新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清中l(wèi)ncRNA H19和miR-19a的表達(dá)及臨床意義

［摘 要］目的 探討新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）患兒血清中長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19（lncRNA H19）和miR-19a的表達(dá)情況及臨床意義。方法 選取2017年2月至2019年9月邯鄲市中心醫(yī)院收治的93例HIE患兒為研究對(duì)象（HIE組），根據(jù)HIE嚴(yán)重程度將患兒分為輕癥組48例、中癥組29例和重癥組16例，選擇同期在院健康新生兒85例為對(duì)照組；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)血清lncRNA H19和miR-19a水平，并進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為評(píng)分（NBNA）；采用Pearson相關(guān)性分析患兒血清lncRNA H19和miR-19a的相關(guān)性，以及二者分別與NBNA評(píng)分的關(guān)系。對(duì)患兒進(jìn)行兩年的隨訪，根據(jù)隨訪結(jié)果將其分為預(yù)后良好組72例與預(yù)后不良組21例；再根據(jù)血清lncRNA H19、miR-19a水平的平均值將其分為高表達(dá)和低表達(dá)，分析血清lncRNA H19和miR-19a水平與HIE患兒預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 HIE組患兒血清lncRNA H19水平明顯高于對(duì)照組，而miR-19a水平明顯低于對(duì)照組，經(jīng)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為22.144、21.842，P＜0.05）。輕度組、中度組、重度組HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平及NBNA評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值分別為38.363、131.168、136.265，Plt;0.05）。lncRNA H19與miR-19a存在結(jié)合位點(diǎn)；Pearson相關(guān)性分析顯示，HIE患兒血清lncRNA H19與miR-19a水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.524，P＝0.000）。HIE患兒血清lncRNA H19水平與NBNA評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.608，P＝0.000），miR-19a水平與NBNA評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.535，P＝0.000）。HIE患兒血清lncRNA H19高表達(dá)的預(yù)后良好率明顯低于低表達(dá)，血清miR-19a高表達(dá)的預(yù)后良好率明顯高于低表達(dá)，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為6.561、4.736，P＜0.05）。結(jié)論 新生兒HIE患兒的血清lncRNA H19和miR-19a水平呈異常表達(dá)，其水平與NBNA評(píng)分相關(guān)，二者可反映HIE患兒疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。

［關(guān)鍵詞］新生兒；缺氧缺血性腦??；長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19；微小RNA-19a；神經(jīng)行為評(píng)分

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.02.012

［中圖分類號(hào)］R174 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1673-5293（2025）02-0083-06

Expressions and clinical significance of lncRNA H19 and miR-19a in serum of neonates with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

ZHAI Lina，ZHANG Xiaoli，YAN Lijuan，ZHAI Shufen，PING Lili

（Department of Neonatology，Handan Municipal Central Hospital，Hebei Handan 056000，China）

［Abstract］ Objective To explore expressions of long non-coding RNA H19 （lncRNA H19） and microRNA-19a （miR-19a） in serum of neonates with

hypoxic ischemic encephalopathy （HIE） and their clinical significance. Methods A total of 93 neonates with HIE who admitted to Handan Municipal Central Hospital from February 2017 to September 2019 were selected as research subjects.According to severity of HIE，the neonates were divided into three groups：mild HIE group （48 cases），moderate HIE group （29 cases） and severe HIE group （16 cases）.85 healthy

