晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療的預(yù)后情況及影響因素分析

【摘要】目的 探討晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療的預(yù)后情況及影響因素，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2022年12月淄博市第四人民醫(yī)院收治的104例結(jié)腸癌患者術(shù)后的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者均于術(shù)后開(kāi)展FOLFOX4化療，并隨訪1年，依據(jù)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況分為預(yù)后良好組（58例）與預(yù)后不良組（46例）。比較兩組患者的臨床資料，分析影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果 兩組患者年齡、性別、BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。預(yù)后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個(gè)、術(shù)前癌胚抗原（CEA）水平≥5 μg/L、術(shù)前糖類抗原（CA）199水平≥37 U/mL、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳占比均高于預(yù)后良好組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個(gè)、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。結(jié)論 腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個(gè)、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床需對(duì)以上指標(biāo)予以高度重視，做好相關(guān)干預(yù)，改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】晚期結(jié)腸癌；FOLFOX4化療；預(yù)后情況；影響因素

【中圖分類號(hào)】R735.3+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.23.0029.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.009

中國(guó)結(jié)腸癌的發(fā)病率較高，與遺傳、不良飲食等因素密切相關(guān)，疾病早期患者常無(wú)明顯癥狀，隨著腫瘤增長(zhǎng)會(huì)出現(xiàn)便血、消瘦、腹痛等表現(xiàn)，且大便性狀會(huì)出現(xiàn)異常變化，若未及時(shí)治療，易增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前，早期結(jié)腸癌的整體預(yù)后較好，盡早切除腫瘤組織可避免其持續(xù)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，提高患者遠(yuǎn)期生存率[2]。但晚期患者因腫瘤侵犯較嚴(yán)重，整體預(yù)后相對(duì)較差，術(shù)后需配合化療方案，以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[3]。 FOLFOX4化療為治療晚期結(jié)腸癌常用方案，由奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣藥物組成，通過(guò)抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制，進(jìn)而促使腫瘤凋亡，阻止腫瘤增殖，從而有效清除術(shù)后殘留的腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善患者生存質(zhì)量[4]。但相關(guān)研究表明，即使經(jīng)過(guò)手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療，晚期患者的預(yù)后仍較差，因此，需明確預(yù)后相關(guān)的高危因素，以便進(jìn)一步完善臨床早期治療方案，最大程度清除腫瘤，避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，保障患者身心健康[5-6]?；诖?，本研究探討晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療的預(yù)后情況及影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月淄博市第四人民醫(yī)院收治的104例結(jié)腸癌術(shù)后患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者均于術(shù)后開(kāi)展FOLFOX4化療，并隨訪1年，依據(jù)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況分為預(yù)后良好組（58例）與預(yù)后不良組（46例）。兩組患者一般資料，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)淄博市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識(shí)意見(jiàn)（2019，上海）》[7]中晚期結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；⑵免疫功能正常；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并認(rèn)知功能異常者；⑶術(shù)后未按化療方案進(jìn)行治療者；⑷合并其他惡性腫瘤者；⑸合并急性心、腦血管系統(tǒng)疾病者；⑹術(shù)后3個(gè)月內(nèi)死亡者；⑺合并全身感染性疾病者；⑻合并其他消化系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者結(jié)腸癌術(shù)后均行FOLFOX4化療：于療程第1 天，靜脈滴注注射用奧沙利鉑（成都長(zhǎng)青制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020648，規(guī)格：50 mg），85 mg/m2。于療程第1、 2天，靜脈滴注注射用亞葉酸鈣[上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113395，規(guī)格：3 mg（以亞葉酸計(jì)）]200 mg/m2；同時(shí)，予以氟尿嘧啶注射液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021689，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）治療，先靜脈推注400 mg/m2，隨后靜脈滴注600 mg/m2。以14 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)、電話、上門隨訪、門診復(fù)查、住院等方式持續(xù)隨訪1年。質(zhì)量把控：參與研究人員均已接受專業(yè)、統(tǒng)一的培訓(xùn)，確保熟知研究?jī)?nèi)容，掌握資料收集方法，隨后由別組人員復(fù)核數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整。

