重組人干擾素α-2b聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒毛細支氣管炎的效果分析

【摘要】目的 探討在治療小兒毛細支氣管炎中采用重組人干擾素α-2b與孟魯司特鈉的效果。方法 選取2021年4月至2024年7月江南大學附屬醫(yī)院收治的80例小兒毛細支氣管炎患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患兒接受對癥治療與孟魯司特鈉治療，觀察組患兒加用重組人干擾素α-2b治療。比較兩組患兒臨床療效、癥狀、體征緩解時間、潮氣肺功能指標[達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）、潮氣量（VT）和呼吸頻率（RR）]水平、血清炎癥因子[白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（INF-γ）]水平和不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患兒整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。觀察組患兒各癥狀、體征緩解時間均更短（均Plt;0.05）。兩組患兒治療后潮氣肺功能指標均改善，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患兒治療后各炎癥因子水平均改善，且觀察組改善均更優(yōu)（均Plt;0.05）。觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低（Plt;0.05）。結論 在小兒毛細支氣管炎的治療中采用重組人干擾素α-2b聯(lián)合孟魯司特鈉，不僅可縮短癥狀緩解時間，改善潮氣肺功能指標，還可減輕炎癥反應，減少藥物不良反應。

【關鍵詞】重組人干擾素α-2b；孟魯司特鈉；小兒毛細支氣管炎；潮氣肺功能

【中圖分類號】R562.2+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.03.0028.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.010

小兒毛細支氣管炎的病因復雜，病毒感染、免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟與呼吸道解剖結構特點等均為常見的誘發(fā)因素，患兒的臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、喘憋等，嚴重情況可誘發(fā)呼吸衰竭等并發(fā)癥。目前，針對該病常采取支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗病毒藥和白三烯受體拮抗劑等藥物進行對癥治療。其中孟魯司特鈉是臨床常用的白三烯受體拮抗劑，能有效抑制患兒肺部炎癥，但單一使用起效慢[1]。干擾素作為一種生物活性蛋白質，展現(xiàn)出極為顯著的廣譜抗病毒的效果，其抗病毒作用尤為突出，能夠有效抑制多種病毒的復制與擴散。干擾素在提升患兒免疫功能方面也發(fā)揮著積極作用，能夠刺激機體產(chǎn)生更多的免疫細胞與抗體，從而增強患兒的免疫功能[2]。基于此，本研究觀察在該病治療中采用上述藥物的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2024年7月江南大學附屬醫(yī)院收治的80例小兒毛細支氣管炎患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（接受對癥治療與孟魯司特鈉治療）和觀察組（加用重組人干擾素α-2b治療），各40例。對照組患兒中男性22例，女性18例；年齡7個月～3歲，平均年齡（1.42±0.43）歲；院外病程2～5 d，平均院外病程（3.32±0.19）d。觀察組患兒中男性21例，女性19例；年齡6個月～3歲，平均年齡（1.52±0.33）歲；院外病程1～5 d，平均院外病程（3.17±0.31）d。兩組患兒一般資料比較均無差異（均Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)江南大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合毛細支氣管炎的診斷標準[3]；⑵年齡為6個月～3歲。排除標準：⑴存在藥物過敏史患兒；⑵近2周接受免疫抑制劑、抗病毒、糖皮質激素等藥物治療患兒；⑶存在心、腦、肺、腎等臟器功能嚴重障礙患兒；⑷早產(chǎn)兒；⑸伴有呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥患兒；⑹支氣管發(fā)育畸形患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受包括退熱、補液、支氣管擴張劑及糖皮質激素等常規(guī)藥物對癥治療。對照組：給予孟魯司特鈉治療。睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20203123，規(guī)格：4 mg/片]4 mg/次，1次/d。觀察組：加用重組人干擾素α-2b（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20030031，規(guī)格：1 mL∶100萬 IU）霧化吸入，取200 萬IU重組人干擾素α-2b與5 mL的0.9%氯化鈉注射液混勻，采用醫(yī)用霧化器（河北榮翔醫(yī)療器械有限公司，冀械注準20222080016，型號：NB01A01）給藥，2次/d；孟魯司特鈉咀嚼片用法同對照組。均治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患兒臨床療效?？人缘劝Y狀完全消失，X線檢查顯示肺部片狀模糊陰影縮小≥95%為治愈，咳嗽等明顯好轉，X線檢查顯示肺部原有的片狀模糊陰影面積縮減超過70%但低于95%為顯效；咳嗽等癥狀有較大程度的減輕，X線檢查示肺部片狀模糊陰影面積減少30%～70%為有效；咳嗽等癥狀未見改善，且X線檢查顯示肺部片狀模糊陰影面積減少不足30%為無效[4]?？傆行?顯效率＋有效率。⑵比較兩組患兒臨床癥狀、體征緩解時間?？人跃徑猓夯純嚎人源螖?shù)減少至≤5次/h，且痰液的顏色由黃色或綠色逐漸轉變?yōu)榘咨ひ籂?，痰液量也明顯減少；肺鳴音、濕啰音緩解：經(jīng)過聽診，患兒肺部的啰音顯著減弱；喘憋緩解：呼吸困難明顯減輕，呼吸頻率逐漸恢復正常，無明顯的急促呼吸；發(fā)熱緩解：體溫lt;38.5 ℃，可行物理降溫。⑶比較兩組患兒潮氣肺功能指標。使用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，型號：S-980AⅠ）測定患兒治療前及治療7 d后的達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）、潮氣量（VT）、呼吸頻率（RR）。⑷比較兩組患兒炎癥因子水平。包括白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（INF-γ）。抽取治療前及治療7 d后患兒3 mL空腹靜脈血，使用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min（離心半徑為10 cm），取上層清液檢測（酶聯(lián)免疫吸附法）。⑸比較兩組患兒不良反應發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=[（惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、腹瀉、皮疹）發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀、體征緩解時間比較 觀察組患兒各癥狀、體征緩解時間均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒潮氣肺功能指標比較 兩組患兒治療前潮氣肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患兒治療后潮氣肺功能水平均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前各炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患兒治療后各炎癥因子水平均改善，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