neonates in our hospital in the same period were selected as the control group.Real-time fluorescent quantitative PCR （qRT-PCR） was applied to detect serum lncRNA H19 and miR-19a levels.Neonatal Behavior Neurological Assessment （NBNA） was performed on all neonates.Pearson correlation analysis was used to analyze correlations between serum lncRNA H19 and miR-19a levels，and relationship between the two indexes and the NBNA scores. Results Compared with the control group，the serum lncRNA H19 level of the neonates in the HIE group was higher，while the miR-19a level was lower，and the differences were significant （t=22.144 and21.842 respectively，both Plt;0.05）.Moreover，the serum lncRNA H19 level elevated with increase in severity of HIE，and the serum miR-19a level and NBNA score lowered with decrease in severity of HIE （all Plt;0.05）.There were significant differences in serum expression levels of lncRNA H19 and miR-19a and NBNA scores among the mild HIE group，the moderate HIE group and the severe HIE group （F=38.363，131.168 and 136.265 respectively，all Plt;0.05）.The bioinformatics website ENCORI showed that lncRNA H19 and miR-19a had common binding sites.Pearson correlation analysis shown that the serum lncRNA H19 level was negatively correlated with the serum miR-19a level and NBNA scores （r=-0.524 and -0.608 respectively，both P=0.000），while the serum miR-19a level was positively correlated with NBNA scores （r=0.535，P=0.000）.The good prognosis rate of these neonates in the high lncRNA H19 expression group was significantly lower than that in the low lncRNA H19 expression group，and the good prognosis rate of these neonates in the high miR-19a expression group was significantly higher than that in the low miR-19a expression group，the differences were both significant （χ2=6.561 and 4.736 respectively，both P＜0.05）. Conclusion LncRNA H19 and miR-19a abnormally expressed in the neonates with HIE，and their serum expression levels are related to NBNA scores.The expression levels of lncRNA H19 and miR-19a in serum can reflect severity of the disease and prognosis of the neonates with HIE.

［Key words］ neonate; hypoxic-ischemic encephalopathy; long non-coding RNA H19; microRNA-19a; behavior neurological assessment

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是臨床中常見(jiàn)的腦損傷相關(guān)疾病之一，主要是由于圍生期新生兒發(fā)生窒息而造成的腦部缺氧、缺血所引起的腦損傷，該疾病可使患兒發(fā)生一系列的并發(fā)癥，甚至死亡［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年新生兒發(fā)生HIE的概率為活產(chǎn)兒的3%～6%，對(duì)患兒生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響［2］。因此，尋找簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物對(duì)HIE的臨床監(jiān)測(cè)和預(yù)后有十分重要的意義。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）的異常表達(dá)與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)［3］。H19位于人類第11號(hào)染色體上，在胚胎發(fā)育中呈高表達(dá)水平，出生后恢復(fù)低表達(dá)水平［4］。H19在冠狀動(dòng)脈疾?。?］、腦卒中［6］等血管疾病中的關(guān)鍵作用已被證實(shí)。微小RNA（miRNA）是一類長(zhǎng)為22～25nt的內(nèi)源性小RNA，可調(diào)控人類約30%的基因表達(dá)，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、炎癥反應(yīng)、機(jī)體代謝等重要生理病理過(guò)程［7］。微小RNA-19a（miR-19a）是miRNA家族中重要的一員。Mayer等［8］研究表明，miR-19a低表達(dá)的慢性冠狀動(dòng)脈患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)較高表達(dá)患者明顯增加。另有研究發(fā)現(xiàn)，miR-19a在心肌梗死組織樣本中表達(dá)降低，其在心血管疾病中發(fā)揮治療作用［9］。但lncRNA H19、miR-19a在新生兒HIE中的相關(guān)研究較為少見(jiàn)。因此，本研究探討了新生兒HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a的表達(dá)變化情況及臨床意義，旨在為準(zhǔn)確地評(píng)估新生兒HIE的進(jìn)展?fàn)顩r及預(yù)后提供方便、特異性強(qiáng)的血清標(biāo)志物。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2017年2月至2019年9月邯鄲市中心醫(yī)院收治的93例新生兒HIE患兒為研究對(duì)象，將其分為HIE組，根據(jù)HIE嚴(yán)重程度［10］將其分為輕癥組48例、中癥組29例和重癥組16例；選擇同期在院健康新生兒85例為對(duì)照組。

