備案制實施后江西省藥物臨床試驗機構(gòu)管理現(xiàn)狀及項目承接情況分析

關(guān)鍵詞藥物臨床試驗機構(gòu)；備案制；管理狀況；項目承接

2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[1]明確提出臨床試驗機構(gòu)實行備案管理。為響應(yīng)該意見要求，根據(jù)新修訂《藥品管理法》，2019年11月，國家藥監(jiān)局與國家衛(wèi)生健康委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定的公告》[2]，確定自2019年12月1日起藥物臨床試驗機構(gòu)由資格認(rèn)定改為備案管理，即藥物臨床試驗機構(gòu)管理由“認(rèn)定制”改為“備案制”。由于備案條件要求相對簡單，多家醫(yī)院積極參與備案。筆者查詢藥物臨床試驗機構(gòu)備案管理信息平臺發(fā)現(xiàn)，在備案制實施以前，截至2018年，全國由資格認(rèn)定獲得資質(zhì)的藥物臨床試驗機構(gòu)（以下簡稱“機構(gòu)”）不到900家，但備案制實施以后，截至2023年，累計備案的機構(gòu)數(shù)量已接近1500家。但在認(rèn)定制實施期間獲得資質(zhì)的機構(gòu)（以下簡稱“老機構(gòu)”）和僅在備案制實施期間獲得資質(zhì)的機構(gòu)（以下簡稱“新機構(gòu)”）管理現(xiàn)狀如何、承接臨床試驗項目的情況如何，尚不清楚。鑒于江西省老機構(gòu)和新機構(gòu)的機構(gòu)數(shù)量和專業(yè)數(shù)量均在全國各省份中處于中游位置[3―4]，因此中國藥理學(xué)會藥物臨床試驗專業(yè)委員會以江西省作為試點省份，對備案制實施后江西省老機構(gòu)和新機構(gòu)的管理現(xiàn)狀和承接藥物注冊臨床試驗情況進(jìn)行調(diào)研和分析，以便更好地推動江西省乃至全國臨床試驗機構(gòu)尤其是新機構(gòu)的規(guī)范化管理，為我國藥物臨床試驗的健康發(fā)展提供一定的保障。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象

本研究的主要調(diào)查對象為江西省內(nèi)已完成藥物臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)備案1年以上的38家醫(yī)療機構(gòu)。參與調(diào)研填表的均為藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室（以下簡稱“機構(gòu)辦”）管理人員。

1.2 問卷調(diào)查及資料收集

利用“問卷網(wǎng)”制作調(diào)查問卷，并通過微信發(fā)放，主要針對機構(gòu)基本情況、備案的專業(yè)數(shù)量和主要研究者（principalinvestigator，PI）數(shù)量、組織管理機構(gòu)硬件和信息化建設(shè)情況[包括機構(gòu)辦是否為醫(yī)院獨立科室、機構(gòu)辦是否具備獨立辦公場所、試驗藥物管理模式和臨床研究管理系統(tǒng)（ClinicalTrailManagementSystem，CTMS）使用情況]、人員配置及培訓(xùn)情況[包括機構(gòu)辦專職管理人員人數(shù)、機構(gòu)辦質(zhì)量控制員人數(shù)、開展藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（goodclinicalpractice，GCP）集中培訓(xùn)情況和研究者接受GCP集中培訓(xùn)意愿及效果評價情況]、機構(gòu)承接藥物注冊臨床試驗數(shù)量（包括2023年承接試驗項目數(shù)、近3年承接試驗項目數(shù)和自獲臨床試驗資質(zhì)以來承接試驗項目數(shù)）等方面開展調(diào)研。調(diào)查時間為2024年1月5－18日。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用描述性統(tǒng)計方法對調(diào)查資料進(jìn)行分析。定量資料采用M（P25，P75）表示，定性資料用頻數(shù)和百分比表示。統(tǒng)計軟件為SPSS24.0。

2 結(jié)果

2.1 醫(yī)院基本情況調(diào)查結(jié)果

本次調(diào)研問卷共發(fā)放給38家機構(gòu)，回收問卷38份。其中，老機構(gòu)24家、新機構(gòu)14家，綜合醫(yī)院22家、?？漆t(yī)院16家。參與此次調(diào)研的機構(gòu)分布于江西省南昌市、贛州市、宜春市、吉安市等多個地級市（圖1）。其中，省級醫(yī)院12家（31.6%），市級醫(yī)院24家（63.2%），區(qū)縣級醫(yī)院2家（5.3%）；三級甲等醫(yī)院34家（89.5%），三級乙等醫(yī)院3家（7.9%），二級甲等醫(yī)院1家（2.6%）；高校附屬醫(yī)院18家（47.4%）。