收集兩組患者的臨床資料，包括年齡、性別、BMI、腫瘤分期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、術(shù)前癌胚抗原（CEA）水平、術(shù)前糖類抗原（CA）199水平、最大腫瘤直徑、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。于術(shù)前，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑12 cm）離心10 min，取上層清液，采用化學(xué)免疫熒光法檢測(cè)CEA、CA199水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者的臨床資料；⑵多因素Logistic回歸分析影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，單因素分析影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸模型分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、性別、

BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。預(yù)后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個(gè)、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳占比均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的多因素Logistic分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量（腫瘤分期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、術(shù)前CEA水平、術(shù)前CA199水平、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)），將晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后情況作為因變量（良好=0，不良=1），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型，見(jiàn)表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個(gè)、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)腸癌涉及遺傳、飲食等多方面因素影響，如過(guò)多食用油炸、腌制食物等，會(huì)造成體內(nèi)飽和脂肪酸含量過(guò)多，進(jìn)而改變腸道內(nèi)的微環(huán)境，使3-甲基膽蒽等致癌物質(zhì)大量釋放，激活癌基因，導(dǎo)致黏膜細(xì)胞無(wú)限增殖，最終形成腫瘤組織[8-9]。同時(shí)，結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎等腸道病變，若早期未及時(shí)治療，在持續(xù)的損傷修復(fù)過(guò)程中也會(huì)增加癌變風(fēng)險(xiǎn)[10]。目前，結(jié)腸癌的救治原則為早確診、早治療，以抑制腫瘤生長(zhǎng)、改善患者預(yù)后情況。結(jié)腸癌患者早期無(wú)特異性癥狀，診斷難度較高，多數(shù)患者表現(xiàn)出明顯癥狀后多已進(jìn)展至晚期[11]。晚期患者即使經(jīng)過(guò)手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療，長(zhǎng)期效果仍不理想，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[12]。因此，明確術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后情況十分重要，可提高治療方案的針對(duì)性，改善整體預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者年齡、性別、BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；預(yù)后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個(gè)、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳占比均高于預(yù)后良好組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個(gè)、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因如下：⑴腫瘤TNM分期是反映患者病情的重要指標(biāo)，患者處于Ⅳ期提示病情更為嚴(yán)重，即使經(jīng)過(guò)手術(shù)聯(lián)合化療的綜合治療，也存在腫瘤組織清除不徹底的可能性，后續(xù)復(fù)發(fā)或再次轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高，導(dǎo)致預(yù)后欠佳[13]。⑵脈管侵犯提示腫瘤組織累及血管系統(tǒng)，將血管部分包繞或全部包繞，或經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)行擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，所以腫瘤組織的清除難度更大[14]。手術(shù)切除后再行FOLFOX4化療方案也易存在腫瘤殘留情況，后續(xù)進(jìn)入病情穩(wěn)定期停止用藥時(shí)，腫瘤組織迅速增殖，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。⑶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是指距離原發(fā)灶較遠(yuǎn)的器官或組織發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病灶，腫瘤已脫離原病灶部位侵入循環(huán)系統(tǒng)，經(jīng)血液等途徑轉(zhuǎn)移到其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)，該類患者腫瘤的侵襲能力強(qiáng)，治療過(guò)程中仍存在腫瘤殘留風(fēng)險(xiǎn)，一旦后續(xù)治療停止，則殘留的腫瘤組織可再次增殖，使得復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)升高，所以預(yù)后較差。⑷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可反映腫瘤侵襲能力，提示腫瘤侵襲能力強(qiáng)、活躍程度高，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，則腫瘤惡性程度越高，不僅治療難度大，后續(xù)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增高，導(dǎo)致預(yù)后欠佳[15]。⑸CEA、CA199均為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，該類指標(biāo)的檢測(cè)常用于惡性腫瘤的早期診斷及病情評(píng)估，其水平越高提示腫瘤活性越強(qiáng)、侵襲及轉(zhuǎn)移能力越強(qiáng)，更易侵襲周圍組織，引起淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象，增加治療難度，導(dǎo)致預(yù)后欠佳。⑹營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與機(jī)體免疫密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體處于良好的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)時(shí)，免疫處于正常狀態(tài)，對(duì)腫瘤的監(jiān)測(cè)及滅殺能力較強(qiáng)，更有助于控制患者病情[16]。反之，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差會(huì)影響免疫相關(guān)物質(zhì)的合成，降低機(jī)體免疫力，易出現(xiàn)腫瘤組織免疫逃逸等情況，腫瘤清除難度大，易出現(xiàn)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