在93例HIE組患兒中，男49例，女44例；胎齡為36～42周，平均（38.84±1.86）周；順產(chǎn)48例，剖宮產(chǎn)45例；體重為2.56～3.64kg，平均（3.02±0.43）kg。在85例對(duì)照組患兒中，男48例，女37例；胎齡為37～42周，平均（39.15±2.05）周；順產(chǎn)49例，剖宮產(chǎn)36例；體重為2.60～3.72kg，平均（3.11±0.46）kg。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒HIE患兒均符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］；②出生24h內(nèi)發(fā)??；③一般臨床資料和隨訪資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性遺傳疾病；②合并心、肺異常；③合并腦部其他疾?。虎茉袐D妊娠期間患有宮內(nèi)感染。

本研究已通過(guò)邯鄲市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：2017-01083）。本研究中患兒家屬均了解并簽署知情同意書。

1.3觀察指標(biāo)

在患兒出生后立即檢查Apgar評(píng)分，共檢測(cè)五項(xiàng)體征，＜4分為重度窒息，4～6分為輕度窒息，7～10分為正常。對(duì)新生兒進(jìn)行神經(jīng)行為評(píng)分（Neonatal Behavior Neurological Assessment，NBNA）［12］，共20項(xiàng)，每項(xiàng)0～2分，共計(jì)40分；NBNA評(píng)分＜35分為異常，35～36分為可疑異常，＞36分為正常。

1.4方法

1.4.1樣本的采集

在患兒出生2h內(nèi)采集靜脈血3mL，4℃條件下以3 000r/min離心10min，收集上層血清，保存在-80℃冰箱中待檢。

1.4.2患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平的檢測(cè)

在血清樣本中加入Trizol試劑（武漢純度生物公司）提取總RNA，并將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，進(jìn)一步行實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）試驗(yàn)，嚴(yán)格按照2xSYBR Green PCR Master Mix試劑盒（北京易默生物公司）說(shuō)明書進(jìn)行操作。

qRT-PCR條件：95℃預(yù)變性10min，95℃ 30s，60℃ 30s，72℃ 30s，循環(huán)35次。lncRNA H19和miR-19a的內(nèi)參分別為GAPDH和U6，引物序列見(jiàn)表1。相對(duì)表達(dá)量按照2-ΔΔCT法進(jìn)行計(jì)算。

1.5隨訪情況

采取電話、微信或門診的方式，對(duì)患兒進(jìn)行兩年時(shí)間的隨訪，截止日期為2021年9月，期間無(wú)失訪情況。隨訪時(shí)，若患兒出現(xiàn)NBNA評(píng)分＜35分、癲癇、癱瘓或死亡中的任意一項(xiàng)，則納入預(yù)后不良［13］，根據(jù)隨訪結(jié)果將其分為預(yù)后良好組（72例）與預(yù)后不良組（21例）。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析，采用SNK-q檢驗(yàn)行進(jìn)一步比較；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以Pearson相關(guān)性分析患兒血清lncRNA H19與miR-19a的相關(guān)性，以及二者分別與NBNA評(píng)分的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 HIE組與對(duì)照組患兒一般資料的對(duì)比

HIE組與對(duì)照組患兒性別和分娩途徑的比例，以及胎齡、體重比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HIE組患兒Apgar評(píng)分明顯低于對(duì)照組，經(jīng)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 HIE組與對(duì)照組患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平的對(duì)比

HIE組患兒血清lncRNA H19水平明顯高于對(duì)照組，而miR-19a水平明顯低于對(duì)照組，經(jīng)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3不同嚴(yán)重程度HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平及NBNA評(píng)分的對(duì)比

患兒血清lncRNA H19水平隨著HIE嚴(yán)重程度的加重而升高，miR-19a水平及NBNA評(píng)分隨著HIE嚴(yán)重程度的加重而降低，輕度組、中度組、重度組HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平及NBNA評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

