感染高危兒臍血培養(yǎng)對新生兒早發(fā)型敗血癥的預測價值

［摘 要］目的 評估感染高危兒中臍血培養(yǎng)對新生兒早發(fā)型敗血癥（EOS）的預測價值。方法 選取2021年1月至2022年12月期間，在唐山市婦幼保健院出生、孕周≥28周且母親可疑或確診宮內感染病史的感染高危兒為研究對象，行臍血培養(yǎng)（UCBC）。依據UCBC結果，分為UCBC陽性病例組和UCBC陰性病例組。收集研究對象的各項臨床指標、理化檢驗結果及新生兒結局。使用t檢驗、χ²檢驗比較UCBC陽性病例組與陰性病例組各指標差異。計算UCBC對EOS的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值。繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析臍血培養(yǎng)對EOS的診斷價值。結果 本研究共納入536例感染高危兒臍血培養(yǎng)樣本，除4例樣本污染外，UCBC陽性病例組60例（11.3%），培養(yǎng)菌種19種，其中以大腸埃希菌最多（51.7%），UCBC陰性病例組472例（88.7%）。UCBC陽性與陰性病例組在分娩方式和新生兒轉歸比較有統(tǒng)計學差異（χ²=23.514和6.35，P＜0.05）。532例研究對象中臨床診斷早發(fā)型敗血癥4例（0.75%），其中UCBC陽性組1例，為肺炎克雷伯氏菌感染，UCBC陰性組3例。UCBC診斷EOS的敏感性為25.0%、特異性為88.8%、陽性預測值（PPV）為1.7%，陰性預測值（NPV）為99.4%、ROC曲線下面積（AUC）為0.569。EOS患兒中，UCBC陽性患兒預后最差，UCBC陰性患兒經治療后預后均較好。結論 臍血培養(yǎng)尚不能作為早發(fā)型敗血癥診斷的有效預測指標，但臍血培養(yǎng)陰性結果可作為早發(fā)型敗血癥的排除指標。臍血培養(yǎng)污染率高，尤以陰道分娩更為明顯，臨床上應嚴格消毒后進行采血。重點監(jiān)測早產兒及極低出生體重兒的臍血培養(yǎng)結果。

［關鍵詞］感染高危兒；新生兒；臍血培養(yǎng)；早發(fā)敗血癥；預測價值

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.01.001

［中圖分類號］R174.6 ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2025）01-0001-06

The predictive value of umbilical cord blood culture in high-risk infants with

infection for early onset sepsis in neonates

ZHANG Chunmei¹，WANG Tong²，F(xiàn)U Hui³

（1.Department of Obstetrics，Tangshan Maternity and Child Health Care Hospital，Hebei Tangshan 063000，China;

2.Department of Neonatology，Tangshan Maternity and Child Health Care Hospital，Hebei Tangshan 063000，China;

3.Department of Pediatrics，Tangshan Maternity and Child Health Care Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

［Abstract］ Objective To evaluate the predictive value of umbilical cord blood culture （UCBC） for early-onset neonatal sepsis （EOS） in high-risk neonates. Methods Neonates born between January 2021 and December 2022 at Tangshan Maternal and Child Health Care Hospital with a gestational age ≥28 weeks and a history of suspected or confirmed intrauterine infection in the mother were included as high-risk neonates.UCBC was performed，and based on the results，the neonates were divided into a UCBC-positive group and a UCBC-negative group.Clinical indicators，laboratory test results，and neonatal outcomes were collected.Differences between the two groups were compared using t-tests and χ² tests.Sensitivity，specificity，positive predictive value （PPV），and negative predictive value （NPV） of UCBC for EOS were calculated.Receiver operating characteristic （ROC） curves were plotted to analyze the diagnostic value of UCBC for EOS. Results A total of 536 high-risk neonates’ UCBC samples were included in this study.After excluding 4 contaminated samples，the UCBC-positive group consisted of 60 cases （11.3%） with 19 different pathogens identified，with Escherichia coli being the most common （51.7%）.The UCBC-negative group included 472 cases （88.7%）.Statistically significant differences were found between the two groups regarding delivery mode and neonatal outcomes （χ² =23.514 and 6.35，respectively，P＜0.05）.Among the 532 study participants，4 cases （0.75%） were clinically diagnosed with EOS，including 1 case in the UCBC-positive group （Klebsiella pneumoniae infection） and 3 cases in the UCBC-negative group.The sensitivity of UCBC for diagnosing EOS was 25.0%，specificity was 88.8%，PPV was 1.7%，NPV was 99.4%，and the area under the ROC curve （AUC） was 0.569.In EOS cases，those with UCBC-positive results had the worst prognosis，while UCBC-negative infants had a better prognosis after treatment. Conclusion Umbilical cord blood culture cannot be used as an effective predictive indicator for the diagnosis of early-onset sepsis.However，a negative UCBC result can be used as an exclusion criterion for EOS.The contamination rate of UCBC is high，especially with vaginal delivery，and strict disinfection procedures should be followed during blood collection.Special attention should be paid to monitoring UCBC results in preterm infants and extremely low birth weight infants.

