熱敏灸聯(lián)合欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水的效果

【摘要】 目的：探討熱敏灸聯(lián)合欖香烯及洛鉑腹腔灌注在晚期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水患者中的應(yīng)用效果。方法：選擇2018年1月—2022年1月九江市第一人民醫(yī)院收治的60例晩期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水的老年患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組及對照組，各30例。對照組接受欖香烯+洛鉑腹腔灌注治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上接受熱敏灸治療。比較兩組腹水控制情況、血清腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗組腹腔積液客觀緩解率為76.67%，高于對照組的40.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組各項不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療4周后，兩組癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原199均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：在欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療的基礎(chǔ)上增加熱敏灸治療，可進(jìn)一步抑制老年晚期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水患者血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，改善腹水情況，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 熱敏灸 欖香烯 洛鉑 腹腔灌注 晚期卵巢癌 惡性腹水

Effect of Heat Sensitive Moxibustion Combined with Peritoneal Infusion of Elemene and Lobaplatin on Malignant Ascites Secondary to Advanced Ovarian Cancer/TANG Qiuyan， SHI Ling， MEI Yaoguo， ZENG Lingzhi， JIANG Bo， DUAN Xunhuang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（35）： 0-029

[Abstract] Objective： To investigate the effect of heat sensitive moxibustion combined with peritoneal infusion of Elemene and Lobaplatin in patients with malignant ascites secondary to advanced ovarian cancer. Method： A total of 60 elderly patients with malignant ascites secondary to advanced ovarian cancer were selected from Jiujiang NO.1 People's Hospital from January 2018 to January 2022 were selected. They were divided into experimental group and control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group received Elemene and Lobaplatin peritoneal infusion treatment， and the experimental group received heat sensitive moxibustion treatment on the basis of the control group. The control of ascites， the levels of serum tumor markers and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The objective remission rate of peritoneal effusion in experimental group was 76.67%， which was higher than 40.00% in control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. After 4 weeks of treatment， carcinoembryonic antigen， carbohydrate antigen 125 and carbohydrate antigen 199 in two groups were lower than those before treatment， and those in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The addition of heat sensitive moxibustion on the basis of peritoneal infusion of Elemene and Lobaplatin can further inhibit the expression of serum tumor markers in elderly patients with secondary malignant ascites of advanced ovarian cancer， improve the condition of ascites， and have high safety.

[Key words] Heat sensitive moxibustion Elemene Lobaplatin Peritoneal infusion Advanced ovarian cancer Malignant ascites

First-author's address： Oncology Department， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.006

卵巢癌每年約有30萬例新發(fā)病例，且約70%的患者確診時即為晚期[1]。晚期卵巢癌易腹膜轉(zhuǎn)移，因此常會繼發(fā)惡性腹水。惡性腹水可引起呼吸困難甚至腹部壓痛、運動障礙等多種癥狀，若不及時有效干預(yù)，將會降低患者生存質(zhì)量?；熕幬锔骨还嘧F(xiàn)已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤并發(fā)腹水的治療。鉑類藥物為腹腔灌注的常用藥物，可使腫瘤完全緩解率高達(dá)60%[2]。由于欖香烯不僅能減輕癌癥患者腹水癥狀，還可在一定程度上緩解毒副反應(yīng)，因此常與鉑類藥物聯(lián)合作為腹腔灌注化療的藥物使用。但因卵巢癌惡性程度高，老年患者體能狀態(tài)差，難以耐受高強(qiáng)度全身化療，且單純腹腔灌注治療效果有限，導(dǎo)致腹水控制情況較差，患者的生存質(zhì)量效果欠佳。因此尋求經(jīng)濟(jì)有效、副作用較小的治療方法至關(guān)重要。中醫(yī)將腹水歸屬于“鼓脹”范疇，由于正氣虧虛、氣機(jī)阻滯、陽氣虛弱、血行瘀阻等原因致使大氣不能周流，而易內(nèi)停水氣，最終產(chǎn)生惡性腹水[3]。因此溫陽、散結(jié)、化瘀、利水為其主要治療原則。而熱敏灸可通過“探敏定位”和“消敏定量”，實現(xiàn)“氣至病所”“熱至病所”“小刺激大反應(yīng)”，達(dá)到溫補(bǔ)陽氣、芳香化濕、溫經(jīng)散寒、活血通絡(luò)的效果[4]。鑒于目前缺乏熱敏灸聯(lián)合腹腔灌注在晚期卵巢癌患者中的應(yīng)用研究，熱敏灸是否能在腹腔灌注治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步控制晚期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水患者的腫瘤和腹水發(fā)展尚未可知，因此本研究將探討熱敏灸聯(lián)合欖香烯及洛鉑腹腔灌注在晚期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2022年1月九江市第一人民醫(yī)院收治的60例晩期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水的老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為卵巢癌，且TNM分期為Ⅳ期；（2）預(yù)計生存期≥3個月；（3）B超提示腹腔積液，穿刺引流細(xì)胞學(xué)找到癌細(xì)胞；（4）為中重度腹水；（5）年齡≥60歲；（6）無化療禁忌證；（7）治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法耐受化療；（2）中途中斷治療；（3）合并嚴(yán)重心臟等臟器功能損害；（4）取穴周圍皮膚破損并感染；（5）臨床資料缺失；（6）近1個月接受放療等治療；（7）包裹性腹腔積液。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各30例。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批；患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予欖香烯+洛鉑腹腔灌注治療。腹腔置管后排盡腹腔積液，然后將0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：江西科倫藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20013130，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）50 mL+注射用洛鉑（生產(chǎn)廠家：海南長安國際制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格：50 mg）50 mg/m2的混合液灌入腹腔，腹腔內(nèi)注入地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：云南省隴川縣章鳳制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021084，規(guī)格：1 mL︰5 mg）5 mg、鹽酸利多卡因注射液（生產(chǎn)廠家：北京益民藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020322，規(guī)格：2 mL︰40 mg）5 mL預(yù)防發(fā)熱及減輕腹膜粘連。后將欖香烯乳狀注射液（生產(chǎn)廠家：大連華立金港藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960115，規(guī)格：5 mL︰22 mg）200 mg/m2加入5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43022082，規(guī)格：100 mL︰5 g）

