隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們?cè)絹碓阶⒅厣钇焚|(zhì)的提升,市場(chǎng)對(duì)牛肉、牛奶等產(chǎn)品的需求量不斷增加,促進(jìn)了國(guó)內(nèi)牛養(yǎng)殖業(yè)的規(guī)模化、現(xiàn)代化、集約化發(fā)展。但隨著各地區(qū)牛養(yǎng)殖數(shù)量的迅速增加,各種牛病發(fā)生率也呈現(xiàn)高升趨勢(shì),不利于牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。牛病毒性腹瀉(Bovine viral diarrhea,BVD)是一種由牛病毒性腹瀉病毒(Bovine viral diarrhea virus,BVDV)感染引起的二類傳染性疾病,在牛養(yǎng)殖中屬于常見病,臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、胃腸炎、消化道黏膜糜爛或壞死、免疫耐受、免疫抑制、先天性缺陷、持續(xù)性感染、母畜流產(chǎn)、產(chǎn)畸形胎和死胎等。病牛是BVD的主要傳染源,傳播途徑主要為病??谇?、消化道和生殖道。該病的發(fā)生不受季節(jié)限制,一年四季即可發(fā)生,但在冬、春兩季發(fā)病率相對(duì)較高,且具有傳播范圍廣、傳播速度快、變異性強(qiáng)及病死率高等特點(diǎn)。不同品種、年齡及性別的牛均易感,其中犢牛最易感,牛感染BVDV后雖然發(fā)病率僅為5%左右,但病死率高達(dá)90%~100%。
目前,臨床多采用西藥治療BVD,但療效不甚理想,且若頻繁使用同種藥物則易使病原體產(chǎn)生耐藥性或發(fā)生變異,增加疾病的復(fù)雜性和治療難度,也易出現(xiàn)藥物殘留問題,間接危害人類健康。中獸醫(yī)是我國(guó)優(yōu)秀傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文化的重要組成部分,在治療牛病毒性腹瀉上有著獨(dú)到的見解,可借助中藥復(fù)方加以治療,具有綠色、安全、可持續(xù)、不會(huì)產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)?,F(xiàn)從2023年3月~8月內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗某牛養(yǎng)殖場(chǎng)患有BVD的病牛中選取120頭作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和觀察組,對(duì)照組予以西藥治療,試驗(yàn)組予以中藥復(fù)方治療,對(duì)比分析中藥復(fù)方治療牛病毒性腹瀉的臨床效果,旨在找出效果更好的BVD治療方案。
一、病?;€資料與用藥方法
1、病?;€資料
將內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗某牛養(yǎng)殖場(chǎng)內(nèi)3月~8月期間確診為BVD的120頭病牛作為研究對(duì)象,病牛臨床癥狀均表現(xiàn)為腹瀉,排黃白色粥樣糞便或水樣稀便,并摻雜有血絲和腸黏膜組織碎片,嚴(yán)重者排水樣血便,機(jī)體消瘦,生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,脫水嚴(yán)重,均經(jīng)ELISA試劑盒檢測(cè)BVDV抗原呈陽(yáng)性結(jié)果。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和觀察組,試驗(yàn)組60頭,年齡3~16個(gè)月,平均年齡(9.59±0.78)個(gè)月;發(fā)病時(shí)間為12~34h,平均發(fā)病時(shí)間(23.84±1.25)h。對(duì)照組60頭,年齡3~17個(gè)月,平均年齡(10.02±1.23)個(gè)月;發(fā)病時(shí)間為13~34h,平均發(fā)病時(shí)間(23.56±1.28)h。兩組病牛基線資料相比差異不具顯著性(Pgt;0.05),可實(shí)施對(duì)比試驗(yàn)。
2、對(duì)照組及試驗(yàn)組的治療方法
①對(duì)照組西藥治療方法
采用常規(guī)西藥進(jìn)行止瀉、抗感染、補(bǔ)液、止血等對(duì)癥治療。將400g硫酸鎂加入到5L溫水中,混勻后給病牛1次性灌服,以消炎止瀉、保護(hù)胃腸黏膜。肌注恩諾沙星注射液2.5~5mg/kg·bw,1~2次/d,連用3d,預(yù)防繼發(fā)感染。同時(shí),予以10%葡萄糖氯化鈉注射液3000mL、病毒唑500mg、維生素K3注射液10mL、維生素C 500mg、地塞米松磷酸鈉注射液20mL混合液靜脈滴注,1次/d,連用3d,以緩解脫水、便血癥狀。存在高熱癥狀的,肌注復(fù)方氨基比林45mL。