［Key words］ high-risk infants for infection;neonate;umbilical cord blood culture;early-onset sepsis;predictive value

新生兒敗血癥是新生兒死亡的主要原因之一，其死亡率在11%～19%之間^［1］。根據發(fā)病時間不同，新生兒敗血癥可分為早發(fā)型敗血癥（early-onset sepsis，EOS），發(fā)生于出生3天內和晚發(fā)型敗血癥（late-onset sepsis，LOS），發(fā)生于出生3天后。由于EOS體征和癥狀缺乏特異性，早期診斷和及時治療面臨挑戰(zhàn)。血培養(yǎng)作為EOS診斷的金標準，但由于新生兒采血量不足、技術要求高以及產前、產時抗生素的暴露等因素，導致新生兒的血培養(yǎng)陽性率較低。研究顯示，EOS血培養(yǎng)陽性率僅4%左右^［2］，此外，血培養(yǎng)存在明顯的延遲效應，可能影響EOS患兒的及時治療，從而影響預后。因此，尋找高敏感性和特異性的診斷指標對EOS的早期診斷及改善預后尤為重要。大多數EOS病例與母體病原菌垂直傳播相關（如產前或產時感染），其高危因素包括母體絨毛膜羊膜炎、胎膜早破≥18h、陰道B組鏈球菌（group B streptococcus，GBS）定植等^［3-4］。臍血作為新生兒與母體分離后最早獲得的血液，具有血量充足、采集技術要求低、采集時間統(tǒng)一、新生兒無痛苦等優(yōu)勢。近年來，臍血培養(yǎng)（umbilical cord blood culture，UCBC）引起了廣泛關注，但其能否替代外周靜脈血培養(yǎng)（peripheral venous blood culture，PVBC）作為EOS的預測性診斷指標尚無定論，目前尚缺乏充足數據支持UCBC在新生兒敗血癥診治中的常規(guī)應用。因此，本研究通過回顧性收集唐山市婦幼保健院2021年1月至2022年12月采集的感染高危兒臍血培養(yǎng)病例，以探討臍血培養(yǎng)對早發(fā)型敗血癥的預測價值。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2021年1月至2022年12月在唐山市婦幼保健院產科分娩，且母親可疑或確診宮內感染的高危兒為研究對象，出生后立即行臍血采集并送檢培養(yǎng)，共納入536例。所有研究對象均知情同意參加本研究，本研究已經通過倫理審批（批號：2022-018-01）。納入標準：妊娠孕周≥28周，且母親可疑或確診宮內感染病史（包括以下至少一項高危因素）：①感染高危兒母親確診陰道GBS篩查陽性；②胎膜早破≥18小時；③產前和（或）產時發(fā)熱；④羊水污染、渾濁、有異味。排除標準：妊娠孕周＜28周，母親無宮內感染因素。

1.2診斷標準

依據《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019年版）》^［3］，新生兒EOS的診斷標準為：（1）臨床診斷：有臨床異常表現(xiàn)，同時滿足下列條件中任何一項，①血液非特異性檢查≥2項陽性，②腦脊液檢查為化膿性腦膜炎改變，③血中檢出致病菌DNA。（2）確定診斷：有臨床表現(xiàn)，血培養(yǎng)或腦脊液（或其他無菌腔液）培養(yǎng)陽性。

1.3觀察指標

收集入組病例的各項臨床指標，包括：孕婦年齡、分娩孕周、分娩方式、胎膜早破時間、胎盤病理、宮腔及陰道分泌物培養(yǎng)結果；新生兒的出生體重、臍血培養(yǎng)結果、外周血培養(yǎng)結果、臨床診斷及新生兒結局。本研究中臍血培養(yǎng)為胎兒娩出斷臍前常規(guī)消毒后立即行臍靜脈血穿刺抽血送檢培養(yǎng)，外周血培養(yǎng)為入組病例轉入新生兒重癥監(jiān)護病房（neonatal intensive care unit，NICU）后采集靜脈血進行培養(yǎng)，0～7天內培養(yǎng)有菌生長視為血培養(yǎng)陽性，報警時間越短臨床意義越大。

