卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療食管癌患者的效果觀察

【摘要】目的 探討卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療食管癌患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年5月至2023年12月靖江市人民醫(yī)院收治的74例食管癌患者，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為放化療組（37例，采用同步放化療治療）和單抗組（37例，采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療）。比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、CA199]水平、歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量核心量表（EORTC-QLQ-C30）、臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者CEA、CA125、CA199水平均降低，且單抗組均低于放化療組；兩組患者軀體功能、生活質(zhì)量的EORTC-QLQ-C30評(píng)分均降低，且單抗組均低于放化療組；兩組患者癥狀的EORTC-QLQ-C30評(píng)分均升高，且單抗組高于放化療組（均Plt;0.05）。兩組患者臨床療效、治療總有效率、并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療食管癌患者效果較好，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，提升患者生存質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】卡瑞利珠單抗；同步放化療；食管癌

【中圖分類號(hào)】R735.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.23.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.019

食管癌是臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，臨床治療以手術(shù)為主，但因食管癌早期癥狀不明顯，大部分患者在確診時(shí)病情已發(fā)展至中后期，已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]。針對(duì)這類患者，臨床主要采用同步放化療緩解病情。然而，近期有研究結(jié)果表明，同步放化療對(duì)食管癌的治療效果有限，數(shù)據(jù)顯示接受同步放化療的晚期食管癌患者3年生存率lt;30%[2]。近年來(lái)，生物免疫療法逐漸應(yīng)用于臨床治療中，其中卡瑞利珠單抗治療聯(lián)合同步放化療可提升食管癌患者治療效果[3]?；诖耍狙芯糠治隹ㄈ鹄閱慰孤?lián)合同步放化療治療食管癌患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年12月靖江市人民醫(yī)院收治的74例食管癌患者，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為放化療組和單抗組，各37例。放化療組患者中男性21例，女性16例；年齡64～79歲，平均年齡（70.82±4.27）歲。單抗組患者中男性22例，女性15例；年齡63～78歲，平均年齡（70.66±5.04）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)靖江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵預(yù)計(jì)生存時(shí)間gt;6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重精神類疾病者（如認(rèn)知功能障礙、躁狂等）；⑵合并肢體障礙者；⑶合并全身感染性疾病者；⑷合并放化療禁忌證者。

1.2 治療方法 放化療組患者接受同步放化療治療：

⑴放療：采用正電子發(fā)射及X線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱PET/CT機(jī)） [美國(guó)西門(mén)子醫(yī)療系統(tǒng)股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20173062264，型號(hào)： Biograph mCT S（40）]，行定位連續(xù)3 mm增強(qiáng)掃描，在配套系統(tǒng)內(nèi)勾畫(huà)出患者兩肺、心臟、脊髓等敏感器官及靶區(qū)，靶區(qū)包括臨床靶體積（CTV）和計(jì)劃靶體積（PTV）。 CTV包括腫瘤體積、可見(jiàn)的淋巴結(jié)及可疑的縱膈淋巴循環(huán)范圍； PTV在CTV的基礎(chǔ)上前后左右各外放0.8 cm、上下各外放2.0 cm，根據(jù)患者情況適當(dāng)修改。采用PET/CT機(jī)以6 MV-X線進(jìn)行放療， 2.0 Gy/次、 5次/周，連續(xù)治療5周，總劑量56～60 Gy。⑵化療：靜脈滴注注射用奈達(dá)鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563，規(guī)格：10 mg）， 50 mg/周，連續(xù)用藥3周后停藥1周，再持續(xù)用藥2周。單抗組患者在放化療組基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有效公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027，規(guī)格：200 mg/瓶）， 200 mg/次，每3周注射1次。兩組患者均持續(xù)治療6周，期間觀察并記錄兩組患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心10 min，取血清，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，京械注準(zhǔn)20172220562，型號(hào)PHX-60），檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、 CA199水平。⑵生存質(zhì)量。于治療前后，使用歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量核心量表（EORTC-QLQ-C30）[5] 評(píng)估兩組患者生存質(zhì)量，包括軀體功能、癥狀、生活質(zhì)量3個(gè)維度，各項(xiàng)總分0～100分。其中，軀體功能評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分與患者生存質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)；癥狀評(píng)分與患者生存質(zhì)量呈正相關(guān)。⑶臨床療效。痊愈：病灶消失并保持gt;1個(gè)月；顯效：病灶縮小gt;50%，并保持gt;1個(gè)月；有效：病灶縮小25%～50%，并保持gt;1個(gè)月；無(wú)效：病灶無(wú)變化甚至增大[6]。治療總有效率=[（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑷并發(fā)癥發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間骨髓抑制、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎的發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組患者CEA、 CA125、 CA199水平均降低，且單抗組均低于放化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者EORTC-QLQ-C30評(píng)分比較 治療后，兩組患者軀體功能評(píng)分、生活質(zhì)量的EORTC-QLQ-C30評(píng)分均降低，且單抗組均低于放化療組；兩組患者癥狀的EORTC-QLQ-C30評(píng)分均升高，且單抗組高于放化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效、治療總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

