高流量血液透析對(duì)尿毒癥患者瘙癢癥狀及鈣磷代謝的影響研究

【摘要】 目的 探討高流量血液透析對(duì)尿毒癥患者瘙癢癥狀及鈣磷代謝的影響。方法 分析2020年2月—2022年11月于上高縣人民醫(yī)院就診的80例尿毒癥患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為對(duì)照組與高流量組，各40例，對(duì)照組采用常規(guī)血液透析治療，高流量組采用高流量血液透析治療，均持續(xù)治療3個(gè)月。比較2組患者治療前（入組時(shí)）和治療后（治療3個(gè)月）的瘙癢癥狀評(píng)分（瘙癢程度評(píng)分、瘙癢范圍評(píng)分）、生化指標(biāo)[甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、血清鈣（Ca2+）、血清無(wú)機(jī)磷（P3-）水平]、腎功能指標(biāo)[血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平]、炎癥指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、血清白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平]。結(jié)果 治療前，2組患者的瘙癢程度評(píng)分、瘙癢范圍評(píng)分、PTH、Ca2+、P3-、BUN、Scr、TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，2組患者的瘙癢程度評(píng)分、瘙癢范圍評(píng)分、PTH、P3-、BUN、Scr、TNF-α、IL-6、IL-10水平均下降，且高流量組低于對(duì)照組（Plt;0.05）;治療后，2組患者Ca2+水平均上升，且高流量組高于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 尿毒癥患者采用高流量血液透析治療效果良好，可改善患者瘙癢癥狀，糾正鈣磷代謝紊亂，保護(hù)腎功能，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 高流量血液透析;尿毒癥;瘙癢評(píng)分;鈣磷代謝

文章編號(hào)：1672-1721（2024）22-0027-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R692.5

尿毒癥是慢性腎衰竭患者的終末期表現(xiàn)，包含高血壓腎病、糖尿病腎病等各種晚期腎病，患者腎臟功能嚴(yán)重受損，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)，從而引發(fā)諸多并發(fā)癥[1]。血液透析是一種針對(duì)尿毒癥患者用以替代其腎臟功能的治療方式，通過(guò)建立體外循環(huán)，利用透析器清除患者血液中的代謝廢物并維持電解質(zhì)、酸堿平衡[2]。傳統(tǒng)血液透析雖然能有效延長(zhǎng)患者壽命，但其單純彌散方式對(duì)中、大分子毒素的清除能力有限，無(wú)法改善患者體內(nèi)鈣磷代謝紊亂和微炎癥狀態(tài)。隨著透析時(shí)間推移，患者血液中毒素含量升高，引發(fā)皮膚瘙癢等一系列并發(fā)癥[3]。近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)技術(shù)整體發(fā)展，人工合成透析膜廣泛運(yùn)用，其高生物相容性可以提高血液透析的流量[4]。相較傳統(tǒng)透析單純彌散清除方式，高流量血液透析采取彌散、吸附與對(duì)流的綜合清除方式，提高透析效率，顯著改善患者鈣磷代謝紊亂和炎癥狀態(tài)，減少皮膚瘙癢等并發(fā)癥的發(fā)生[5]?；诖?，本研究旨在探討高流量血液透析對(duì)尿毒癥患者瘙癢癥狀及鈣磷代謝的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2020年2月—2022年11月于上高縣人民醫(yī)院就診的80例尿毒癥患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為對(duì)照組與高流量組，各40例。對(duì)照組中男性21例，女性19例;透析時(shí)間1.5～7年，平均（3.35±0.79）年;年齡31～62歲，平均（41.02±3.47）歲;體質(zhì)量指數(shù)18.77～29.56 kg/m2，平均（24.89±2.19）kg/m2;病因，慢性腎小球腎炎13例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病7例，其他腎病9例。高流量組中男性25例，女性15例;透析時(shí)間1.2～6.5年，平均（3.23±0.65）年;年齡28～64歲，平均（41.58±3.66）歲;體質(zhì)量指數(shù)19.43～29.71 kg/m2，平均（24.67±2.11）kg/m2;病因，慢性腎小球腎炎

15例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病8例，其他腎病7例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《KDIGO慢性腎臟病評(píng)價(jià)及管理臨床實(shí)踐指南》[6]臨床確診為尿毒癥;符合《中國(guó)血液透析充分性臨床實(shí)踐指南》[7]血液透析指征且長(zhǎng)期接受血液透析（透析時(shí)間在6個(gè)月以上）;生命體征平穩(wěn)，經(jīng)臨床診斷認(rèn)定預(yù)期壽命≥1年;年齡≥18歲;有皮膚瘙癢癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神類疾病或認(rèn)知障礙，無(wú)法進(jìn)行有效溝通;有肝、腎等臟器類疾病或合并其他重大疾病者;有血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者;合并其他皮膚病者。