在536例UCBC樣本中，4例報告為污染，故有效UCBC樣本共532例，依據UCBC結果，分為UCBC陽性病例組60例（11.3%，60/532），UCBC陰性病例組472例（88.7%，472/532）。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（x-±s）表示，組間比較進行t檢驗；計數資料以例數（百分率）［n（%）］表示，組間率的比較采用χ²檢驗。比較UCBC陽性與陰性病例在孕婦年齡、胎齡、母體孕期合并癥、臍血陽性報警時間、新生兒出生體重、新生兒轉歸等方面中的差異。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析曲線下面積（area under the curve，AUC）以評估診斷效能，計算UCBC對EOS的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值，計算公式如下：敏感性=真陽性數/（真陽性數+假陰性數），特異性=真陰性數/（真陰性數+假陽性數），陽性預測值（positive predictive value，PPV）=真陽性數/（真陽性數+假陽性數），陰性預測值（negative predictive value，NPV）=真陰性數/（真陰性數+假陰性數），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1入組病例及UCBC培養(yǎng)結果

依據UCBC結果，UCBC陽性病例組60例（11.3%，60/532），UCBC陰性病例組472例（88.7%，472/532）。

陰道GBS陽性、胎膜早破、產前或產時發(fā)熱，及羊水污染、有異味入組情況，見表1。不同入組指標之間存在交叉病例，數據無法滿足二分類分組的要求，因此無法進行卡方檢驗。

2.2 UCBC陽性與陰性病例組在各項臨床指標中的比較

UCBC陽性與陰性病例組在分娩方式比較，差異有統(tǒng)計學差異（χ²=23.514，P＜0.001）。UCBC陽性病例組，經陰道分娩（86.7%）比例高于UCBC陰性病例組（53.8%），剖宮產（13.3%）比例低于UCBC陰性病例組（46.2%）。

UCBC陽性與陰性病例組在新生兒轉歸比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ²=6.350，P＜0.05）。UCBC陽性病例中，轉入NICU（48.3%）比例高于UCBC陰性病例組（32.0%），產科病房觀察（51.7%）比例高于UCBC陰性病例組（68.0%）。

UCBC陽性與UCBC陰性病例組在孕婦年齡、胎齡、母體孕期合并癥、臍血陽性報警時間和新生兒出生體重方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 UCBC陽性病例組菌種分布情況

UCBC陽性病例組共培養(yǎng)出菌種19種，平均報警時間0.78天（0.08～6.45天）。其中以大腸埃希菌最多，占51.7%（31/60）；其次為糞腸球菌，占6.7%（4/60）；另有大腸埃希菌合并屎腸球菌2例。白色念珠菌、肺炎克雷伯菌、光滑念珠菌、路鄧葡萄球菌、屎腸球菌各2例，其余菌種各1例，見表3。

2.4 UCBC對EOS的區(qū)分度

532例感染高危兒中臨床診斷早發(fā)型敗血癥4例（0.75%），其中UCBC陽性1例，UCBC陰性3例。UCBC診斷EOS的敏感度為25.0%、特異性為88.8%、陽性預測值為1.7%，陰性預測值為99.4%。AUC值為0.569，見表4和圖1。

2.5 4例EOS患兒預后情況

4例EOS患兒中，有3例為早產兒，其中1例為極低出生體重兒，4例EOS患兒中也僅有此患兒UCBC陽性，為肺炎克雷伯氏菌感染，其預后最差，入住NICU后7天后家屬放棄治療；3例UCBC培養(yǎng)陰性的患兒經治療后預后均較好。

4例EOS患者中，有3例合并胎膜早破，1例足月兒因活躍期停滯中轉剖宮產（產程＞24小時）。其中僅1例PVBC培養(yǎng)陽性，見表5。

3討論

3.1 EOS的診斷困境

EOS診斷的金標準為PVBC陽性，但EOS的患兒中PVBC陽性率卻并不高^［5-6］。在發(fā)展中國家，PVBC陰性敗血癥占大多數^［7］。本研究中，4例EOS僅1例PVBC陽性，其余3例均依靠臨床診斷確診。PVBC陽性率低可能受新生兒尤其是低出生體重兒取血量的限制，導致PVBC的敏感性較差，故臨床上要求血培養(yǎng)每次抽血量要求不少于1mL，然而這一做法可能造成新生兒尤其低出生體重兒的醫(yī)源性貧血。