小兒毛細支氣管炎臨床表現(xiàn)為咳嗽等癥狀。目前，臨床針對該病并無特效藥，以常規(guī)對癥治療為主[5]。孟魯司特鈉通過阻礙白三烯受體與半胱氨酸白三烯的結合，有效抑制白三烯介導的炎癥反應和支氣管平滑肌收縮。但長期應用易導致患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應，進一步影響其服藥依從性[6]。重組人干擾素α-2b能夠通過增強免疫細胞的活性與識別能力，進而調節(jié)機體的免疫系統(tǒng)，增強巨噬細胞的吞噬力，提高機體對病原微生物的清除能力，還能調控T淋巴細胞亞群比例，有利于抵抗病毒感染[7]。

本研究顯示，觀察組患兒療效更優(yōu)，各癥狀、體征緩解時間均更短，提示觀察組方案的治療效果更佳。分析原因為，重組人干擾素α-2b可促使抗病毒蛋白生成，抑制病毒蛋白的合成，阻礙其復制、增生，提升T淋巴細胞等免疫細胞的活性，進而抑制病毒增生。重組人干擾素α-2b經(jīng)霧化吸入能夠直接深入至毛細支氣管并沉降作用于病灶，可提高局部藥物濃度，有效抑制呼吸道合胞病毒蔓延，從而快速發(fā)揮藥效，抑制病毒擴散，改善患兒發(fā)熱等臨床癥狀。此外，霧化吸入的給藥方式有利于濕潤患兒呼吸道，并促進痰液排出，進一步緩解患兒咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀[8]。

