內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療早期食管癌對患者血清糖類抗原125水平及中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值的影響

【摘要】目的 探究內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）治療早期食管癌的臨床療效，為臨床提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析句容市人民醫(yī)院2022年1月至2023年1月收治的96例早期食管癌患者的臨床資料，根據(jù)手術(shù)治療方案不同將其分為切除組[48例，采用內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（EMR）治療]和剝離組（48例，采用ESD治療）。兩組患者均于術(shù)后隨訪3個月。觀察比較兩組患者圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)、病灶切除情況，術(shù)前和術(shù)后7 d血清糖類抗原125（CA125）水平、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）變化，以及隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 與切除組比，剝離組患者術(shù)后禁食時間、住院時間均更短，手術(shù)時間更長，術(shù)后出血量更少，垂直切緣陰性率、側(cè)切緣陰性率、整塊切除率、治愈切除率均更高；與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者血清CA125水平、NLR均降低，剝離組均較切除組更低（均Plt;0.05）；兩組患者抗生素使用時間、并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 與采用EMR治療比，采用ESD治療早期食管癌療效更佳，能顯著縮短禁食和住院時間，減少術(shù)后出血，提高切除率，有更好的腫瘤控制和降低機(jī)體炎癥程度的效果，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】食管癌 ; 內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù) ; 內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù) ; 糖類抗原125 ; 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值

