xiàn)；馬鵬飛負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)并討論文章構(gòu)架；王向坤負(fù)責(zé)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)；李仁鋒負(fù)責(zé)審核文章思路、設(shè)計(jì)文章結(jié)構(gòu)、修改文章。

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收稿日期：2024-06-15；錄用日期：2024-07-08

本文編輯：劉曉紅