兩兩組間比較顯示：輕度組HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平及NBNA評(píng)分分別與中度組、重度組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度組HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平及NBNA評(píng)分與重度組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.4 HIE患兒血清lncRNA H19與miR-19a水平的關(guān)系

在中山大學(xué)開發(fā)的生物信息網(wǎng)站ENCORI中（https：//rnasysu.com/encori/）顯示，lncRNA H19與miR-19a存在結(jié)合位點(diǎn)，見(jiàn)圖1；進(jìn)一步行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，HIE患兒血清lncRNA H19與miR-19a水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.524，P＝0.000），見(jiàn)圖2。

2.5 HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平與NBNA評(píng)分的相關(guān)性分析

HIE患兒血清lncRNA H19水平與NBNA評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.608，P＝0.000），miR-19a水平與NBNA評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.535，P＝0.000），見(jiàn)圖3。

2.6 HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平與預(yù)后的關(guān)系

根據(jù)血清lncRNA H19、miR-19a水平的平均值，將其分為高表達(dá)和低表達(dá)。對(duì)HIE患兒進(jìn)行兩年時(shí)間的隨訪，其中預(yù)后良好組72例，預(yù)后不良組21例。HIE患兒血清lncRNA H19高表達(dá)的預(yù)后良好率為66.67%，顯著低于低表達(dá)預(yù)后良好率的88.89%；HIE患兒血清miR-19a高表達(dá)的預(yù)后良好率為86.96%，顯著高于低表達(dá)預(yù)后良好率的68.09%，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

3討論

新生兒窒息導(dǎo)致的缺氧、缺血是HIE發(fā)生的主要原因，該疾病可造成不同程度的腦性癱瘓、癲癇等腦部疾病發(fā)生，嚴(yán)重者甚至發(fā)生死亡［14］。目前，臨床上針對(duì)HIE的進(jìn)展判定主要是通過(guò)CT、MRI等方式，但多次輻射可對(duì)患兒造成不可避免的二次損傷，且存在假陽(yáng)性情況，特異性低［15］。抓住治療時(shí)間窗可減少HIE發(fā)展為永久腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)。因此早期監(jiān)測(cè)及治療對(duì)提高患兒的預(yù)后效果是十分重要的。

3.1對(duì)lncRNA H19的研究進(jìn)展及本研究結(jié)果

lncRNA最初被認(rèn)為是基因中的“噪音”，隨著深入研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA在多種生物學(xué)功能中發(fā)揮著重要作用，其過(guò)度表達(dá)或缺失與疾病的發(fā)生密不可分［16］。H19為lncRNA家族中最早發(fā)現(xiàn)的基因之一，具有高保守性及同源性，在胚胎發(fā)育、個(gè)體發(fā)育中具有關(guān)鍵作用［17］。李鵬飛等［18］研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者單個(gè)核細(xì)胞中l(wèi)ncRNA H19水平明顯升高。本研究顯示，與對(duì)照組相比，HIE組患兒血清lncRNA H19水平明顯升高，且lncRNA H19水平隨著HIE嚴(yán)重程度的加重而升高，其與NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。這提示lncRNA H19參與了HIE的發(fā)生及病理發(fā)展，其可反映HIE疾病的進(jìn)展程度。本研究隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，lncRNA H19高表達(dá)患兒預(yù)后良好率顯著低于低表達(dá)。這提示可通過(guò)及時(shí)監(jiān)測(cè)HIE水平的變化預(yù)測(cè)患兒的預(yù)后情況，并制定合理的治療方案，降低致殘率。