【中圖分類號】R735.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.017

食管癌作為常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居高不下，早期診斷與治療對提高患者生存率至關(guān)重要[1]。傳統(tǒng)外科手術(shù)創(chuàng)傷大，恢復(fù)時間長，近年來，內(nèi)鏡技術(shù)不斷發(fā)展，內(nèi)鏡治療成為早期食管癌的重要手段。其中，內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（EMR）治療早期食管癌優(yōu)勢顯著，包括創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、保留生理功能、操作簡單安全，且適用范圍廣，但其切除深度和范圍有限，完整切除率不佳，易復(fù)發(fā)；內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）作為新興的微創(chuàng)治療手段，在保證病灶完整切除的同時，最大限度保留正常組織，減少創(chuàng)傷和并發(fā)癥，已成為早期食管癌及癌前病變的首選治療方法之一[2]。血清糖類抗原125（CA125）和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）是反映腫瘤進(jìn)展和機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，與多種惡性腫瘤預(yù)后密切相關(guān)。本研究旨在分析采用ESD治療早期食管癌患者的臨床療效及其對血清CA125水平和NLR的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析句容市人民醫(yī)院2022年1月至2023年1月收治的96例早期食管癌患者的臨床資料，根據(jù)手術(shù)治療方案不同將其分為兩組，切除組（48例）和剝離組（48例）。切除組患者中男性27例，女性21例；年齡37～79歲，平均（56.38±7.65）歲；病灶部位：食管上段18例，食管下段9例，食管中段21例。剝離組患者中男性29例，女性19例；年齡35～76歲，平均（55.32±7.82）歲；病灶部位：食管上段17例，食管下段12例，食管中段19例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專家共識意見》 [3]中在食管癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵均經(jīng)術(shù)前內(nèi)鏡活檢、病理檢查確診；⑶符合手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵合并肝、腎功能障礙；⑶合并認(rèn)知功能障礙；⑷有放化療治療史。本研究經(jīng)句容市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 手術(shù)方法 切除組患者采用EMR治療，患者均行全身麻醉，使用圖像處理裝置內(nèi)視鏡（奧林巴斯醫(yī)療株式會社，國械注準(zhǔn)20172060671，型號：CV-290）精確定位早期食管癌病灶部位。抬舉病變基底部位，利用橡皮圈將病變黏膜區(qū)域固定，形成人工假蒂結(jié)構(gòu)，以增強(qiáng)操作穩(wěn)定性。隨后，在假蒂兩端的健康黏膜上精確安置鈦夾，以確保固定牢固并減少術(shù)中移位風(fēng)險，通過內(nèi)鏡精細(xì)操控，對已被固定的病變組織進(jìn)行精確的切除操作。完成病變黏膜的切除后，隨即采用鈦夾對創(chuàng)面進(jìn)行閉合處理，以促進(jìn)傷口愈合并減少術(shù)后出血或并發(fā)癥的風(fēng)險。剝離組患者采用ESD治療，麻醉方法與病灶定位方法同切除組，使用內(nèi)鏡輔助識別病灶邊界與深度，電凝技術(shù)標(biāo)記病灶邊緣。注射含0.05%鹽酸腎上腺素注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020575，規(guī)格：1 mL∶1 mg）與靛胭脂注射液（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021944，規(guī)格：10 mL∶40 mg）和甘油果糖氯化鈉注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044232，規(guī)格：250 mL/瓶）混合液2 mL誘發(fā)抬舉征，界定剝離層次并進(jìn)行標(biāo)記。切開病灶標(biāo)記點以外的黏膜，剝離黏膜下層，同時使用透明黏膜吸套（奧林巴斯醫(yī)療株式會社，國械注進(jìn)20172060327，型號：D-201-10704）輔助推移黏膜下層組織，拓寬視野，隨后完整剝離病變組織，剝離完成后根據(jù)出血情況采用止血鉗、氬離子凝固術(shù)或鈦夾止血。兩組患者術(shù)后均將切除標(biāo)本送病理檢查，均接受常規(guī)禁食24～48 h，接受營養(yǎng)支持與抗感染治療，促進(jìn)康復(fù)。兩組患者術(shù)后均隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴圍術(shù)期指標(biāo)，觀察比較兩組患者手術(shù)時間、術(shù)后禁食時間、住院時間、術(shù)后出血量、抗生素使用時間。⑵病灶切除情況。于隨訪期間統(tǒng)計兩組患者垂直切緣陰性、側(cè)切緣陰性、整塊切除、治愈切除情況；切緣陰性：側(cè)切緣和垂直切緣均無腫瘤細(xì)胞；整塊切除：腫瘤及其周邊組織整體移除，形成單一標(biāo)本；治愈切除：切緣陰性，腫瘤浸潤未超黏膜肌層下2 mm，無脈管侵犯[3]。垂直切緣陰性率=（垂直切緣陰性例數(shù)/總例數(shù)）×100%；側(cè)切緣陰性率=（側(cè)切緣陰性例數(shù)/總例數(shù)）×100%；整塊切除率=（整塊切除例數(shù)/總例數(shù)）×100%；治愈切除率=（治愈切除例數(shù)/總例數(shù)）×100%。⑶血清學(xué)指標(biāo)。分別于術(shù)前和術(shù)后7 d采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125水平，采用流式細(xì)胞儀[美國貝克曼庫爾特有限公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第2401546號，型號：Gallios]檢測中性粒細(xì)胞計數(shù)與淋巴細(xì)胞計數(shù)，計算得到NLR。⑷并發(fā)癥。觀察比較兩組患者術(shù)中及隨訪期間切口感染、吻合口狹窄、術(shù)中穿孔、遲發(fā)性出血的發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率等于各項并發(fā)癥發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，手術(shù)前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)比較 與切除組比，剝離組患者術(shù)后禁食時間、住院時間均更短，手術(shù)時間更長，術(shù)后出血量更少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者抗生素使用時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者病灶切除情況比較 與切除組比，剝離組患者垂直切緣陰性率、側(cè)切緣陰性率、整塊切除率、治愈切除率均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者血清CA125水平、NLR均降低，剝離組均較切除組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

早期食管癌指病變局限于黏膜層和黏膜固有層，未侵犯到固有肌層，食管癌早期通常沒有典型癥狀，可表現(xiàn)為輕微的食管刺痛感，但常被忽視，嚴(yán)重時可能出現(xiàn)進(jìn)食哽咽等癥狀。手術(shù)切除是早期食管癌患者的首選治療方法。EMR是治療早期食管癌的重要手段之一，其通過內(nèi)鏡技術(shù)直接切除病變組織，對于直徑lt;2 cm的病變，能夠?qū)崿F(xiàn)整塊切除[4]。ESD是通過內(nèi)鏡技術(shù)將病變黏膜及其下方的黏膜肌層完整剝離，從而實現(xiàn)對病灶的精準(zhǔn)切除，可以最大限度地保留正常組織，減少對患者的創(chuàng)傷，且在剝離過程中可以通過反復(fù)注射黏膜下液體，使黏膜層與肌層分離，減少術(shù)中出血的風(fēng)險[5]。