本研究結果顯示，治療后，較對照組，觀察組患兒潮氣肺功能各指標改善更優(yōu)，提示觀察組方法可有效改善小兒毛細支氣管炎患兒潮氣肺功能。分析原因為，通過霧化吸入重組人干擾素α-2b，可促使藥物直接作用于靶器官，迅速發(fā)揮藥效，有效緩解氣道損傷，進一步改善肺功能[9]。IL-4和INF-γ水平的異常可能是小兒毛細支氣管炎發(fā)病機制中的一個重要環(huán)節(jié)。IL-4和INF-γ水平的變化可以作為評估小兒毛細支氣管炎病情嚴重程度和預后的重要指標。本研究顯示，兩組患兒治療后各炎癥因子水平均改善，且觀察組改善均更優(yōu)，提示觀察組方法可有效改善患兒炎癥反應。分析原因為，重組人干擾素α-2b通過霧化吸入后可直接沉積于患兒肺部，且該藥半衰期較長，能夠持續(xù)抑制氣道炎癥物質的滲出，從而減輕氣道炎癥反應，改善患兒IL-4、INF-γ水平[10]。有研究顯示，干擾素α-2b可調節(jié)免疫功能，而孟魯司特鈉則能抗炎、緩解支氣管痙攣。兩者聯(lián)合使用，能通過不同機制治療疾病，降低炎癥水平，改善免疫功能，從而在提高治療效果的同時，減少因單一藥物使用或疾病進展而可能產(chǎn)生的不良反應[11]。本研究結果顯示，觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低，提示觀察組方案可減少不良反應發(fā)生率，安全性更高。分析原因為，重組人干擾素α-2b通過增強患兒免疫反應和抑制病毒復制減輕感染，而孟魯司特鈉通過抗炎和抗過敏作用減少氣道炎癥。兩者聯(lián)合使用能夠減輕單一藥物可能產(chǎn)生的不良反應，此外，本研究毛細支氣管炎患兒的重組人干擾素α-2b用藥方式為霧化吸入，患兒依從性相對較高，經(jīng)其口鼻吸入后，可直接作用于患兒肺部及支氣管，降低在全身循環(huán)中藥物的濃度，減少對其胃腸系統(tǒng)及其他系統(tǒng)的刺激，從而減少全身性不良反應。

綜上所述，在小兒毛細支氣管炎的治療中，重組人干擾素α-2b聯(lián)合孟魯司特鈉可縮短患兒癥狀緩解時間，改善炎癥反應、潮氣肺功能，減少藥物不良反應。

參考文獻

趙翔.小兒毛細支氣管炎應用中西結合臨床治療及護理效果研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報， 2021， 23（11）： 218-220.

朱華軍.重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎患兒的效果[J].中國婦幼保健， 2022， 37（18）： 3373-3375.

江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學[M]. 8版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2015： 1251-1252．

《中華兒科雜志》編輯委員會，中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014年版）[J].中華兒科雜志， 2015， 53（3）： 168-171．

李清香，王起，方喆，等.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療對毛細支氣管炎患兒潮氣呼吸肺功能、T細胞亞群及血清炎性因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2020， 20（22）： 4266-4269， 4224.

趙利娟，馬敏，王學增.干擾素α1b聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒嗜酸性粒細胞支氣管炎的療效及對氧化應激反應、外周血FOXP3 mRNA水平的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床， 2023， 20（6）： 729-731， 735.

刁敏，張沖林，趙秀俠.重組人干擾素α-2b聯(lián)合布地奈德、異丙托溴銨霧化對小兒毛細支氣管炎療效及IL-18、IL-33的影響[J].中國細胞生物學學報， 2020， 42（3）： 485-490.

吳曉鳳.孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合阿奇霉素注射液治療肺炎支原體肺炎患兒的效果及安全性[J].大醫(yī)生， 2024， 9（19）： 46-49.

任華，高永偉，高春燕，等. rh-INFα2b治療兒童毛細支氣管炎的療效及對免疫功能的調節(jié)作用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2020， 20（21）： 4191-4195.

車向郁，郝彩虹，王鳴飛，等.重組人干擾素α1b霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎對肺功能及干擾素-γ、白細胞介素-10水平的影響[J].兒科藥學雜志， 2021， 27（3）： 31-33.

于磊，朱春梅，彭博，等.常規(guī)對癥治療基礎上加用rhIFN-α1b霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的療效機制[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版）， 2022， 19（4）： 54-58.