1.2 方法

2組患者均給予常規(guī)飲食、藥物指導(dǎo)等。對(duì)照組采用常規(guī)血液透析治療，使用HF80S型血液透析器[費(fèi)森尤斯醫(yī)藥用品（上海）有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2004第3450111號(hào)]進(jìn)行透析治療，透析液流量200 mL/min，超濾系數(shù)18 mL/（mmHg·h）（1 mmHg=0.133 kPa）。高流量組采用高流量血液透析治療，使用B16-HF型空心纖維血液透析器[貝恩醫(yī)療設(shè)備（廣州）有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第3450463號(hào)]進(jìn)行透析治療，透析液流量500 mL/min，血流速200 mL/min，超濾系數(shù)34 mL/（mmHg·h）。2組患者均采用低分子肝素鈉（60～80 U/kg）進(jìn)行抗凝，給予促紅細(xì)胞生成素、鐵劑等對(duì)癥治療，均透析3次/周，4 h/次，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）瘙癢癥狀評(píng)分。分別于治療前（入組時(shí)）和治療后（治療3個(gè)月）評(píng)估患者瘙癢癥狀。依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[8-9]制定瘙癢癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，包括瘙癢程度評(píng)分、瘙癢范圍評(píng)分。瘙癢程度評(píng)分由患者主觀選擇，分值范圍1～5分。1分代表無(wú)瘙癢;2分代表有瘙癢，但無(wú)抓傷;3分代表有瘙癢，且抓傷;4分代表有瘙癢，且抓傷后仍然瘙癢;5分代表瘙癢完全無(wú)法忍受。瘙癢范圍評(píng)分由患者主觀選擇，分值范圍1～3分。1分代表單部位瘙癢;2分代表2個(gè)及以上多部位瘙癢;3分代表全身瘙癢。（2）血清指標(biāo)。分別于治療前后采集患者外周血樣本8～10 mL，靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，如上層渾濁則繼續(xù)離心5 min，取上層清液保存于低溫儲(chǔ)藏設(shè)備。使用全自動(dòng)血液分析儀（北京指真生物科技有限公司，京械注準(zhǔn)20222220103，型號(hào)B422）測(cè)定并記錄患者PTH、Ca2+、P3-、BUN、Scr水平。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平，試劑盒均采購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者瘙癢癥狀評(píng)分比較

治療后，高流量組瘙癢程度評(píng)分、瘙癢范圍評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組患者生化指標(biāo)比較

治療后，2組患者的PTH、P3-水平較治療前均下降，且高流量組低于對(duì)照組（Plt;0.05）;治療后，

2組患者的Ca2+水平較治療前均上升，且高流量組高于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組患者腎功能指標(biāo)比較

治療后，2組患者的BUN、Scr水平較治療前均下降，且高流量組低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組患者炎癥指標(biāo)比較

治療后，2組患者的TNF-α、IL-6、IL-10水平較治療前均下降，且高流量組低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表4。