②試驗(yàn)組中藥復(fù)方治療方法
試驗(yàn)組病牛采用中藥復(fù)方治療,取生地、丹皮、梔子、大黃各10g、枳殼8g、厚樸7g、柯子5g、石榴皮5g、秦皮15g、黃芩20g,加清水3L,文火煎煮至1L,除渣候溫后給病牛分2次內(nèi)服,2次/d,連用5d。若病牛熱毒蘊(yùn)盛,可用金銀花10g、連翹5g替換上述中藥方中的柯子、石榴皮,以增加整體清熱解毒之功效。在治療后期,病牛腸胃內(nèi)濕熱已除,可降低藥方的止瀉作用,石榴皮、柯子用量各增加5g,并將大黃去掉。
3、觀察病牛的各項(xiàng)指標(biāo)
①療效判定標(biāo)準(zhǔn)
治愈:觀察病牛癥狀表現(xiàn),若病牛腹瀉癥狀完全消失,進(jìn)食量、飲水量恢復(fù)至發(fā)病前水平,精神狀態(tài)良好,停藥7d后無復(fù)發(fā);顯效:病牛腹瀉次數(shù)明顯減少,精神狀態(tài)良好,采食量和飲水量增加;有效:病牛腹瀉次數(shù)有所減少,精神好轉(zhuǎn),食欲好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀無明顯改善,甚至病情加重。
總有效率(%)=(治愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%。
②血清指標(biāo)測(cè)定
于試驗(yàn)結(jié)束時(shí)無菌采集各組牛靜脈血樣,于37℃恒溫箱內(nèi)靜置3h,離心獲取上層血清作為待測(cè)液。采用ELISA試劑盒對(duì)血清中的白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10、腫瘤壞死因子α等炎性指標(biāo)以及免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、CD4等免疫指標(biāo)進(jìn)行含量測(cè)定,具體操作步驟參照試劑盒說明書。
4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布,經(jīng)(±s)表示,采取t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比率(%)表示,采取X2檢驗(yàn);Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
二、結(jié)果
1、兩組臨床療效對(duì)比
試驗(yàn)組病牛治療總有效率為95.00%,高于對(duì)照組81.67%,差異具有顯著性(Plt;0.05),詳見表1。
2、兩組炎性指標(biāo)對(duì)比
用藥治療后,試驗(yàn)組病牛白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子α含量均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10含量稍高于對(duì)照組,但差異不顯著(P>0.05),具體見表2。
三、討論
1、BVD流行特點(diǎn)及癥狀分析
BVD也被稱為牛黏膜病毒病,是瘟病屬的一種,一旦感染則會(huì)在牛的皮膚、腎臟、肌肉、氣管、睪丸等組織器官細(xì)胞中快速增殖,病牛分泌物、排泄物及體液中均含有大量毒素,妊娠母牛感染后會(huì)通過胎盤傳播給胎牛,且易發(fā)生流產(chǎn)、產(chǎn)畸形胎、死胎等現(xiàn)象,康復(fù)??沙掷m(xù)帶毒達(dá)半年之久。養(yǎng)殖環(huán)境不佳、衛(wèi)生條件差、飼養(yǎng)密度大等均是造成該病暴發(fā)流行的主要影響因素。
根據(jù)臨床癥狀和病程,可將BVD分為急性型和慢性型兩種病型。急性型病牛發(fā)病時(shí)體溫通常會(huì)升至40~42℃,持續(xù)高熱2~3d,部分出現(xiàn)二次高熱,精神萎靡,食欲減退或廢絕,流漿液性鼻涕,鼻鏡、口腔黏膜糜爛,舌面上皮發(fā)生壞死,口水分泌增多且惡臭。呼吸急促,存在眼角膜炎,腹瀉嚴(yán)重,排水樣稀便,糞便中存在黏液與血絲。癥狀嚴(yán)重的病牛被蚊蟲叮咬或針筒注射后可能發(fā)生出血癥。多數(shù)急性型病牛在發(fā)病后的7~14d內(nèi)死亡,部分可康復(fù)。慢性型病牛發(fā)病時(shí)極少出現(xiàn)高熱癥狀,腹瀉也呈間歇性發(fā)作,糞便中同樣可見黏液與血液,機(jī)體消瘦。鼻鏡潰爛,齒齦潮紅,口腔黏膜糜爛程度稍輕,眼角積有黃色分泌物。蹄葉炎,趾間糜爛、壞死,跛行,病程可持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月之久。剖檢病死牛,可見腺腔擴(kuò)張,存在出血現(xiàn)象,腺體存在囊腔,可見白細(xì)胞浸潤(rùn)、出血癥狀,成熟淋巴細(xì)胞不復(fù)存在,鱗狀上皮組織可見腫脹、壞死癥狀。
2、中藥復(fù)方能顯著提高BVD患病牛臨床治療效果