20 mL中行腹腔灌注治療。灌注后封管，囑患者多次變換體位。腹腔灌注后當(dāng)天靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100 mL+鹽酸昂丹司瓊注射液（生產(chǎn)廠家：吉林菲諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058613，規(guī)格：2 mL︰4 mg）8 mg。1次/周，連續(xù)4周。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上增加熱敏灸治療。腹腔灌注前1 d開始實施熱敏灸治療，熱敏灸操作步驟：取仰臥或側(cè)臥位，艾灸條點燃后在體表尋找熱敏腧穴，患者察覺到皮膚表面熱感以施灸點為中心向周圍擴(kuò)散或向某一方向傳導(dǎo)時說明該穴區(qū)為熱敏腧穴，有色筆標(biāo)記，并在熱敏腧穴上距離皮膚3～5 cm處進(jìn)行10 min的回旋灸后再進(jìn)行雀啄灸以加強(qiáng)敏化，熱敏現(xiàn)象消失則停止施灸，重復(fù)上述步驟，直至探查出所有熱敏化腧穴。1次/d，1周為1個療程，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）腹腔積液改善情況：治療4周后、治療后4周使用B超評價腹腔積液情況，在治療后4周根據(jù)世界衛(wèi)生組織療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腹水改善情況的評價，腹腔積液完全吸收且持續(xù)4周以上為完全緩解；腹腔積液減少≥50.0%且持續(xù)4周以上為部分緩解；腹腔積液減少lt;50.0%或增多l(xiāng)t;25.0%，且持續(xù)4周為疾病穩(wěn)定；腹腔積液增多≥25.0%為疾病進(jìn)展?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率[5]。（2）血清腫瘤標(biāo)志物：在治療前及治療4周后抽取3 mL空腹靜脈血，3 000 r/ min離心15 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原199水平。（3）不良反應(yīng)：治療4周后，統(tǒng)計兩組骨髓抑制、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組年齡61～74歲，平均（67.27±6.12）歲；病理分型中漿液性囊腺癌16例，透明細(xì)胞癌3例，黏液性囊腺癌11例；腹水分級中Ⅱ級5例，Ⅲ級9例，Ⅳ級16例。對照組年齡60～76歲，平均（67.89±7.78）歲；病理分型中漿液性囊腺癌14例，透明細(xì)胞癌4例，黏液性囊腺癌12例；腹水分級中Ⅱ級8例，Ⅲ級8例，Ⅳ級14例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組腹腔積液改善情況比較

試驗組腹腔積液客觀緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=8.297，P=0.004），見表1。

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4周后，兩組糖類抗原125、糖類抗原199、癌胚抗原水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組各項不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