本研究結(jié)果顯示，與切除組比，剝離組患者術(shù)后禁食時間、住院時間均更短，手術(shù)時間更長，術(shù)后出血量更少，垂直切緣陰性率、側(cè)切緣陰性率、整塊切除率、治愈切除率均更高，這提示采用ESD治療早期食管癌可減少術(shù)中創(chuàng)傷，使患者術(shù)后恢復(fù)較快，治療效果較好。分析其原因為，ESD通過內(nèi)鏡進(jìn)行操作，不需要大的切口，因此對患者的機(jī)體損傷較輕。這種微創(chuàng)技術(shù)減少了手術(shù)對周圍組織的損傷，降低了術(shù)后疼痛和并發(fā)癥的風(fēng)險，使得患者術(shù)后恢復(fù)更快，且通過精細(xì)操作實現(xiàn)腫瘤及周邊組織的完整剝離，有效提升了垂直切緣與側(cè)切緣的陰性率，確保了腫瘤的根治性切除，通過內(nèi)鏡下精確地剝離腫瘤組織，可以實現(xiàn)對早期食管癌的徹底切除，減少了腫瘤殘留和復(fù)發(fā)的可能性[6-7]。因此，ESD技術(shù)在早期食管癌治療中的臨床優(yōu)勢不僅體現(xiàn)在手術(shù)效率與微創(chuàng)性上，更在于其卓越的腫瘤切除效果和良好的預(yù)后保障。

CA125是一種腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)食管癌細(xì)胞受損或者發(fā)生癌變時，CA125水平會升高；NIR可反映早期食管癌體內(nèi)的炎癥和免疫狀態(tài)[8]。本研究結(jié)果顯示，與術(shù)前比，術(shù)后7 d剝離組患者血清CA125水平、NLR均較切除組更低，這提示采用ESD治療早期食管癌可有效清除腫瘤組織，減輕患者炎癥反應(yīng)，平衡機(jī)體免疫狀態(tài)。分析其原因為，ESD通過內(nèi)鏡明確病變深度、范圍和性質(zhì)，確定手術(shù)適宜性后，在病變周圍標(biāo)記并注射黏膜下液體，再使用圈套器等工具切除病變部分，從而直接去除腫瘤組織，由于ESD切除病變時僅切除黏膜層，相對完整地保留了食管的正常解剖結(jié)構(gòu)，食管的正常功能得以保留，有助于患者術(shù)后身體機(jī)能的恢復(fù)，也間接有利于機(jī)體免疫狀態(tài)的平衡，使機(jī)體能夠更好地應(yīng)對腫瘤切除后的狀態(tài)；且ESD手術(shù)創(chuàng)傷小，術(shù)中失血少，減少了因手術(shù)創(chuàng)傷和失血等因素引發(fā)的炎癥反應(yīng)的誘因，當(dāng)炎癥反應(yīng)減輕時，機(jī)體免疫系統(tǒng)可以維持在一個相對穩(wěn)定的狀態(tài)，避免因過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的紊亂[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示采用ESD治療早期食管癌患者的安全性良好。隨著手術(shù)器械的不斷改進(jìn)和術(shù)者經(jīng)驗的積累，ESD手術(shù)的操作更加精準(zhǔn)、高效，有效降低了術(shù)中意外損傷和術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。同時，圍術(shù)期管理的優(yōu)化，包括術(shù)前充分評估、術(shù)中精細(xì)操作與監(jiān)護(hù)、術(shù)后密切隨訪與康復(fù)指導(dǎo)，也為患者安全度過手術(shù)期提供了全方位的支持[10]。

綜上，與采用EMR治療比，采用ESD治療早期食管癌療效更佳，能顯著縮短患者禁食和住院時間，減少術(shù)后出血，提高切除率，有更好的腫瘤控制和降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的效果，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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