目前,臨床治療BVD仍是以西藥治療為主,如利用病毒唑、慶大霉素、恩諾沙星等藥物抑制病牛體內(nèi)病毒的復(fù)制,抗菌消炎,預(yù)防繼發(fā)感染,具有用藥方便快捷、見效快、止瀉效果好、消炎效果明顯等特點(diǎn)。但長(zhǎng)期使用該類藥物則會(huì)使病牛體內(nèi)產(chǎn)生抗藥性,今后若牛群再發(fā)生BVD流行,則會(huì)降低該類藥物的使用效果,增加治療難度。且該類藥物會(huì)產(chǎn)生一定的毒副作用,使病牛出現(xiàn)惡心、胃腸功能紊亂、體內(nèi)菌群失調(diào)等不良反應(yīng),降低病牛身體抵抗力,不利于機(jī)體的快速恢復(fù)。采用中藥復(fù)方治療BVD,其抗病毒譜相對(duì)較廣,毒副作用較小,長(zhǎng)期服用也不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性,安全性較高,且治療效果也較好。
中獸醫(yī)學(xué)認(rèn)為,牛病毒性腹瀉是由于熱毒濕邪蘊(yùn)積體內(nèi)無法宣泄導(dǎo)致。熱邪侵入機(jī)體,干擾心神,證見心悸、少神、高熱、脈濡滑而數(shù);熱邪侵入營(yíng)血,損傷血絡(luò),證見皮膚及黏膜出血或潰爛;濕熱蘊(yùn)結(jié)脾胃,致脾失健運(yùn)、胃失納降,脾胃運(yùn)化及消化吸收功能減弱,水谷共走大腸,證見泄瀉;濕熱蘊(yùn)結(jié)于下焦,下注膀胱,腎臟、膀胱氣化失常,則尿色黃褐色,可見便血;水走大腸,機(jī)體津液虧損嚴(yán)重,則皮膚水分流失,彈性減弱而松弛,口渴而頻繁飲水。治療應(yīng)以涼血解毒、清熱燥濕、瀉火止痢為原則。
本研究中,經(jīng)中藥復(fù)方治療的試驗(yàn)組病牛治療總有效率高達(dá)95.00%,顯著高于對(duì)照組81.67%(Plt;0.05),提示中藥復(fù)方能顯著提高BVD病牛臨床治療效果。分析其原因在于,試驗(yàn)組采用的中藥復(fù)方中,黃芩性苦、寒,具有涼血止血、清熱瀉火、解濕熱毒之功效;大黃內(nèi)服可滌蕩胃腸實(shí)熱、實(shí)積,瀉熱通便,利膽退黃、活血化瘀,除血分熱毒,涼血止血,消腫;梔子同為苦寒藥,具有清熱利濕、涼血解毒、瀉火除煩之功效;生地也稱生地黃,性味甘、苦、寒,歸于心、腎、肝經(jīng),具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功效;丹皮亦稱牡丹皮,具有清熱涼血、活血化瘀之功效,與生地同用,可在本方中加大清熱解毒效果;枳殼性辛、苦、微寒,藥效相對(duì)緩和,可調(diào)理胃腸氣機(jī)升降,具有理氣寬中、行滯消脹之功效;厚樸可入肺、脾、胃、大腸經(jīng),既可清除胃腸食積、濕滯,理胃腸之氣滯,又可入肺除痰濕,具有下氣除滿、燥濕消痰之功效;柯子具有斂肺下氣、利咽、澀腸止瀉之功效;石榴皮具有澀腸止瀉,止血之功效;秦皮具有清熱燥濕,收澀止痢、清肝明目之功效。諸藥配伍同用,可疏泄肝腸,清肝腎,瀉火燥濕,解毒涼血,清虛止瀉。
3、中藥復(fù)方能有效減輕BVD患病牛炎性反應(yīng)
白介素1β是一種促炎細(xì)胞因子,當(dāng)機(jī)體組織受到損傷后,炎癥部位的白介素1β濃度則會(huì)升高,且會(huì)誘導(dǎo)其他促炎因子逐漸釋放,引發(fā)炎性疼痛;白細(xì)胞介素2是一種由多細(xì)胞來源又具有多項(xiàng)作用的細(xì)胞因子,當(dāng)機(jī)體處于炎癥感染階段、病毒感染階段或免疫系統(tǒng)損傷狀態(tài)時(shí),白細(xì)胞介素水平則會(huì)隨之升高;白細(xì)胞介素4作用為調(diào)節(jié)體液免疫和適應(yīng)性免疫,機(jī)體存在炎癥時(shí),會(huì)刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞等大量分泌白細(xì)胞介素4進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)功能,故會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞介素4水平增高;白細(xì)胞介素10是一種具有多功能的負(fù)向調(diào)控分子,參與炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞的生物調(diào)節(jié),正常情況下在機(jī)體內(nèi)含量較低,但當(dāng)機(jī)體存在炎癥時(shí),炎性細(xì)胞會(huì)大量分泌釋放入血,導(dǎo)致血液中白細(xì)胞介素10水平升高;腫瘤壞死因子α是一種能夠造成腫瘤細(xì)胞凋亡的因子,機(jī)體存在炎癥時(shí)易引起腫瘤壞死因子a含量的升高,其能參與正常的炎癥反應(yīng),協(xié)助對(duì)抗炎癥因子。