3 討論

血液透析是尿毒癥患者常用的治療方法，是維持終末期腎病患者生命的重要支持手段。隨著患者透析時(shí)間增加，患者體內(nèi)殘留毒素堆積，引發(fā)一系列機(jī)體異常情況[10]。血液透析分為傳統(tǒng)較低流量血液透析與近年來(lái)新興的高流量血液透析，兩者的區(qū)別在于透析膜的通透性不同。低流量血液透析超濾系數(shù)通常低于20 mL/（mmHg·h），對(duì)于體內(nèi)的中、大分子（分子量gt;500）毒素清除效果有限，而毒素長(zhǎng)期在人體內(nèi)堆積則會(huì)引發(fā)鈣磷代謝紊亂等諸多癥狀[11-12]。高流量血液透析使用通透性更優(yōu)的透析膜，超濾系數(shù)通常大于20 mL/（mmHg·h），對(duì)于體內(nèi)的中、大分子毒素清除效果顯著優(yōu)于低流量血液透析方式[13]。長(zhǎng)期血液透析患者易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)，如鈣磷代謝紊亂，低鈣會(huì)引發(fā)甲狀旁腺分泌PTH，PTH水平過(guò)高會(huì)引發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)[14]。低流量血液透析難以有效清除PTH，進(jìn)一步導(dǎo)致骨鈣入血，造成骨代謝混亂，引發(fā)骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥[15]。本研究選取2020年2月—2022年11月就診于上高縣人民醫(yī)院的80例尿毒癥患者，探討高流量血液透析對(duì)尿毒癥患者瘙癢癥狀及鈣磷代謝的影響，為提高臨床治療效果提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，使用常規(guī)血液透析治療的對(duì)照組治療后瘙癢程度評(píng)分為（2.31±0.91）分，瘙癢范圍評(píng)分為（1.26±0.44）分，表明常規(guī)血液透析治療的患者普遍存在一定程度的皮膚瘙癢癥狀，與鮑宏達(dá)等[16]研究結(jié)果相似。分析原因，尿毒癥患者皮膚汗腺萎縮，機(jī)體排汗功能衰退，皮膚表面分泌功能不足，致使皮膚含水量下降，引發(fā)瘙癢;尿毒癥患者腎功能受損，常規(guī)血液透析導(dǎo)致大量毒素在體內(nèi)堆積，這些毒素殘存在皮下，刺激患者皮下神經(jīng)，引發(fā)瘙癢;皮膚瘙癢是鈣磷代謝紊亂的常見并發(fā)癥，主要原因是無(wú)機(jī)鹽在患者皮膚沉積，隨著病情加重，引發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，刺激肥大細(xì)胞釋放組胺，加重瘙癢癥狀。

本研究結(jié)果顯示，使用高流量血液透析治療的高流量組瘙癢評(píng)分以及各項(xiàng)血清指標(biāo)水平均優(yōu)于使用常規(guī)血液透析治療的對(duì)照組，表明高流量血液透析對(duì)于改善患者瘙癢癥狀、鈣磷代謝效果更好，能保護(hù)患者腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，與王文靜等[17]研究結(jié)果一致。大量中、大分子毒素堆積會(huì)造成鈣磷代謝紊亂以及PTH分泌異常。PTH本身即為大分子毒素，大量堆積會(huì)引發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)。本研究中，使用高流量血液透析的患者治療后PTH水平顯著更低，表明高流量血液透析對(duì)于大分子毒素的清除效果更優(yōu);使用高流量血液透析的患者治療后血清P3-水平顯著更低，血清P3-在血液透析中屬于中分子毒素，表明高流量血液透析對(duì)于中分子毒素的清除效果更優(yōu)，與李佳等[18]研究結(jié)果一致;治療后，高流量組的BUN、Scr水平顯著低于對(duì)照組，表明高流量血液透析毒素清除效果更好，減輕患者腎功能壓力，能夠有效保護(hù)患者腎功能。皮膚瘙癢是由于血液中的高分子物質(zhì)刺激機(jī)體分泌多巴胺從而引發(fā)的。高流量血液透析可有效清除血液中大分子毒素，緩解患者瘙癢癥狀。李子源等[19]研究指出，血液透析患者中存在微炎癥狀態(tài)患者占比可達(dá)50%。不同于普通患者感染導(dǎo)致的炎癥狀態(tài)，微炎癥狀態(tài)是由外周血單核細(xì)胞與透析膜或透析液中污染的內(nèi)毒素接觸引起，是維持性血液透析患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件的重要原因之一。本研究檢測(cè)指標(biāo)TNF-α、IL-6、IL-10均為炎癥狀態(tài)的密切相關(guān)因子。本研究結(jié)果顯示，治療后高流量組TNF-α、IL-6、IL-10水平均顯著低于對(duì)照組，表明高流量血液透析對(duì)于減輕患者炎癥狀態(tài)效果更好，與胡永瑋等[20]研究結(jié)果“高流量血液透析能改善患者微炎癥狀態(tài)”一致。高流量血液透析的透析膜生物相容性相較傳統(tǒng)透析膜更好，可減少血液和透析膜接觸導(dǎo)致的補(bǔ)體、白細(xì)胞、單核細(xì)胞激活，改善患者微炎癥狀態(tài)。國(guó)外研究表明，尿毒癥患者IL-6、IL-10水平與皮膚瘙癢癥狀有關(guān)，改善患者微炎癥狀態(tài)可一定程度緩解患者瘙癢癥狀[21]。

綜上所述，高流量血液透析在尿毒癥患者中應(yīng)用效果顯著，能有效清除患者體內(nèi)低流量血液透析清除效果不佳的中、大分子毒素，減輕患者瘙癢癥狀，糾正鈣磷代謝紊亂，保護(hù)腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。