艾司西酞普蘭治療對腦卒中后抑郁患者神經(jīng)功能和血清細胞因子的影響

【摘要】目的 探討采用艾司西酞普蘭治療對腦卒中后抑郁患者心理狀態(tài)、神經(jīng)功能及血清細胞因子的影響，為該疾病的臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2024年1月蘇州倍磅康復(fù)醫(yī)院收治的81例腦卒中后抑郁患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（40例，采用抗血小板聚集、神經(jīng)保護等常規(guī)治療）和觀察組（41例，采用常規(guī)治療+艾司西酞普蘭治療）。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療3個月后的臨床療效，治療前和治療3個月后的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、中國卒中量表（CSS）評分及血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)生長因子（NGF）水平，以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療3個月后，觀察組患者的臨床療效高于對照組；與治療前比，治療3個月后兩組患者的HAMD、CSS評分及血清IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組，MMSE評分及血清5-HT、NGF水平均升高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05），但治療期間兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 相較于單一常規(guī)治療，在腦卒中后抑郁患者中進行艾司西酞普蘭聯(lián)合治療，臨床療效顯著，對患者的心理狀態(tài)、認知功能、神經(jīng)功能均具有改善作用，且有助于減輕機體炎癥反應(yīng)，同時安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腦卒中 ; 抑郁 ; 艾司西酞普蘭 ; 認知功能 ; 神經(jīng)功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.015

腦卒中后抑郁指在發(fā)生腦卒中后，患者出現(xiàn)以情緒低落、興趣減退等為主要特征的情感障礙綜合征。目前，臨床上針對缺血性腦卒中患者常采用神經(jīng)保護、抗血小板聚集等措施進行治療，對于出血性腦卒中患者常采用脫水、降顱內(nèi)壓等治療，同時根據(jù)患者病情進行心理輔導(dǎo)及康復(fù)鍛煉，該方案可針對性緩解患者缺血、出血癥狀，且可通過康復(fù)鍛煉和心理疏導(dǎo)，在提升患者整體身體素質(zhì)的同時改善消極情緒，但以上治療措施對于抑郁癥狀較嚴重的患者多療效欠佳[1]。因此，及時有效地使用藥物干預(yù)對于改善腦卒中后抑郁患者的預(yù)后較為重要。艾司西酞普蘭可通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取過程產(chǎn)生抑制作用，進而改善神經(jīng)功能，發(fā)揮緩解焦慮和改善患者情緒的作用[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懺诔Ｒ?guī)治療的基礎(chǔ)上給予腦卒中后抑郁患者艾司西酞普蘭治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月蘇州倍磅康復(fù)醫(yī)院收治的81例腦卒中后抑郁患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）和觀察組（41例）。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡50～74歲，平均（62.21±2.11）歲；病程3～14周，平均（8.22±0.20）周；類型：缺血性腦卒中30例，出血性腦卒中10例。觀察組患者中男性23例，女性18例；年齡49～75歲，平均（62.27±2.09）歲；病程3～15周，平均（8.14±0.21）周；類型：缺血性腦卒中31例，出血性腦卒中10例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》 [3]的相關(guān)診斷標準；⑵首次發(fā)病；⑶認知功能良好。排除標準：⑴存在繼發(fā)性腦出血；⑵進展期腦卒中；⑶存在自殺傾向。本研究經(jīng)蘇州倍磅康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規(guī)治療，包括擴張血管、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、神經(jīng)保護、降壓、調(diào)節(jié)血糖血脂等基礎(chǔ)措施，并根據(jù)患者病情進行心理輔導(dǎo)和康復(fù)鍛煉[4]。基于對照組的治療方法，觀察組患者加用草酸艾司西酞普蘭片（H. Lundbeck A/S，注冊證號HJ20150163，規(guī)格：10 mg/片），用藥方法為10 mg/次，1次/d。兩組患者均進行為期3個月的治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療3個月后評估兩組患者的臨床療效，分為基本痊愈：漢密爾頓抑郁量表（HAMD） [5]評分lt;7分或HAMD評分降低≥75%；顯效：50%≤HAMD評分降低lt;75%；有效：25%≤HAMD評分降低lt;50%；無效：HAMD評分降低lt;25% [3]?？傆行?基本痊愈率+顯效率+有效率。⑵心理狀態(tài)、認知功能及神經(jīng)功能。分別于治療前、治療3個月后采用HAMD評估兩組患者的心理狀態(tài)，HAMD總分為0～50分，得分與患者抑郁癥狀嚴重程度成正比；采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE） [6]評估兩組患者的認知功能，MMSE總分為0～30分，得分越高代表患者認知功能障礙程度越輕；采用中國卒中量表（CSS）評分[7]評估兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度，CSS總分為0～45分，得分與患者神經(jīng)功能缺損程度成正比。⑶血清細胞因子。分別于治療前、治療3個月后對患者進行血樣采集，均在清晨空腹時狀態(tài)時采集患者靜脈血5 mL，將離心轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，10 min后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)生長因子（NGF）水平。⑷不良反應(yīng)。于治療期間，記錄兩組患者發(fā)生惡心、頭暈、食欲減退、口干、腹瀉等的例數(shù)并計算總發(fā)生率。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療3個月后，觀察組患者的臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心理狀態(tài)、認知功能及神經(jīng)功能比較 與治療前比，治療3個月后兩組患者的HAMD、CSS評分均降低，且觀察組均低于對照組，MMSE評分均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清細胞因子比較 與治療前比，治療

