魯拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者的臨床效果

【摘要】目的 分析魯拉西酮與丙戊酸鈉在治療雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者中的效果，為臨床治療方案提供指導(dǎo)。方法 選取2023年3月至2024年3月徐州市民政精神病醫(yī)院接受治療的80例雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為參考組和研究組，每組40例。參考組患者接受丙戊酸鈉治療，研究組患者接受魯拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療。比較兩組患者臨床療效、泌乳素（PRL）水平、霍普金斯詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（HVLT-R）評(píng)分、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)量表（CPT）評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分、炎癥因子水平。結(jié)果 研究組患者臨床療效優(yōu)于參考組，治療總有效率高于參考組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者PRL水平均升高，但研究組升高幅度小于參考組；兩組患者HVLT-R、CPT、MoCA評(píng)分均升高，且研究組均高于參考組；兩組患者白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究組均低于參考組（均Plt;0.05）。結(jié)論 魯拉西酮和丙戊酸鈉的聯(lián)合應(yīng)用在治療雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者中顯示出良好的效果，有助于提高患者的學(xué)習(xí)能力、注意力和認(rèn)知功能，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)PRL水平影響較小，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】魯拉西酮；丙戊酸鈉；雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作

【中圖分類號(hào)】R856.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.23.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.016

雙相情感障礙是一種精神障礙疾病，患者常出現(xiàn)躁狂和抑郁兩種狀態(tài)，間歇期患者狀態(tài)正常，發(fā)作時(shí)患者精神人格發(fā)生改變。其中，雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作程度較高，且會(huì)增加患者自殺、自殘風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前，臨床針對(duì)該病患者常采用藥物治療。丙戊酸鈉能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和吸收，改善患者情緒，但單一用藥可能引起肝、腎毒性等不良反應(yīng)，且對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制效果不理想，臨床應(yīng)用具有局限性[2]。魯拉西酮可通過調(diào)節(jié)谷氨酸的釋放、抑制谷氨酸受體的功能等作用，緩解患者抑郁癥狀，且不易引發(fā)糖脂代謝紊亂等不良反應(yīng)，安全性較高[3]。有鑒于此，本研究分析雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者應(yīng)用魯拉西酮和丙戊酸鈉的治療效果，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年3月至2024年3月徐州市

民政精神病醫(yī)院接受治療的80例雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為參考組和研究組，各40例。參考組患者中男性23例，女性17例；年齡19～40歲，平均年齡（28.02±5.91）歲；病程2～16年，平均病程（8.81±1.48）年。研究組患者中男性21例，女性19例；年齡18～38歲，平均年齡（27.65±5.86）歲；病程2～15年，平均病程（8.76±1.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。本研究經(jīng)徐州市民政精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）[5]評(píng)分≥17分；⑶年齡≥18歲；⑷具有溝通、執(zhí)行能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑵存在行為過激、自殺傾向者；⑶存在其他類型雙相情感障礙者；⑷合并嚴(yán)重顱腦外傷者。

1.2 治療方法 參考組患者接受丙戊酸鈉治療：溫水送服丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873，規(guī)格：0.1 g），初始劑量0.5 g/次、 1次/d。根據(jù)患者耐受情況逐漸增加藥物劑量，單天最大用藥劑量1.5 g，防止對(duì)腸道造成較大刺激。

研究組患者在參考組基礎(chǔ)上聯(lián)合魯拉西酮治療：溫水送服鹽酸魯拉西酮片[江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213460，規(guī)格：20 mg（按C28H36N4O2S·HCl計(jì)）]，初始劑量20 mg/次、1次/d。用藥1周后，根據(jù)患者耐受情況將藥物劑量增加到40～50 mg/d。

兩組患者均持續(xù)治療8 周，觀察并記錄治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效： HAMD-17評(píng)分降低gt;75%，抑郁、認(rèn)知功能障礙等癥狀基本消失；有效：HAMD-17評(píng)分降低50%～75%，癥狀有所改善；無(wú)效：HAMD-17評(píng)分降低lt;50%，癥狀無(wú)變化[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵泌乳素（PRL）水平。在治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)PRL水平。⑶霍普金斯詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（HVLT-R）[7]、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)量表（CPT）[8]、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[9]評(píng)分。在治療前后，參考HVLT-R評(píng)估患者學(xué)習(xí)能力，滿分36分，分值與患者學(xué)習(xí)能力成正比；參考CPT評(píng)估患者注意力，滿分10分，分值與患者注意力成正比；參考MoCA評(píng)估患者認(rèn)知功能，滿分30分，分值與患者認(rèn)知功能成正比。⑷炎癥因子水平。在治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以2 500 r/min 的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心 15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]描述，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）描述，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優(yōu)于參考組，治療總有效率高于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PRL水平比較 治療后，兩組患者PRL水平均升高，但研究組升高幅度小于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者HVLT-R、 CPT、 MoCA評(píng)分比較 治療后，兩組患者HVLT-R、 CPT、 MoCA評(píng)分均升高，且研究組均高于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者IL-1β、 TNF-α、 IL-6水平均降低，且研究組均低于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙屬于常見的心境障礙疾病，發(fā)病與機(jī)體激素變化密切相關(guān)，患者主要表現(xiàn)為抑郁、狂躁癥狀[10]。雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)病原因較復(fù)雜，發(fā)病時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)較大的情緒波動(dòng)，且自殺傾向高，嚴(yán)重威脅患者生命安全[11]。

