胸腺法新對非小細胞肺癌患者免疫功能與血清腫瘤標志物的影響

【摘要】目的 探討胸腺法新對非小細胞肺癌患者臨床療效、免疫功能、血清腫瘤標志物的影響，為今后臨床治療非小細胞肺癌提供參考依據(jù)。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年6月至2023年12月張家港澳洋醫(yī)院收治的92例非小細胞肺癌患者分組，對照組46例采用同步放化療治療，觀察組46例采用胸腺法新聯(lián)合同步放化療治療，28 d為1個周期，均治療4個周期。比較兩組患者臨床療效，治療前后免疫功能、腫瘤標志物水平，治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者客觀緩解率高于對照組；相比治療前，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均更高，觀察組均高于對照組，外周血CD8+百分比降低；相比治療前，治療后兩組患者治療后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平均降低，觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者治療后外周血CD8+百分比、不良反應總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 非小細胞肺癌患者采用胸腺法新聯(lián)合同步放化療治療，能夠提高近期療效，改善免疫功能，降低腫瘤標志物水平，且安全性良好。

【關鍵詞】非小細胞肺癌 ; 胸腺法新 ; 免疫功能 ; 腫瘤標志物

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0091.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.030

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，而非小細胞肺癌是肺癌最常見的類型，其發(fā)生與職業(yè)致癌因子、電離輻射等有關，長期吸煙或長期從事體力活動也會增加患病風險。非小細胞肺癌患者免疫力往往較低，一般無法耐受手術根除治療，同步放化療是目前非小細胞肺癌治療的主要方法，通過放療和化療手段，能夠有效控制腫瘤細胞生長，降低腫瘤轉(zhuǎn)移風險，有效延長患者生存期，但因藥物毒性作用，治療過程中可能損傷正常組織和細胞，影響患者預后[1]。胸腺法新是一種免疫應答增強劑，其具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可通過促進T淋巴細胞增殖、分化，促進抗體產(chǎn)生，從而增強機體免疫力。目前胸腺法新已廣泛應用于感染性疾病、腫瘤治療等多個醫(yī)療領域[2]。有研究表明，胸腺法新應用于重癥肺炎、晚期宮頸癌化療等患者臨床治療中，能夠起到良好的免疫調(diào)節(jié)作用，促進患者預后改善[3]?；诖?，本研究選取了92例非小細胞肺癌患者，旨在探討胸腺法新對患者的臨床治療價值，現(xiàn)將詳細統(tǒng)計結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將張家港澳洋醫(yī)院2021年6月至2023年12月收治的92例非小細胞肺癌患者分組。對照組46例患者中男性24例，女性22例；腫瘤類型：鱗癌、腺癌、鱗腺癌分別為12、31、3例；TNM分期[4]：Ⅱ期、Ⅲ期分別為17、29例；年齡48～70 歲，平均（59.04±4.98）歲；其中吸煙史26例。觀察組46例患者中男性27例，女性19例；腫瘤類型：鱗癌、腺癌、鱗腺癌分別為11、30、5例；TNM分期：Ⅱ期、Ⅲ期分別為21、25例；年齡49～70歲，平均（59.43±5.26）歲；其中吸煙史31例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可進行比較。納入標準：⑴符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[5]中的診斷標準；⑵經(jīng)病理學檢查確診，且為首次患病；⑶腫瘤患者卡氏功能狀態(tài)（KPS）[6]評分≥60分；⑷預計生存期在6個月以上，且腫瘤未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。排除標準：⑴伴有心、腎等臟器功能障礙；⑵伴有其他惡性腫瘤或心血管疾?。虎墙?/p>