本研究中,試驗(yàn)組病牛白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子α含量均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10含量稍高于對(duì)照組,但差異不顯著(P>0.05),提示中藥復(fù)方能有效減輕BVD患病牛炎性反應(yīng)。分析其原因,在于中藥復(fù)方原材料屬于純天然綠色物質(zhì),含有多種具有抗炎作用的活性成分,如生物堿類、揮發(fā)油類、黃酮類等成分,均會(huì)對(duì)機(jī)體炎癥部位的炎癥介質(zhì)、病原體等產(chǎn)生抑制、清除的作用,從而達(dá)到消炎、退熱、止痛等效果。本試驗(yàn)中藥復(fù)方中,生地、丹皮、秦皮等主要成分為生物堿,能直接抑制炎性細(xì)胞活性,厚樸等含揮發(fā)油類中藥可通過對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用發(fā)揮抗炎作用,生地、黃芩、柯子、枳殼等含黃酮類中藥可抑制炎癥介質(zhì)的釋放與合成,從而起到消炎作用。綜合藥理學(xué)分析,該方中的重要成分可能各白細(xì)胞介素靶點(diǎn),發(fā)揮抗炎抗微生物的作用。
4、中藥復(fù)方能有效提高BVD患病牛免疫功能
中獸醫(yī)學(xué)將動(dòng)物體的機(jī)能活動(dòng)及清除、抵御各種有害物質(zhì)的作用稱為“正氣”,而將破壞機(jī)體內(nèi)部平衡和打破機(jī)體與外界環(huán)境相對(duì)平衡狀態(tài)的有害物質(zhì)稱之為“邪氣”。認(rèn)為只要體內(nèi)正氣充沛,致病邪氣便不能侵襲機(jī)體,說的正是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的免疫功能。而免疫系統(tǒng)自行調(diào)節(jié)而維持自身平衡的過程便等同于中獸醫(yī)學(xué)中的“正邪對(duì)抗”與“陰陽(yáng)平衡”。中藥治病防病,主要就是通過對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié),實(shí)現(xiàn)機(jī)體的自身穩(wěn)定。
免疫球蛋白是指化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于抗體分子或本身具有抗體活性的球蛋白,包括免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M等,具有抵抗病毒、微生物等傷害機(jī)體的作用,其水平的降低則是機(jī)體免疫功能低下的一種征兆。CD4是機(jī)體內(nèi)十分重要的免疫細(xì)胞,計(jì)數(shù)偏低時(shí)則提示機(jī)體免疫力下降。有研究指出,BVD患病牛血清中免疫球蛋白A、免疫球蛋白G含量顯著低于健康牛,且更易出現(xiàn)腸道損傷現(xiàn)象,加重感染。本研究中,試驗(yàn)組病牛免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、CD4等免疫指標(biāo)含量均高于對(duì)照組(P<0.05),提示中藥復(fù)方能有效提高BVD患病牛免疫機(jī)能。分析其原因,在于中藥方劑可對(duì)機(jī)體臟腑、氣血等進(jìn)行調(diào)節(jié),平衡陰陽(yáng),進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫力,達(dá)到治病、防病的目的。從藥理學(xué)方面分析,大部分重要中含有豐富的活性成分,具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、中和自由基、抗氧化等作用,可有效改善病牛血清指標(biāo)、體液免疫和細(xì)胞免疫水平,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,提高對(duì)外界有害因素的耐受性,促進(jìn)機(jī)體快速恢復(fù)。
近年來,隨著我國(guó)對(duì)中醫(yī)文化發(fā)展的重視和對(duì)中醫(yī)藥臨床應(yīng)用效果的深入研究,使得中醫(yī)藥在牛、羊、豬等家畜的治病防病中也得到越來越廣泛的應(yīng)用。牛病毒性腹瀉是牛養(yǎng)殖業(yè)中較為常見的傳染性疾病之一,其傳播速度快,危害性大,治療不當(dāng)則會(huì)危及病牛生命,嚴(yán)重?fù)p害養(yǎng)殖戶經(jīng)濟(jì)效益。采用中藥復(fù)方治療牛病毒性腹瀉,綠色安全,不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng),且臨床療效顯著,可有效減輕病牛炎性反應(yīng),改善免疫功能,促進(jìn)機(jī)體快速康復(fù),應(yīng)用價(jià)值高,值得大范圍推廣。
(作者單位:014400內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗農(nóng)牧業(yè)綜合保障中心)