本研究證明結(jié)果為，研究組患者的臨床治療效果較參考組更佳，且治療總有效率也較參考組更高。治療結(jié)束后，兩組患者的HVLT-R、CPT和MoCA評(píng)分均有所提升，其中研究組的評(píng)分增長(zhǎng)比參考組更為顯著。這說明采用魯拉西酮與丙戊酸鈉的聯(lián)合治療方案，對(duì)雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者而言，不僅臨床效果顯著，還能增強(qiáng)患者的學(xué)習(xí)能力、專注力和認(rèn)知功能。分析原因?yàn)椋焖徕c作為心境穩(wěn)定劑，能抑制機(jī)體γ-氨基丁酸代謝，使神經(jīng)興奮性傳遞過程受到抑制，降低大腦興奮程度，起到抗抑郁的效果[12]。魯拉西酮是一種非典型苯并異噻唑衍生物，能拮抗多巴胺受體，調(diào)節(jié)患者情感癥狀，從而改善其認(rèn)知功能[13]。魯拉西酮與丙戊酸鈉聯(lián)合治療能拮抗多巴胺受體及5-HT受體，提高γ-氨基丁酸濃度，保持神經(jīng)興奮和抑制達(dá)到平衡狀態(tài)，起到鎮(zhèn)靜的效果，從而提高治療效果。

PRL由垂體前葉PRL細(xì)胞分泌，使用抗精神病類藥物常會(huì)出現(xiàn)PRL水平升高的情況，從而對(duì)治療效果產(chǎn)生影響[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PRL水平均升高，但研究組升高幅度小于參考組。這提示聯(lián)合藥物治療對(duì)PRL水平影響較小。分析原因?yàn)?，?lián)合藥物治療能抑制P糖蛋白，選擇性拮抗多巴胺D2受體等，增強(qiáng)血腦屏障穿透力，減少垂體前葉殘留量，從而抑制PRL的釋放[15]。

IL-1β作為一種調(diào)節(jié)蛋白，在細(xì)胞和體液免疫中起重要作用，可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)；IL-6是一種多效細(xì)胞因子，能誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化，參與神經(jīng)細(xì)胞分化過程，當(dāng)其呈高表達(dá)時(shí)會(huì)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；TNF-α作為一種促炎因子，能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接細(xì)胞毒作用，使炎癥反應(yīng)水平升高。本研究證明結(jié)果為，經(jīng)過治療后，兩組患者的炎癥標(biāo)志物IL-1β、TNF-α和IL-6水平均有所下降，且研究組的下降程度更為明顯，低于參考組。這說明采用魯拉西酮與丙戊酸鈉的聯(lián)合治療方案，能抑制雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，?lián)合藥物治療能對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)，緩解大腦功能紊亂情況，抑制機(jī)體炎癥因子釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)[16]。

綜上所述，魯拉西酮和丙戊酸鈉的共同應(yīng)用在治療雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作患者中顯示出良好的效果，有助于提高患者的學(xué)習(xí)能力、注意力和認(rèn)知功能，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)PRL水平影響較小，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

江婷婷，劉偉，劉會(huì)前.帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的臨床療效[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2024， 52（4）： 632-634.

王能焜，黃焱，謝清芳.富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙患者的效果及對(duì)認(rèn)知功能、炎癥氧化因子的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志， 2024， 51（2）： 465-469.

朱仁杰，姜華，徐璐，等.魯拉西酮聯(lián)合舒必利治療精神分裂癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2023， 38（8）： 1953-1957.

BATTLE D E. Diagostic and statistical manual of mental disorders （DSM）[J]. Codas， 2013， 25（2）： 191-192.

MARK Z， JENNIFER H M， DIANE Y， et al. Severity classification on the hamilton depression rating scale[J].J Affect Disord， 2013， 150（2）： 384-388.

郭艷麗.丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮對(duì)雙相情感障礙Ⅰ型患者療效的影響研究[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志， 2020， 33（10）： 1523-1524.

黎華柱，呂焯瑩，林月愛，等.富馬酸喹硫平與丙戊酸鎂治療雙相情感障礙對(duì)患者社會(huì)功能的影響[J].黑龍江醫(yī)藥， 2019， 32（6）： 1358-1360.

KUROKAMI T， KOBAYASHI H， NAKAJIMA M， et al. Eatablishment of an objective index for the diagnosis of attention deficit/hyperactivity disorder by the continuous performance test MOGRAZ[J]. Brain Dev， 2022， 44（10）： 664-671.

NASREDDINE Z S， PHILLIPS N A， BEDIRIAN V， et al. The montreal cognitive assessment， MoCA： A brief screening tool for mild cognitive impairment[J]. J Am Geriatr Soc， 2005， 53（4）： 695-699.

喻軍海，李清，萬(wàn)娜萍.哌羅匹隆聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙抑郁發(fā)作患者的效果及其對(duì)氧化應(yīng)激水平的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2023， 30（33）： 74-77.

蘇旭江，惠存竹.氨磺必利聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙Ⅰ型抑郁發(fā)作的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志， 2021， 14（34）： 60-61.

蘇文生.阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者體重及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2023， 17（17）： 158-160.

張蕊.丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮對(duì)雙相情感障礙Ⅰ型患者精神行為癥狀的影響[J].中外醫(yī)療， 2023， 42（9）： 137-140， 145.

黎滿華，周樹軍，李劍明.丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮對(duì)雙相情感障礙Ⅰ型患者臨床效果和認(rèn)知功能的影響研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇， 2022， 26（25）： 33-35.

曲雪慧.丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮對(duì)雙相情感障礙Ⅰ型患者精神行為癥狀的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2020， 33（1）： 51-52.

韓婧，孫秋云，楊金龍，等.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者內(nèi)分泌激素、認(rèn)知功能的影響[J].四川生理科學(xué)雜志， 2024， 46（5）： 1017-1018， 1073.