EOS評估的目的不僅是為降低EOS相關的發(fā)病率和死亡率，還可避免不必要的抗生素的濫用。在實際臨床診療中，雖然PVBC培養(yǎng)常常陰性，但在高危兒中廣譜抗生素的經驗性應用卻很常見，造成嚴重的不良后果：包括破壞胃腸道和黏膜益生菌的定植、壞死性小腸結腸炎、侵襲性真菌感染和抗生素耐藥性等增加^［8-10］。因此尋找一種早期、敏感、特異的診斷指標，將能指導臨床醫(yī)生謹慎使用抗生素的發(fā)生。

降鈣素原（procolcitonin，PCT）和C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是臨床上常用的EOS診斷的非特異性指標^［11］，但這兩種標志物在新生兒出生時不會明顯升高，而是隨著時間的進展出現(xiàn)逐漸升高的趨勢，因此需要多次采血觀察其變化趨勢才能對早期感染有診斷價值^［12］。雖然也有其他幾種潛在的標志物（如細胞因子白細胞介素-6和細胞表面抗原等）對EOS具有較好的診斷價值，但大多數標志物是常規(guī)實驗室難以獲得的。

3.2 UCBC替代PVBC的可能性

臍血作為胎兒脫離母體后最早容易獲得的、且來源充足的血液，采集過程對新生兒沒有痛苦，臍血檢測也避免了新生兒出生后預防性抗生素使用的干擾^［13］。劉慧等^［14］學者認為新生兒臍血與外周血有較大的相似性，UCBC可以作為PVBC的有效的替代品。也有研究^［15］表明UCBC診斷高危EOS的敏感性為80%，特異性為91.43%，培養(yǎng)的菌種與PVBC樣本相似。同樣Greer等^［16］研究顯示胎兒臍靜脈血培養(yǎng)能培養(yǎng)出真正的病原體，可作為外周血培養(yǎng)的合適的第二來源。本文利用臍血這一特點進行研究，新生兒出生后立即行臍靜脈血采集，536例樣本均采血成功，樣本量充足，且操作簡單，無過高技術要求，大大減少了經濟成本及時間成本。盡管UCBC替代PVBC具有可行性，但其污染率是不容忽視的問題。

3.3 UCBC診斷EOS的局限性

Pollin等^［17］研究顯示，在200份UCBC樣本中有6份陽性，其中2份被認為是污染物。Meena等^［18］研究亦顯示，雖然與PVBC相比，UCBC診斷EOS具有100%的敏感性和94.9%的特異性，分娩時采集的UCBC可作為PVBC的可靠替代品，但也指出如果沒有適當的無菌技術，臍血污染的風險比外周靜脈血高。Madhava等^［19］的研究認為UCBC樣品的污染是不常見的，UCBC可用于敗血癥的篩查。本研究中，UCBC總污染率為11.8%（63/536），在60例UCBC陽性病例中，僅1例金標準診斷EOS，其余59例為假陽性，分析其原因，考慮為臍血標本受母體會陰及皮膚等部位污染所致。在59例假陽性病例中，51例為陰道分娩，8例為剖宮產，推測經陰道分娩后臍血標本采集更容易受到污染。也有研究^［20］顯示，使用UCBC診斷足月兒EOS是可行的，在不增加抗生素使用時間的情況下，通過使用無菌技術，可以將污染降至最低。因此，我們認為臍血采集前對采血區(qū)域進行嚴格的消毒，對于確保無污染且有臨床意義的結果至關重要。

3.4 UCBC對EOS的診斷價值

UCBC陰性可以作為EOS的排除指標。本研究結果顯示，UCBC對EOS診斷特異性為88.8%、陰性預測值為99.4%，敏感性為25.0%、陽性預測值為1.7%。與本文研究結果相似，既往研究^［13］報道UCBC的特異性和陰性預測值高于敏感性和陽性預測值，UCBC在排除新生兒敗血癥方面比常規(guī)診斷有用。在本研究中，UCBC陽性病例的NICU入住率達48.3%，遠遠高于UCBC陰性病例的32%，UCBC假陽性率（本研究為98.3%）過高，若將UCBC作為EOS的預測指標，會導致過高的NICU入住率、抗生素使用率，也會增加經濟負擔等。同時，在本研究中，僅有的1例臨床診斷EOS患兒同時UCBC陽性，該患兒為極低出生體重兒，該患兒預后也最差，因此我們認為有必要對極低出生體重兒的UCBC陽性引起足夠的重視，早期足量廣譜的抗生素的使用，也許會改變臨床結局。

綜上所述，UCBC尚不能作為EOS診斷的有效預測指標，但陰性結果可以作為EOS排除的檢查；在臨床工作中，如果需要采集臍帶血，要改變臍血取樣方式，嚴格消毒后進行采血、行細菌培養(yǎng)；重點監(jiān)測早產兒及極低出生體重兒的臍血培養(yǎng)結果。本研究中EOS樣本量較小，為了更科學地評估UCBC對EOS的診斷價值，還需要多中心、大樣本量做進一步研究。

［參考文獻］

［1］Fleischmann-Struzek C，Goldfarb D M，Schlattmann P，et al.The global burden of pediatric and neonatal sepsis：a systematic review［J］.Lancet Respir Med，2018，6（3）：223-230.