3.2對(duì)miR-19a的研究進(jìn)展及本研究結(jié)果

miRNA是一類具有高度保守性的內(nèi)源性小RNA，通過(guò)與對(duì)應(yīng)的靶基因相結(jié)合而調(diào)控基因的表達(dá)，雖然miRNA只占基因組的2%，但參與許多疾病的發(fā)生，且miRNA在血液中穩(wěn)定存在，具有可多次重復(fù)檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)［19］。miR-19a在神經(jīng)系統(tǒng)疾病和血管疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Fang等［20］研究表明，在腦缺血損傷小鼠模型中，組蛋白去乙?；?（HDAC3）升高，miR-19a表達(dá)下調(diào)，其機(jī)制可能是過(guò)表達(dá)的HDAC3通過(guò)抑制miR-19a表達(dá)來(lái)激活Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（JAK1/STAT3）信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。Xiao等［21］研究發(fā)現(xiàn)，缺血性卒中患者、MCAO/R大鼠模型和OGD神經(jīng)元細(xì)胞模型中l(wèi)ncRNA H19水平均明顯升高，敲低lncRNA H19可減輕氧糖剝奪神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，減輕MCAO/R大鼠腦梗塞體積和神經(jīng)元凋亡，并且證明了可通過(guò)lncRNA H19/miR-19a/Id2軸調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡。Gao等［22］研究表明，在缺血再灌注（I/R）腦組織中，lncRNA H19表達(dá)上調(diào)而miR-19a下調(diào)，其機(jī)制可能是通過(guò)H19/miR-19a-3p/蛋白酪氨酸磷酸酶基因（PTEN）軸來(lái)調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路，從而激活氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，加重腦組織損傷。本研究顯示，HIE組患兒血清miR-19a水平較對(duì)照組明顯降低，且miR-19a水平隨著HIE嚴(yán)重程度的加重而降低，其與NBNA評(píng)分呈正相關(guān)。這提示miR-19a可能在HIE的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮保護(hù)作用。本研究顯示，lncRNA H19與miR-19a存在結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)一步行Pearson相關(guān)性分析顯示，HIE患兒血清lncRNA H19與miR-19a水平呈顯著負(fù)相關(guān)。這提示二者可能存在靶向關(guān)系，共同參與了HIE的發(fā)生。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，miR-19a高表達(dá)患兒預(yù)后良好率更高。這提示在臨床中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)HIE患兒血清miR-19a水平的監(jiān)測(cè)，對(duì)低表達(dá)患兒應(yīng)采取重點(diǎn)干預(yù)，以減輕腦組織的損傷。

綜上所述，新生兒HIE患兒血清lncRNA H19和miR-19a水平呈異常表達(dá)，其水平與NBNA評(píng)分密切相關(guān)，二者可反映HIE患兒疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。本研究后續(xù)將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，并展開多中心研究，進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果，為血清lncRNA H19和miR-19a作為HIE患兒疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)提供更充分的理論依據(jù)。另外，本研究也將增加基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，探究血清lncRNA H19和miR-19a在HIE中的詳細(xì)作用機(jī)制，為HIE的機(jī)制研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

［參考文獻(xiàn)］

［1］姜淑萍，朱洪斌，劉芳，等.新生兒缺氧缺血性腦病血清HMGB1、脂蛋白a水平變化及臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，18（8）：25-28.

［2］劉啟星，駱冠毅，王斌.血清IL-6、TNF-α水平在新生兒缺氧缺血性腦病診斷中的臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（34）：151-154.

［3］洪春永，林進(jìn)皇，林慶金，等.急性缺血性腦卒中患者血清LncRNA CAI2表達(dá)水平及臨床意義［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2019，41（23）：2998-3001.

［4］韋婉，李國(guó)忠.長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19參與缺血性腦卒中的研究進(jìn)展［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2021，38（1）：77-79.

［5］Xiong G，Jiang X，Song T.The overexpression of lncRNA H19 as a diagnostic marker for coronary artery disease［J］.Rev Assoc Med Bras（1992），2019，65（2）：110-117.