綜上所述，腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個(gè)、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床需對(duì)以上指標(biāo)予以高度重視，做好相關(guān)干預(yù)，改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

Suenaga M， Akiyoshi T， Shinozaki E， et al. A feasibility study of capecitabine and oxaliplatin for patients with stage Ⅱ/Ⅲ colon cancer-ACTOR study[J]. Anticancer Research， 2018， 38（3）： 1741-1747.

寇振，羅執(zhí)芬，周云，等.結(jié)直腸癌術(shù)后患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案化療對(duì)外周血淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2021， 35（3）： 306-309.

胡帥航，王爍，徐思雨，等.艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].藥物評(píng)價(jià)研究， 2022， 45（7）： 1387-1398.

孫瑩瑩，梁瑩，葉廣鐸.康萊特注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌[J].西部醫(yī)學(xué)， 2020， 32（8）： 1184-1188.

成秉祿，楊天敬，周毅，等. WT1蛋白表達(dá)與結(jié)腸癌患者病理特征及預(yù)后相關(guān)性的研究[J].癌癥， 2021， 40（8）： 360-366.

閆曉巒，王崑，包全，等.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)治療預(yù)后及影響因素分析[J].中華肝膽外科雜志， 2020， 26（7）： 508-513.

國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（上海），國(guó)家消化道早癌防治中心聯(lián)盟，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)，等.中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識(shí)意見(jiàn)（2019，上海）[J].中華內(nèi)科雜志， 2019， 58（10）： 736-744.

鄭桂麗，梁秀菊，董敏，等. PD-1抑制劑聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2021， 18（8）： 98-101.

盛俊，武翔. XELOX方案與FOLFOX4方案治療結(jié)腸癌效果及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物和細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響[J].腫瘤研究與臨床， 2021， 33（5）： 353-358.

陸友國(guó)，夏麗麗，劉余，等.復(fù)方斑蝥膠囊結(jié)合mFOLFOX6化療治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2022， 40（1）： 165-168.

楊麗麗，牛巧，王萌，等.血小板淋巴細(xì)胞比值、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與晚期結(jié)腸癌患者預(yù)后關(guān)系的研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 46（2）： 196-200.

曹輝彩，陳翼霖，高艷，等. APEX1和OGG1基因多態(tài)性與結(jié)腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、腫瘤分期和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性[J].現(xiàn)代消化及介入診療， 2023， 28（3）： 372-376.

董雯，邊冬梅，田曉娟，等.結(jié)腸癌遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素分析及Nomogram預(yù)測(cè)模型的建立[J].結(jié)直腸肛門外科， 2021， 27（4）： 356-359.

邸靜，閆豐娜，童小華.結(jié)直腸癌TN分期、神經(jīng)脈管侵犯與預(yù)后的多因素回歸分析[J].實(shí)用癌癥雜志， 2019， 34（6）： 995-998.

李光輝，許妍.結(jié)腸癌患者全結(jié)腸系膜切除術(shù)后的生存狀況及預(yù)后影響因素分析[J].實(shí)用癌癥雜志， 2022， 37（2）： 305-308.

徐敏，王彥舟，張華.全身炎性反應(yīng)指數(shù)聯(lián)合控制營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分對(duì)結(jié)腸癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 52（11）： 1558-1562， 1566.