經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)聯(lián)合地舒單抗對骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者的影響

【摘要】 目的：探討經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)聯(lián)合地舒單抗對骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者療效的影響。方法：選取2019年7月—2023年7月在無錫市第八人民醫(yī)院接受治療的80例骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者，通過隨機(jī)抽簽方法患者被分成兩組，對照組（40例）接受經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)，觀察組（40例）在對照組基礎(chǔ)上加用地舒單抗治療，比較兩組治療前后的骨代謝水平、骨密度、腰椎功能、疼痛程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療6個(gè)月后，觀察組Ⅰ型原膠原N-端前肽（P1NP）、Ⅰ型膠原C-末端肽β降解產(chǎn)物（β-CTx）水平，改良Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）、視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分均較對照組低，腰椎和髖部骨密度均較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：在治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折中，聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)和地舒單抗能有效降低骨代謝標(biāo)志物水平，提高腰椎和髖部骨密度，改善腰椎功能和減輕疼痛，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 地舒單抗 骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù) 骨代謝 骨密度

Effect of Percutaneous Kyphoplasty Combined with Denosumab on Patients with Osteoporotic Vertebral Compression Fractures/HU Jiadong， GE Yongjun， YANG Fei， WU Zhongwei， WANG Binggang， ZHU Qinghua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（35）： -105

[Abstract] Objective： To investigate the effect of percutaneous kyphoplasty combined with Denosumab on patients with osteoporotic vertebral compression fracture. Method： A total of 80 patients with osteoporotic vertebral compression fracture treated in Wuxi No.8 People's Hospital from July 2019 to July 2023 were selected and divided into two groups by random drawing method. The control group （40 cases） received percutaneous kyphoplasty， while the observation group （40 cases） was additionally treated with Denosumab on the basis of control group. The level of bone metabolism， bone mineral density， lumbar function， pain degree before and after treatment， and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 6 months of treatment， the levels of procollagen type Ⅰ N-prepeptide （P1NP）， C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen β degradation products （β-CTx）， modified Oswestry disability index （ODI） and visual analogue scale （VAS） scores in the observation group were lower than those in the control group， and the bone density of lumbar spine and hip were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： In the treatment of osteoporotic vertebral compression fractures， the combination of percutaneous kyphoplasty and Denosumab can effectively reduce the level of bone metabolic markers， increase bone mineral density of lumbar spine and hip， improve lumbar function and alleviate pain， with good safety.

[Key words] Denosumab Osteoporotic vertebral compression fracture Percutaneous kyphoplasty Bone metabolism Bone density

First-author's address： Department of Orthopedics， Wuxi No.8 People's Hospital， Wuxi 214011， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.023

隨著社會(huì)人口逐漸老化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率持續(xù)增加，特別是骨質(zhì)疏松引發(fā)的椎體壓縮骨折問題日益顯著，這類疾病極大地妨礙了患者的日?；顒?dòng)和健康狀態(tài)[1]。椎體壓縮骨折不僅帶來劇烈的疼痛，還可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)的腰背部不適及活動(dòng)受限[2]。因此，尋求有效的治療方法以緩解癥狀、恢復(fù)骨骼功能，并防止進(jìn)一步的骨折，是當(dāng)前臨床上仍需解決的問題。傳統(tǒng)的治療方法包括藥物治療、物理治療及遵守一定的活動(dòng)限制，但這些方法往往作用有限，且無法迅速改善患者的疼痛狀態(tài)和生活質(zhì)量[3]。經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)（percutaneous kyphoplasty，PKP）作為一種微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)，因其能立即減輕疼痛和穩(wěn)定椎體結(jié)構(gòu)而越來越受到推崇[4]。手術(shù)通過注入骨水泥到受損椎體中，不僅能夠迅速穩(wěn)定椎體，減少疼痛，還能恢復(fù)椎體高度，從而改善患者的生活質(zhì)量。近年來，生物制劑在骨質(zhì)疏松癥治療中的應(yīng)用越來越廣泛，特別是地舒單抗。地舒單抗作為一種人源化單克隆抗體，通過抑制骨保護(hù)蛋白配體，可以減少破骨細(xì)胞的生成和活性，從而降低骨吸收并增強(qiáng)骨密度，已被證實(shí)可以有效減少骨折的風(fēng)險(xiǎn)[5]。本項(xiàng)研究目的是評(píng)估經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)結(jié)合地舒單抗治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的臨床成效，旨在為治療這種骨折提供更多的臨床選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019年7月—2023年7月在無錫市第八人民醫(yī)院接受治療的80例骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷為骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折[6]。（2）癥狀發(fā)生時(shí)間不超過3個(gè)月。（3）通過雙能X射線吸收法（DEXA）掃描證實(shí)存在骨質(zhì)疏松。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有椎體結(jié)核、椎體腫瘤或其他椎體結(jié)構(gòu)性疾病。（2）過去6個(gè)月內(nèi)接受過椎體手術(shù)治療。（3）近期內(nèi)使用過其他抗骨質(zhì)疏松藥物，如雙膦酸鹽。（4）存在嚴(yán)重的心臟病、肝病、腎病或其他可能影響治療的慢性疾病。（5）對地舒單抗或手術(shù)中使用的任何材料（如骨水泥）過敏。通過隨機(jī)抽簽方法患者被分為對照組與觀察組，每組40例。患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)無錫市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