［6］陳江波，李時(shí)光，馮麗君，等.長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19對(duì)缺血性腦卒中神經(jīng)元SH-SY5Y細(xì)胞活力與自噬影響的探究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2019，21（12）：1318-1321.

［7］Oh J G，Lee P，Gordon R E，et al.Analysis of extracellular vesicle miRNA profiles in heart failure［J］.J Cell Mol Med，2020，24（13）：7214-7227.

［8］Mayer O Jr，Seidlerová J，Cˇerná V，et al.The low expression of circulating microRNA-19a represents an additional mortality risk in stable patients with vascular disease［J］.Int J Cardiol，2019，289（1）：101-106.

［9］Fu Q，Mo T R，Hu X Y，et al.miR-19a mitigates hypoxia/reoxygenation-induced injury by depressing CCL20 and inactivating MAPK pathway in human embryonic cardiomyocytes［J］.Biotechnol Lett，2021，43（2）：393-405.

［10］巴瑞華，毛健.新生兒缺氧缺血性腦病磁共振影像學(xué)評(píng)分與臨床分度的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2018，20（2）：83-90.

［11］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

［12］Wang B，Liu J，Liu B，et al.Prenatal exposure to arsenic and neurobehavioral development of newborns in China［J］.Environ Int，2018，121（Pt1）：421-427.

［13］張晉雷，薄延橋.新生兒缺氧缺血性腦病血清miR-15b、miR-424表達(dá)水平及其臨床意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（22）：3876-3879.

［14］羅蓉，解麗潔，沈嵩喻，等.血清GM-CSF HMGB1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2021，42（11）：1240-1244.

［15］李曉炎，常進(jìn)華，陳夢(mèng)南，等.血清GFAP、HMGB1變化與新生兒缺氧缺血性腦病患兒臨床預(yù)后的關(guān)系分析［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（15）：117-118.

［16］張東偉，藍(lán)冰，蔡雙啟，等.lncRNA HOTTIP通過(guò)miR-637/KLK4軸促進(jìn)肺癌SPC-A-1細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為［J］.中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2021，28（10）：961-968.

［17］Ren J，Ding L，Zhang D，et al.Carcinoma-associated fibroblasts promote the stemness and chemoresistance of colorectal cancer by transferring exosomal lncRNA H19［J］.Theranostics，2018，8（14）：3932-3948.

［18］李鵬飛，王蕾，李帆，等.lncRNA H19和lncRNA GAS5在急性缺血性腦卒中的表達(dá)及臨床意義［J］.分子診斷與治療雜志，2021，13（4）：531-534.

［19］Swarbrick S，Wragg N，Ghosh S，et al.Systematic review of miRNA as biomarkers in alzheimer’s disease［J］.Mol Neurobiol，2019，56（9）：6156-6167.

［20］Fang H，Li H F，He M H，et al.HDAC3 Downregulation Improves Cerebral Ischemic Injury via Regulation of the SDC1-Dependent JAK1/STAT3 Signaling Pathway Through miR-19a Upregulation［J］.Mol Neurobiol，2021，58（7）：3158-3174.

［21］Xiao Z，Qiu Y，Lin Y，et al.Blocking lncRNA H19-miR-19a-Id2 axis attenuates hypoxia/ischemia induced neuronal injury［J］.Aging （Albany NY），2019，11（11）：3585-3600.

［22］Gao N，Tang H，Gao L，et al.LncRNA H19 Aggravates Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury by Functioning as a ceRNA for miR-19a-3p to Target PTEN［J］.Neuroscience，2020，437（1）：117-129.

［專業(yè)責(zé)任編輯：江 遜］

［中文編輯：王 懿；英文編輯：楊周岐］

［收稿日期］2023-04-16

［基金項(xiàng)目］河北省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃自籌項(xiàng)目（182777236）

［作者簡(jiǎn)介］翟麗娜（1983—），女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事新生兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究。

［通訊作者］平莉莉，主任醫(yī)師。