［2］Yu H，Wei X D，Hong Y J，et al.Multiplex cytokine profiling identifies interleukin-27 as a novel biomarker for neonatal early onset sepsis［J］.Shock，2016，47（2）：140-147.

［3］史源.新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019版）解讀［J］.中華實用兒科臨床雜志，2020，35（11）：801-804.

［4］杜晨，徐征，夏蘭蘭，等.新生兒臍血中Cyt-C和ELR及sTNFR-Ⅱ對早發(fā)型敗血癥發(fā)病風險的預測價值［J］.中國婦幼健康研究，2023，34（8）：14.

［5］Mukhopadhyay S，Puopolo K M.Clinical and microbi-ologic characteristics of early-onset sepsis among very low birth weight infants：opportunities for anti-biotic stewardship［J］.Pediatr Infect Dis J，2017，36（5）：477-481.

［6］Flannery D D，Puopolo K M.Neonatal early-onset sepsis［J］.Neoreviews，2022，23（11）：756-770.

［7］Scheer C S，F(xiàn)uchs C，Grundling M，et al.Impact of antibiotic administration on blood culture positivity at the beginning of sepsis：a prospective clinical cohort study［J］.Clin Microbiol Infect，2019，25（3）：326-331.

［8］孫玄，專晨昱，肖均萍，等.生后抗生素暴露對早產兒腸道微生態(tài)的影響［J］.中華圍產醫(yī)學雜志，2018，21（7）：458-464.

［9］Kuppala V S，Meinzen-Derr J，Morrow A L，et al.Prolonged initial empirical antibiotic treatment is associated with adverse outcomes in premature infants［J］.J Pediatr，2011，159（5）：720-725.

［10］劉俐.關注早產兒早發(fā)型敗血癥抗生素的使用［J］.中國當代兒科雜志，2020.22（1）：9-11.

［11］Memar M Y，Alizadeh N，Varshochi M，et al.Immu-nologic biomarkers for diagnostic of early-onset neonatal sepsis［J］.J Matern Fetal Neonatal Med，2019，32（1）：143-153.

［12］血清降鈣素原檢測在兒童感染性疾病中的臨床應用專家共識［J］.中華兒科雜志，2019，57（1）：9-15.

［13］武愛榮，李維玲.妊娠期感染產單核細胞李斯特菌的臨床診療分析及其新生兒預后［J］.中國婦幼健康研究，2018，29（12）：1599.

［14］劉慧，劉建宏，段艷紅，等.臍帶采血與外周采血對極低出生體重兒住院期間輸血及并發(fā)癥的影響［J］.中華圍產醫(yī)學雜志，2021，24（12）：903-910.

［15］Meena R，Meena K K，Athwani V，et al.Umbilical cord blood culture in diagnosis of early onset neonatal sepsis［J］.Indian J Pediatr，2020，87（10）：793-797.

［16］Greer R，Safarulla A，Koeppel R，et al.Can fetal umbilical venous blood be a reliable source for admission complete blood count and culture in NICU patients？［J］.Neonatology，2019，115（1）：49-58.

［17］Polin J I，Knox I，Baumgart S，et al.Use of umbilical cord blood culture for detection of neonatal bacteremia［J］.Obstet Gynecol，1981，57（2）：233-237.

［18］Meena J，Charles M，Ali A，et al.Utility of cord blood culture in early onset neonatal sepsis［J］.Australas Med J，2015，8（8）：263-267.

［19］Madhava R，Beeram，Cheryl Loughran，Cheryl Cipriani，et al.Utilization of umbilical cord blood for the evaluation of group B streptococcal sepsis screening［J］.Clin Pediatr（Phila），2012，51（5）：447-453.

［20］Quinones Cardona V，Lowery V，Cooperberg D，et al.Eliminating contamination in umbilical cord blood culture sampling for early-onset neonatal sepsis［J］.Front Pediatr，2021，9：794710.

［專業(yè)責任編輯：李小權］

［中文編輯：牛 惠；英文編輯：方 柳］