參與調(diào)研的醫(yī)院基本情況見表1。由表1可見，無論是綜合醫(yī)院還是?？漆t(yī)院，老機構(gòu)的行政級別、醫(yī)院等級均高于新機構(gòu)，且前者多為高校直屬附屬醫(yī)院；此外，老機構(gòu)的核定床位數(shù)、門診人數(shù)和住院人數(shù)均多于新機構(gòu)。

2.2 備案的專業(yè)數(shù)量和PI數(shù)量情況

調(diào)查結(jié)果顯示，無論新機構(gòu)還是老機構(gòu)，均按照《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》要求對專業(yè)和PI進(jìn)行了備案，備案的專業(yè)數(shù)量和PI數(shù)量見表2。由表2可見，無論是綜合醫(yī)院還是?？漆t(yī)院，老機構(gòu)備案的專業(yè)數(shù)量和PI數(shù)量均多于新機構(gòu)。

2.3 組織管理機構(gòu)硬件和信息化建設(shè)情況

在硬件方面，老機構(gòu)和新機構(gòu)均具備獨立的辦公場所。新機構(gòu)均設(shè)置了GCP藥房，而老機構(gòu)尚有1家醫(yī)院未設(shè)置GCP藥房；在信息化建設(shè)方面，新機構(gòu)中使用CTMS的醫(yī)院比例明顯較老機構(gòu)低。結(jié)果見表3。

2.4 人員配置及培訓(xùn)情況

在綜合醫(yī)院層面，老機構(gòu)中機構(gòu)辦專職管理員人數(shù)和機構(gòu)辦質(zhì)量控制員人數(shù)明顯多于新機構(gòu)；而在?？漆t(yī)院層面，老機構(gòu)中機構(gòu)辦專職管理員人數(shù)明顯多于新機構(gòu)，但老機構(gòu)中機構(gòu)辦質(zhì)量控制員人數(shù)明顯少于新機構(gòu)。在人員培訓(xùn)方面，新機構(gòu)的開展情況好于老機構(gòu)，新機構(gòu)每年均會開展GCP集中培訓(xùn)，而有不少老機構(gòu)僅偶爾開展；并且新機構(gòu)中研究者接受GCP集中培訓(xùn)的意愿更強，培訓(xùn)效果也更好。結(jié)果見表4。

2.5 機構(gòu)承接藥物注冊臨床試驗項目情況

無論是綜合醫(yī)院還是?？漆t(yī)院，老機構(gòu)承接的臨床試驗項目數(shù)量總體而言要多于新機構(gòu)。結(jié)果見表5。

3 討論

藥物臨床試驗機構(gòu)資格管理由認(rèn)定制改為備案制，這項改革舉措是響應(yīng)國務(wù)院“簡政放權(quán)”號召的重要體現(xiàn)。該措施非常有利于釋放藥物臨床試驗資源，因此全國各大醫(yī)院積極參與，多個省份臨床試驗機構(gòu)數(shù)量呈現(xiàn)快速增長[5―10]。這解決了我國藥物臨床試驗數(shù)量日益增長與臨床試驗機構(gòu)及專業(yè)數(shù)量嚴(yán)重不足的矛盾，可加快我國醫(yī)藥研發(fā)的發(fā)展速度。但由于備案制對于機構(gòu)的備案條件要求相對簡單，如二級甲等及以上的醫(yī)院即可申請備案，且備案首次監(jiān)督檢查是“省檢”而不是“國檢”，醫(yī)院重視程度相對較低，導(dǎo)致未曾接受過藥物臨試驗機構(gòu)資格認(rèn)定的新機構(gòu)存在管理水平和臨床試驗研究能力不高，遵循GCP等法規(guī)意識薄弱等諸多問題[11―13]。這必定會為以后臨床試驗工作留下較大質(zhì)量安全隱患，也給省級藥品監(jiān)督管理部門的日常監(jiān)管帶來挑戰(zhàn)。為此，本研究對機構(gòu)管理現(xiàn)狀和承接藥物注冊臨床試驗情況進(jìn)行調(diào)研和分析具有較大意義。

此次調(diào)研的對象為江西省內(nèi)已完成機構(gòu)資質(zhì)備案1年以上的機構(gòu)，其中既有綜合醫(yī)院，也有如腫瘤醫(yī)院、婦幼保健院、皮膚病醫(yī)院等在內(nèi)的?？漆t(yī)院，分布于全省境內(nèi)幾乎所有的地級市。被調(diào)研機構(gòu)的醫(yī)院行政級別構(gòu)成比、醫(yī)院等級構(gòu)成比與全國其他省份相似[5―10]，具有較好的代表性，這也說明以江西省作為試點調(diào)研省份是合適的?；诰C合醫(yī)院和?？漆t(yī)院情況不同，且目前僅見有備案前后機構(gòu)總體大致情況分析比較的報道[4―10]，因此，本研究從綜合醫(yī)院和?？漆t(yī)院2個層面分別就老機構(gòu)和新機構(gòu)的基本情況、機構(gòu)硬件和信息化建設(shè)情況、人員配置及培訓(xùn)情況及承接臨床試驗情況等方面進(jìn)行調(diào)研。