食管癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，主要起源于食管黏膜上皮細(xì)胞。中晚期食管癌的典型的癥狀為進(jìn)行性吞咽困難，常伴有嘔吐黏液、胸背部疼痛、體質(zhì)量減輕等癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[7]。目前，臨床常采用手術(shù)的方式治療病灶較小、病情較輕的患者，通過(guò)開(kāi)胸手術(shù)或胸腔鏡手術(shù)等方式切除病變的食管段，進(jìn)行食管重建[8]。對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療的中晚期患者，需采用同步放化療方案。其中，放射治療利用高能射線殺死癌細(xì)胞，降低局部復(fù)發(fā)率，但易引起放射性食管炎、放射性肺炎等并發(fā)癥；化學(xué)治療通過(guò)使用化療藥物殺死癌細(xì)胞或抑制其生長(zhǎng)，可用于手術(shù)前縮小腫瘤體積，使原本無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療的患者有可能接受手術(shù)，也可用于手術(shù)后清除殘留的癌細(xì)胞；對(duì)于晚期患者，化療可緩解癥狀、延長(zhǎng)生存期，但治療期間易出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等現(xiàn)象[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CEA、CA125、CA199水平均降低，且單抗組均低于放化療組；兩組患者軀體功能、生活質(zhì)量的EORTC-QLQ-C30評(píng)分均降低，且單抗組均低于放化療組；兩組患者癥狀的EORTC-QLQ-C30評(píng)分均升高，且單抗組高于放化療組。 這提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療食管癌患者，可有效控制腫瘤標(biāo)志物水平，提升患者生存質(zhì)量。分析原因?yàn)椋谑彻馨┗颊咧?，癌?xì)胞會(huì)通過(guò)程序性死亡受體1（PD-1）與免疫細(xì)胞表面的對(duì)應(yīng)配體（PD-L1）結(jié)合，從而逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視[10]。

卡瑞利珠單抗屬于免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，阻止這種“逃逸”現(xiàn)象，激活患者自身的免疫系統(tǒng)，使T淋巴細(xì)胞能精準(zhǔn)識(shí)別和殺傷癌細(xì)胞[11]。當(dāng)癌細(xì)胞被免疫系統(tǒng)攻擊時(shí)，其產(chǎn)生和釋放腫瘤標(biāo)志物（如 CEA、CA125、CA199）的能力會(huì)受到抑制，從而有效控制這些標(biāo)志物的水平。放療通過(guò)高能射線破壞癌細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡；化療藥物則干擾癌細(xì)胞的代謝、增殖等過(guò)程，放化療后癌細(xì)胞會(huì)釋放抗原[12]。這些抗原在卡瑞利珠單抗的作用下，可更好地激活機(jī)體免疫細(xì)胞，從而更有效地降低腫瘤標(biāo)志物水平[13]。隨著進(jìn)一步控制腫瘤的進(jìn)展，吞咽困難、胸痛等癥狀逐漸緩解，患者能更好地進(jìn)食，從而改善營(yíng)養(yǎng)狀況，增強(qiáng)體力，減少因營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致的乏力、體重減輕等問(wèn)題，有助于提升生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效、治療總有效率、并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療食管癌患者效果較好，且安全性較高。分析原因?yàn)椋ㄈ鹄閱慰箍砂邢蛐缘馗深A(yù)癌細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制，可在不影響正常細(xì)胞功能的情況下，增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，減輕對(duì)正常組織的損傷，更有效地集中力量打擊癌細(xì)胞，在抑制食管部位腫瘤的生長(zhǎng)的同時(shí)，保護(hù)食管周圍的正常組織（如氣管、主動(dòng)脈等），減少治療相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生，從而提高治療的整體效果[14]。

綜上所述，卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療食管癌患者效果較好，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，提升患者生存質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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