3個月后兩組患者的血清IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組；血清5-HT、NGF水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

腦卒中后抑郁是一種臨床情感障礙性疾病，主要表現(xiàn)為興趣減退、情感淡漠和睡眠障礙等?；颊呖赡艹霈F(xiàn)自我認知下降，擔心疾病預(yù)后進而產(chǎn)生焦慮、緊張等不良情緒，若未及時治療，可能會對患者的康復(fù)進程和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響。目前，臨床對于該疾病常采用抗血小板聚集、改善微循環(huán)及神經(jīng)保護等基礎(chǔ)治療，有助于增加腦部供血，緩解腦缺血癥狀，減輕神經(jīng)細胞損傷，抑制腦卒中病情進展，促進疾病轉(zhuǎn)歸，進而增強患者治療的信心，同時心理輔導(dǎo)及康復(fù)鍛煉也有利于幫助患者轉(zhuǎn)變負面思維模式，提高抗挫折能力，起到緩解抑郁癥狀的作用。但以上治療措施對于抑郁癥狀較嚴重的患者常無法達到理想的治療效果，因此，聯(lián)合藥物干預(yù)方案十分必要。

艾司西酞普蘭是選擇性5-HT再攝取抑制劑，可抑制神經(jīng)元再攝取5-HT，從而增強神經(jīng)功能，發(fā)揮抗抑郁作用，是臨床治療抑郁癥的常用藥物[8]。腦卒中后抑郁患者體內(nèi)常存在炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致IL-6和TNF-α等炎癥因子水平升高，艾司西酞普蘭可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的平衡，抑制炎癥反應(yīng)。本研究中，治療3個月后觀察組患者的臨床療效和血清5-HT、NGF水平均高于對照組，血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組，這提示將艾司西酞普蘭治療方案應(yīng)用于腦卒中后抑郁患者中，有利于抑制機體炎癥反應(yīng)，促進神經(jīng)生長因子分泌，改善神經(jīng)功能，提高整體臨床療效。腦卒中后抑郁與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡密切相關(guān)，艾司西酞普蘭可通過提高5-HT濃度，促進神經(jīng)生長因子的分泌，進而增強神經(jīng)功能；且其口服后吸收迅速，生物利用度較高，能夠在較短的時間內(nèi)達到有效的血藥濃度，從而減輕機體炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗抑郁作用；患者抑郁程度的減輕有助于進一步提高其康復(fù)治療的配合度，進而促進治療效果的提升[9]。在腦卒中后，受損的神經(jīng)細胞需要NGF的支持來進行修復(fù)和再生，艾司西酞普蘭可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子的表達和釋放，促進神經(jīng)細胞的生長分化，進而提高NGF水平，促進神經(jīng)細胞修復(fù)[10]。

HAMD是臨床上廣泛用于評估抑郁癥狀嚴重程度的量表，可評估腦卒中后抑郁患者的情緒狀態(tài)；MMSE主要用于評估患者的認知功能；CSS評分可全面評估腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度。本研究中，治療3個月后，觀察組患者HAMD、CSS評分均低于對照組，MMSE評分高于對照組，這提示艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁，可改善患者的心理狀態(tài)、認知功能和神經(jīng)功能。分析其原因可能為，艾司西酞普蘭作為選擇性5-HT再攝取抑制劑，能有效增加腦內(nèi)5-HT的濃度，對大腦的神經(jīng)可塑性產(chǎn)生積極影響，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，進而可減輕抑郁癥狀，改善患者的認知功能、心理狀態(tài)和神經(jīng)功能[11]。本研究結(jié)果顯示，治療期間兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示艾司西酞普蘭對于腦卒中后抑郁患者用藥安全性良好，未增加用藥不良反應(yīng)發(fā)生風險。分析其原因可能為艾司西酞普蘭與腦卒中常規(guī)治療藥物之間的相互作用相對較少，在聯(lián)合用藥時，不容易產(chǎn)生較嚴重的不良反應(yīng)，且與一些傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比，其對心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等產(chǎn)生的不良影響較少[12]。

綜上，相較于單一常規(guī)治療，在腦卒中后抑郁患者中進行艾司西酞普蘭聯(lián)合治療臨床療效顯著，對患者的心理狀態(tài)、認知功能、神經(jīng)功能均有改善作用，且有助于減輕機體炎癥反應(yīng)，同時安全性良好。但本研究仍存在一定局限，如納入病例較少，且均來自同一單位，因此，后續(xù)需進一步擴大樣本量，獲得更為全面、準確的研究結(jié)果。

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