對照組接受經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療，具體步驟如下：患者采用俯臥姿勢，進(jìn)行常規(guī)皮膚消毒，并鋪設(shè)無菌手術(shù)巾。使用C型臂側(cè)位X射線機(jī)進(jìn)行精確透視定位后，采用利多卡因進(jìn)行局部麻醉。在C型臂X射線引導(dǎo)下，將穿刺針準(zhǔn)確穿刺進(jìn)入椎體。確認(rèn)位置正確無誤后，替換為手術(shù)通道。接著插入膨脹氣囊，緩慢擴(kuò)張椎體空間，在C型臂透視下見椎體高度復(fù)位滿意后移除氣囊，并通過專用的骨水泥推桿器注入4.5～6 mL聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）骨水泥，待水泥固化后拔出手術(shù)通道。手術(shù)完成后，患者將口服碳酸鈣D3片[生產(chǎn)廠家：赫力昂（蘇州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：每片含鈣600 mg/維生素D3 125 IU]，600 mg/次，1次/d，以輔助治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以地舒單抗治療。術(shù)后皮下注射60 mg地舒單抗（生產(chǎn)廠家：山東博安生物技術(shù)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20220033，規(guī)格：60 mg/支），患者每6個(gè)月接受一次地舒單抗注射。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）骨代謝水平：將血液樣本外送至第三方專業(yè)檢測機(jī)構(gòu)，以測定治療前及治療6個(gè)月后的Ⅰ型原膠原N-端前肽（P1NP）、Ⅰ型膠原C-末端肽β降解產(chǎn)物（β-CTx）水平。（2）骨密度：治療前及治療6個(gè)月后，通過DEXA掃描測量腰椎和髖部區(qū)域的骨密度。（3）腰椎功能：通過改良Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）評(píng)價(jià)治療前及治療6個(gè)月后的功能，該指數(shù)包含10個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)評(píng)分從0分（無障礙）到5分（最大障礙），總分越高表示功能障礙越嚴(yán)重[7]。（4）疼痛程度：治療前及治療6個(gè)月后，使用視覺模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行評(píng)估，患者根據(jù)自身感受在0（無痛）到10（極度疼痛）的刻度線上做標(biāo)記[8]。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄術(shù)后出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)，包括關(guān)節(jié)痛、頭痛、低鈣血癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析通過使用SPSS 26.0軟件來完成。計(jì)數(shù)資料用率或百分比表達(dá)，比較采用字2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（x±s）表示，比較運(yùn)用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男24例，女16例，年齡65～88歲，平均（74.65±3.85）歲，腰椎、胸椎骨折分別為23、17例。觀察組男22例，女18例，年齡65～88歲，平均（74.78±3.71）歲，腰椎、胸椎骨折分別為22、18例。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組骨代謝水平對比

兩組治療前骨代謝水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療6個(gè)月后P1NP、β-CTx水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組骨密度對比

治療前兩組腰椎及髖部骨密度對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療6個(gè)月后腰椎及髖部骨密度均較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組腰椎功能、疼痛程度對比

治療前兩組腰椎功能、疼痛程度對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療6個(gè)月后ODI、VAS評(píng)分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，觀察組為5.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.721，P=0.396），見表4。