3個月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素治療；⑷伴有其他肺部疾病者，如肺結(jié)核、肺膿腫；⑸伴有感染性疾??；⑹伴有精神性疾病或溝通障礙。本研究經(jīng)張家港澳洋醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組接受同步放化療治療，放療方案：通過影像學檢查對腫瘤進行定位，并勾畫出腫瘤靶區(qū)，采用醫(yī)用直線加速器[瓦里安醫(yī)療設備（中國）有限公司，國械注準20183050514，型號：Halcyon]進行常規(guī)分割放射治療，放射總劑量為60 Gy，2 Gy/次，5次/周?；煼桨福夯煹?～5天靜脈滴注依托泊苷注射液（成都倍特得諾藥業(yè)有限公司，國藥準字H20045483，規(guī)格：5 mL∶100 mg）50 mg/m2；化療第1、8天靜脈滴注50 mg/m2順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，規(guī)格：10 mL∶10 mg），28 d為1個周期，治療4個周期。觀察組患者采用胸腺法新聯(lián)合同步放化療（同對照組）治療，放化療第1天皮下注射注射用胸腺法新（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20051916，規(guī)格：1.6 mg），1.6 mg/次，2次/周，從放化療開始直至放化療結(jié)束。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。分為完全緩解（病灶完全消失，維持至少4周）、部分緩解（病灶最長徑之和縮小≥30%，無新病灶，至少維持4周）、疾病穩(wěn)定（病灶最長徑之和縮小lt;30%或增大≤20%）、疾病進展（病灶最長徑之和增大gt;20%，或有新病灶出現(xiàn)）[7]?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率。⑵免疫功能。取患者治療前后外周靜脈血3 mL，外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比使用流式細胞儀（無錫廈泰生物科技有限公司，型號：DxP Athena B3）檢測，另統(tǒng)計CD4+/CD8+比值。⑶腫瘤標志物。血液采集方法同⑵，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、離心10 min后，取上層血清，血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平使用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（北京九強生物技術股份有限公司，型號：Gi2000）檢測。⑷不良反應。不良反應總發(fā)生率=胃腸道反應發(fā)生率+腎功能損傷發(fā)生率+肝功能損傷發(fā)生率+骨髓抑制發(fā)生率+白細胞減少發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組客觀緩解率為71.74%，高于對照組的45.65%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，兩組患者治療后外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，兩組患者外周血CD8+百分比治療后降低，觀察組外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標志物比較 與治療前比，兩組患者腫瘤標志物含量均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

非小細胞肺癌患者早期一般無典型癥狀，大多數(shù)患者確診時已處于中、晚期，增加治療難度。臨床研究發(fā)現(xiàn)，機體免疫狀況與腫瘤發(fā)生和預后有著必然聯(lián)系，提高機體免疫功能是治療非小細胞肺癌的重要環(huán)節(jié)[8]。目前臨床中維持非小細胞肺癌患者生存的主要治療手段為同步放化療，通過放化療，可直接殺滅腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞生長，進而延緩病情進展，但單純化療藥物具有一定的細胞毒性，預后效果還有待提高。

胸腺法新由化學合成的28個氨基酸組成，是一種小分子多肽類免疫調(diào)節(jié)劑，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、增強免疫細胞活性等作用[9]。CD3+為一類抗原屬于成熟的T淋巴細胞，CD4+為輔助性T淋巴細胞，CD8+為抑制性T淋巴細胞，均在非小細胞肺癌患者免疫應答中發(fā)揮重要，對機體正常T淋巴細胞免疫功能發(fā)揮維持作用，非小細胞肺癌患者免疫功能出現(xiàn)下降，導致CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值降低[10]。胸腺法新通過增加T淋巴細胞分泌的淋巴因子水平，能夠增強淋巴細胞反應，并促進自然殺傷細胞活性增強與細胞因子分泌，增強免疫細胞活性，促進機體免疫功能恢復；同時胸腺法新能夠促進T淋巴細胞在胸腔內(nèi)成熟、分化及增殖，還可直接抑制非小細胞肺癌相關癌細胞增殖，并加快其凋亡，有助于促進同步放化療療效增強[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者客觀緩解率高于對照組，免疫功能指標變化均優(yōu)于對照組，這提示胸腺法新聯(lián)合同步放化療治療非小細胞肺癌患者，可提高臨床療效，改善免疫功能。