調(diào)研結(jié)果顯示，無論是綜合醫(yī)院還是專科醫(yī)院，老機構(gòu)的醫(yī)院行政級別、醫(yī)院等級均高于新機構(gòu)，且前者多數(shù)為高校直屬附屬醫(yī)院；此外，其核定床位數(shù)、門診住院人數(shù)、備案的專業(yè)數(shù)量和PI數(shù)量均多于新機構(gòu)。張娟利等[7]的調(diào)研結(jié)果顯示，陜西省藥物臨床試驗機構(gòu)在備案的專業(yè)數(shù)量和PI數(shù)量上也呈現(xiàn)出老機構(gòu)要明顯多于新機構(gòu)的情況。這與認(rèn)定制對醫(yī)院和專業(yè)組整體實力要求更高有關(guān)。比如，盡管資格認(rèn)定時沒有對醫(yī)院的等級提出要求，但業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為只有三級甲等醫(yī)院能申請資格認(rèn)定，而備案制對醫(yī)院等級的要求僅為二級甲等及以上的醫(yī)院。

在機構(gòu)硬件和信息化建設(shè)、人員配置及培訓(xùn)方面尚未見有老機構(gòu)和新機構(gòu)比較的文獻(xiàn)報道。本調(diào)研結(jié)果顯示，在機構(gòu)硬件方面，綜合醫(yī)院新機構(gòu)在GCP藥房硬件設(shè)置方面投入相對較多。在CTMS方面，使用的新機構(gòu)數(shù)量明顯較老機構(gòu)要少，這可能與部分新機構(gòu)臨床試驗項目承接不多，使用CTMS沒有那么迫切有關(guān)。在人員配置及培訓(xùn)方面，綜合醫(yī)院老機構(gòu)中機構(gòu)辦專職管理員人數(shù)和機構(gòu)辦質(zhì)量控制員人數(shù)明顯多于新機構(gòu)；而在專科醫(yī)院層面，老機構(gòu)中機構(gòu)辦質(zhì)量控制員人數(shù)明顯少于新機構(gòu)。在人員培訓(xùn)方面，新機構(gòu)的開展情況明顯好于老機構(gòu)，新機構(gòu)每年均會開展GCP集中培訓(xùn)，而有不少老機構(gòu)僅偶爾開展；并且新機構(gòu)中研究者接受GCP集中培訓(xùn)的意愿更強，培訓(xùn)效果也更好，這可能與?？漆t(yī)院新機構(gòu)創(chuàng)建機構(gòu)的積極性高，在人員配置和人員培訓(xùn)方面投入更多有關(guān)。

在承接藥物注冊臨床試驗項目情況方面，本調(diào)查結(jié)果顯示，無論是綜合醫(yī)院還是?？漆t(yī)院，老機構(gòu)承接的項目數(shù)據(jù)均多于新機構(gòu)。張娟利等[7]的調(diào)研結(jié)果顯示，陜西省也存在老機構(gòu)承接項目多于新機構(gòu)的情況。張勛等[10]的調(diào)研結(jié)果顯示，廣東省2020－2022年累計備案了41家新機構(gòu)，這41家新機構(gòu)3年累計承接項目僅69項。這可能是因為老機構(gòu)相較于新機構(gòu)具有更為完善的管理制度、更先進(jìn)的設(shè)施設(shè)備，并具有經(jīng)驗更為豐富的研究團隊等優(yōu)勢，申辦方更傾向于選擇老機構(gòu)[12]。

綜上所述，江西省新機構(gòu)盡管硬件設(shè)置投入更多，研究人員積極性也高，但醫(yī)院整體實力不強，備案的專業(yè)數(shù)量和PI數(shù)量也較少，承接藥物臨床試驗數(shù)量明顯少于老機構(gòu)。因此，筆者建議新機構(gòu)應(yīng)進(jìn)一步加強內(nèi)涵建設(shè)，爭取承接更多的臨床試驗項目，通過規(guī)范化運行實施臨床試驗，進(jìn)一步促進(jìn)臨床試驗研究水平和管理水平的提高，從而形成良性循環(huán)；同時也建議政府部門、申辦者和機構(gòu)等各方應(yīng)積極配合，主動作為，切實采取有效措施，促進(jìn)新老機構(gòu)在藥物臨床試驗方面均衡、高質(zhì)量發(fā)展。