惡性腹水會明顯降低晚期卵巢癌患者的總生存期，其產(chǎn)生與癌癥晚期周圍組織炎癥滲出及毛細(xì)血管通透性增加有關(guān)[6-7]。腹腔灌注化療可在一定程度上緩解腹水癥狀，但單純腹腔灌注對患者生存質(zhì)量的提升效果有限。中醫(yī)上講腫瘤性惡性腹水屬于中醫(yī)“水腫”等范疇，病機(jī)為肝、脾、腎三臟受損，脾虛不能運化水濕，腎陽不振失于溫煦，脾腎陽虛，三焦水道不利，最終水濕內(nèi)停，阻礙氣機(jī)，氣滯血瘀，積聚體內(nèi)，從而導(dǎo)致腹腔積液[8-9]。故中醫(yī)治療晚期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水以溫陽利水、健脾散寒為主。而熱敏灸能溫補(bǔ)督任、通利三焦、溫陽利水，改善紊亂的生理功能。

癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原199是目前研究比較熱門的血清腫瘤標(biāo)志物，可在一定程度上反映腫瘤細(xì)胞的復(fù)制活性，在卵巢癌伴惡性腹水患者中有著較高水平[10-11]。本研究中，治療4周后，相比于對照組，試驗組癌胚抗原等腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平均低，表示熱敏灸聯(lián)合欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療可顯著進(jìn)一步抑制晚期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水患者腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，對腫瘤的控制具有積極作用。分析原因可能為欖香烯可抑制腫瘤細(xì)胞生長，降低腫瘤細(xì)胞分裂能力，最大程度抑制腫瘤細(xì)胞增殖[12-13]；洛鉑也可通過阻礙DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，影響腫瘤細(xì)胞特定基因表達(dá)[14-15]。加上由于腹膜通透性比血漿清除率小，形成的“血液-腹膜屏障”可限制大分子藥物的吸收，當(dāng)欖香烯及洛鉑以較大劑量在腹腔中存在時，可導(dǎo)致腹腔內(nèi)與外周血的化療藥物濃度相差20～600倍，使欖香烯與洛鉑發(fā)揮高選擇、區(qū)域化的藥代動力學(xué)特點，起到腫瘤細(xì)胞能迅速多量地攝取藥物，增強(qiáng)腫瘤組織細(xì)胞膜的通透性的作用，因而欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療可有效抑制癌細(xì)胞DNA的修復(fù)，加速癌細(xì)胞死亡，從而可降低腫瘤標(biāo)志物水平[16]。同時熱敏灸可提高腹腔內(nèi)化療藥物濃度，調(diào)控晚期卵巢癌患者T細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞水平，增強(qiáng)識別殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，因而可進(jìn)一步降低腫瘤標(biāo)志物水平[17]。

本研究中，與對照組相比，試驗組腹腔積液客觀緩解率高，說明在欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療的基礎(chǔ)上增加熱敏灸治療，可顯著改善晚期卵巢癌繼發(fā)惡性腹水患者的腹水情況。分析原因可能與熱敏灸配合欖香烯及洛鉑注射液腹腔灌注可降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，從而可相應(yīng)改善因腫瘤導(dǎo)致的腹水有關(guān)。此外，欖香烯不僅可通過抑制微血管形成等作用，抑制內(nèi)皮細(xì)胞通透性，還可提高洛鉑治療效果，從而也可有效降低腹水量，減輕腹水癥狀[18]。同時熱敏灸在“探感定位”與“消敏定量”新標(biāo)準(zhǔn)下，通過艾熱刺激熱敏化腧穴，可有效開啟內(nèi)源性熱敏調(diào)控的新途徑，從而可溫通經(jīng)脈、調(diào)暢氣機(jī)、提升陽氣，發(fā)揮溫脾助陽、益腎固精、培元固本的作用，與癌性腹水脾腎陽虛型的病機(jī)相吻，因而可進(jìn)一步控制腹水[19]。

本研究中，治療4周后，試驗組各項不良反應(yīng)發(fā)生率雖均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示熱敏灸配合欖香烯及洛鉑注射液腹腔灌注具有一定的安全性。欖香烯及洛鉑腹腔灌注可使極少量藥物進(jìn)入體循環(huán)，因而不良反應(yīng)發(fā)生率較低，而熱敏灸也能影響機(jī)體調(diào)節(jié)系統(tǒng)，產(chǎn)生興奮或抑制雙重效應(yīng)，減輕化療不良反應(yīng)[20]。因而其聯(lián)合應(yīng)用可在一定程度上降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，而兩組差異不顯著可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，熱敏灸配合欖香烯及洛鉑注射液腹腔灌注治療卵巢癌引起的癌性腹水效果較好，在提高腹水控制率、控制腫瘤進(jìn)展、毒副作用小方面療效確切，為晚期卵巢癌合并惡性腹水患者提供了有效可行、新的治療方法。

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（收稿日期：2024-05-06） （本文編輯：馬嬌）