CEA屬于糖蛋白的一種，能夠使患者出現(xiàn)免疫反應，可在正常組織中存在，也在肺癌組織中存在，當發(fā)生非小細胞肺癌時，CEA水平增加并在病灶處聚集，隨著腫瘤病情進展，水平異常升高[12]。CA125是一種細胞角蛋白，當腫瘤細胞處在分化狀態(tài)時，其水平處于高表達狀態(tài)，能夠反映腫瘤進展情況[13]。胸腺法新能夠激活免疫細胞，如T淋巴細胞、自然殺傷細胞等，有利于促進其分泌細胞因子和趨化因子，使更多的免疫細胞進入腫瘤微環(huán)境，抑制CEA、CA125分泌，從而下調(diào)CEA、CA125水平[14]。此外，胸腺法新主要對免疫功能進行調(diào)節(jié)，間接性抑制腫瘤增長，不會對機體正常細胞造成較大損傷，不會引起嚴重不良反應[15]。本研究中，觀察組腫瘤標志物指標變化均優(yōu)于對照組，但不良反應總發(fā)生率統(tǒng)計，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示胸腺法新聯(lián)合同步放化療治療非小細胞肺癌患者可降低腫瘤標志物水平，且藥物聯(lián)合治療的安全性有保障。

綜上，胸腺法新聯(lián)合同步放化療治療非小細胞肺癌患者，其臨床療效、腫瘤標志物、免疫功能均得到良好的改善，且安全性也具有保障，值得在今后臨床治療非小細胞肺癌中推廣與應用。

參考文獻

馬峰， 楊賢科， 馬悅， 等. 白蛋白結(jié)合型紫杉醇及順鉑聯(lián)合胸腺法新治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期鱗狀非小細胞肺癌臨床觀察研究[J]. 中國腫瘤臨床與康復， 2022， 29（12）： 1428-1432.

趙澤. 胸腺法新聯(lián)合化療對非小細胞肺癌患者的影響[J]. 中國民康醫(yī)學， 2021， 33（10）： 119-120.

任梅梅，高欣，楊薪博，等.基于益腎化瘀湯的活血化瘀聯(lián)合胸腺法新對晚期宮頸癌化療后腎間質(zhì)損害的影響及免疫調(diào)節(jié)[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2024， 24（15）： 2955-2959.

畢偉， 李霞霞， 黃曉紅， 等. PET/CT MTVwb與臨床TNM分期對非小細胞肺癌患者預后的評估價值比較[J]. 醫(yī)學影像學雜志， 2020， 30（2）： 208-212.

支修益， 石遠凱， 于金明. 中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）[J].中華腫瘤雜志， 2015， 37（1）： 67-78.

張沛， 張濤. Karnofsky活動狀態(tài)評分在肝癌介入治療患者護理中的應用效果及對患者肝功能指標的影響[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2020， 5（4）： 154-156.

鮑云華， 李儉杰.介紹新的實體瘤治療反應評價標準（RE-CIST）[J].中國肺癌雜志， 2010， 8（1）： 77-78.

陸坤， 沈輝， 陳茜， 等. 卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療對局部晚期非小細胞肺癌患者生存預后的影響[J]. 醫(yī)學研究與戰(zhàn)創(chuàng)傷救治， 2023， 36（10）： 1066-1071.

史芳， 邱慧萍， 嚴進錦， 等.胸腺法新對非小細胞肺癌患者髓源性抑制細胞的影響[J]. 實用癌癥雜志， 2023， 38（12）： 1972-1973， 1977.

邵漢成， 倪斌. DC-CIK聯(lián)合化療對老年晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響[J]. 中國老年學雜志， 2024， 44（7）： 1580-1583.

徐勤， 蘭美， 高珊， 等. 胸腺法新聯(lián)合同步放化療對非小細胞肺癌患者免疫功能及臨床療效的影響[J]. 中國老年學雜志， 2021， 41（13）： 2721-2724.

馬明瑛， 賈瑩瑩， 郭雙雙， 等. 血清LAIR2聯(lián)合CYFRA21-1、NSE、CEA對肺癌的輔助診斷價值[J]. 實用癌癥雜志， 2024， 39（4）： 615-619.

林海燕， 吳俊杰， 余煒， 等. 阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗對中晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物及不良反應的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2024， 17（31）： 8-11.

肖鋒， 肖茂良， 伍世葵， 等. 新冠肺炎預防2號方聯(lián)合胸腺法新對晚期非小細胞肺癌化療后免疫功能的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2021， 48（8）： 123-126.

王林儉. 胸腺法新聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的效果觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥， 2020， 27（7）： 879-881.