3 討論

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折是隨著年齡增長而常見的病癥，尤其影響那些骨骼健康狀況較差的老年人[9-11]。這類骨折通常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)的背痛，限制其日?；顒?dòng)能力，嚴(yán)重時(shí)甚至可能引起長期致殘[12]。此外，骨質(zhì)疏松還會(huì)使得骨折愈合過程變得復(fù)雜和緩慢，增加患者受到進(jìn)一步傷害的風(fēng)險(xiǎn)[13]。治療這種類型的骨折，傳統(tǒng)上依賴于藥物治療和身體支持措施，如穿戴支具或進(jìn)行物理治療[14]。然而，這些方法雖然可以提供某種程度的疼痛緩解和功能改善，但往往不能從根本上解決問題，也不能迅速恢復(fù)患者的生活質(zhì)量。為了應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，醫(yī)學(xué)界開始探索更有效的治療方案，以更直接地解決骨折帶來的結(jié)構(gòu)性問題。經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)作為一種創(chuàng)新的微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)，它允許通過小切口直接訪問損傷的椎體，并使用醫(yī)用級(jí)材料如骨水泥來穩(wěn)定和修復(fù)壓縮的椎體[15]。這種方法能夠迅速減輕疼痛，恢復(fù)椎體的形態(tài)，從而改善患者的體位和功能狀態(tài)[16]。此外，通過結(jié)合使用生物制劑，如地舒單抗，可以進(jìn)一步促進(jìn)骨質(zhì)的重建和加強(qiáng)，這種藥物專門針對阻斷那些導(dǎo)致骨質(zhì)流失的生物途徑，從而減緩疾病的進(jìn)展，并預(yù)防未來的骨折[17]。這種綜合治療策略的好處在于，它不僅提供了即刻的結(jié)構(gòu)和癥狀改善，而且通過調(diào)節(jié)骨代謝和加強(qiáng)骨骼本身的強(qiáng)度，為患者提供了一種長期的解決方案。

研究表明，治療后，觀察組的P1NP和β-CTx水平均較對照組顯著降低。P1NP和β-CTx被廣泛用作評(píng)估骨形成和骨吸收的生物標(biāo)志物，其下降表明在經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)后使用地舒單抗可能有效抑制了骨吸收，并可能促進(jìn)了骨形成。這一結(jié)果與何毅等[18]的研究相符，他們在研究中也發(fā)現(xiàn)地舒單抗能顯著減少骨代謝的標(biāo)志物水平，從而表明了其在提高骨質(zhì)密度和減少骨折風(fēng)險(xiǎn)方面的潛力。對于骨密度方面，治療結(jié)束后，觀察組腰椎和髖部的骨密度更高。這說明經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)與地舒單抗聯(lián)合治療不僅有效增強(qiáng)了椎體的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，而且顯著增加了骨密度。張斌等[19]的研究也表明地舒單抗可以有效提高骨質(zhì)疏松患者的骨密度。地舒單抗通過其對骨代謝的調(diào)節(jié)作用，從而減少骨質(zhì)流失并促進(jìn)骨質(zhì)的重新礦化，達(dá)到增加骨密度的目的。從腰椎功能和疼痛程度來看，觀察組的ODI評(píng)分和VAS評(píng)分均低于對照組，表明聯(lián)合地舒單抗治療在提升腰椎功能和減輕疼痛方面的效果更為顯著。雷耀珍等[20]的研究發(fā)現(xiàn)地舒單抗不僅改善了骨質(zhì)疏松患者的骨密度，還有效緩解了由椎體壓縮骨折引起的疼痛，并改善了患者的整體功能狀態(tài)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，表明經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)和地舒單抗聯(lián)合治療的安全性與單獨(dú)采用椎體后凸成形術(shù)相當(dāng)。對于經(jīng)歷椎體手術(shù)的患者，地舒單抗提供了一種安全有效的輔助治療選項(xiàng)，對于防止骨質(zhì)疏松進(jìn)一步發(fā)展至關(guān)重要。這種平衡治療效果與潛在風(fēng)險(xiǎn)的能力，確保了患者可以在最大限度減少不良反應(yīng)的情況下，獲得治療的最大益處。

綜上，經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)結(jié)合地舒單抗的應(yīng)用顯著提升了骨代謝標(biāo)志物、增加了骨密度和改善了腰椎功能，同時(shí)有效緩解了疼痛，且具有較高的安全性。然而，本研究的樣本量較小，并且主要集中于短期臨床結(jié)果，沒有充分探討長期效果和潛在的不良反應(yīng)。因此，未來的研究應(yīng)當(dāng)增加樣本量并延長隨訪時(shí)間，以便更全面地評(píng)價(jià)這種治療策略的長期效果和安全性。此外，探索不同患者群體的反應(yīng)差異也是改進(jìn)的重要方向。

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（收稿日期：2024-10-21） （本文編輯：田婧）