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    CT引導下微波消融聯(lián)合載藥微球經肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝癌的效果分析

    2024-12-31 00:00:00王磊成娟鄒磊
    關鍵詞:免疫功能肝功能肝癌

    【摘要】目的 分析CT引導下微波消融(MWA)聯(lián)合載藥微球經肝動脈化療栓塞術(DEB-TACE)治療對中晚期肝癌患者的臨床療效、血清腫瘤標志物、肝功能指標、免疫功能指標的影響,為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 選取鹽城市第二人民醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的56例中晚期肝癌患者,按隨機數(shù)字表法分為對照組(28例,采用DEB-TACE治療)和觀察組(28例,采用CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療)。兩組患者治療后均觀察4周。比較兩組患者治療后4周的臨床療效,治療前、治療后4周血清腫瘤標志物、肝功能指標及免疫功能指標水平,以及觀察期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后4周觀察組患者臨床療效、客觀緩解率(ORR)均高于對照組;與治療前比,治療后4周兩組患者血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及總膽紅素(TBiL)水平均降低,且觀察組均低于對照組,血清白蛋白(ALB)、補體C3、C4水平均升高,且觀察組均高于對照組(均Plt;0.05);兩組患者不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。結論 CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療中晚期肝癌患者,能夠提高治療效果,改善患者的免疫功能,降低血清腫瘤標志物水平,并促進其肝功能恢復,且安全性良好。

    【關鍵詞】肝癌 ; 微波消融 ; 經肝動脈化療栓塞術 ; 載藥微球 ; 電子計算機斷層掃描 ; 肝功能 ; 免疫功能

    【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0077.03

    DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.025

    肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一,采用經肝動脈化療栓塞術(TACE)治療錯過手術治療最佳時機的中晚期肝癌患者,可準確栓塞為腫瘤提供血氧供應的血管,提升化療藥物在癌變組織中的作用,減輕藥物作用于全身引起的不良反應[1]。研究表明,傳統(tǒng)的TACE治療很難維持較高的藥物濃度,因此單一TACE治療無法完全殺滅腫瘤細胞[2]。載藥微球經肝動脈化療栓塞術(DEB-TACE)可延長栓塞腫瘤血供的時間,將攜帶的化療藥物在腫瘤區(qū)域緩慢釋放,延長藥物有效濃度的維持時間,提升治療效果;但在肝癌治療中,單獨采用DEB-TACE治療,無法將癌變細胞徹底殺滅,患者存在癌細胞轉移的風險,預后效果不佳[3]。CT引導下微波消融(MWA)能提升手術操作的精準性,具有無創(chuàng)、無輻射等特點,能對癌變部位進行局部加熱升溫,殺滅腫瘤細胞并抑制腫瘤細胞的生長,可用于治療中晚期肝癌[4]。基于此,本研究旨在探討應用CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療中晚期肝癌患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取鹽城市第二人民醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的56例中晚期肝癌患者,根據隨機數(shù)字表法分為對照組(28例)與觀察組(28例)。對照組患者中男性19例,女性9例;年齡42~78歲,平均(60.44±6.32)歲;腫瘤病灶最大直徑3~5 cm,平均(4.01±0.63) cm;美國癌癥聯(lián)合委員會肝癌分期系統(tǒng)TNM分期[5]:Ⅲ期17例,Ⅳ期11例;腫瘤數(shù)目:單發(fā)9例,多發(fā)19例;腫瘤位置:肝右葉14例,肝左葉7例,肝左右葉7例。觀察組患者中男性18例,女性

    10例;年齡42~78歲,平均(60.35±6.77)歲;腫瘤病灶最大直徑3~5 cm,平均(4.02±0.66) cm;TNM分期:

    Ⅲ期16例,Ⅳ期12例;腫瘤數(shù)目:單發(fā)8例,多發(fā)20例;腫瘤位置:肝右葉13例,肝左葉7例,肝左右葉8例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05),有可比性。納入標準:⑴符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》 [6]中肝癌的相關診斷標準;⑵TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期;⑶預計生存期超過3個月。排除標準:⑴合并其他惡性腫瘤;⑵既往有CT引導下MWA或DEB-TACE治療史;⑶彌漫性肝癌。本研究經鹽城市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準,且患者及其家屬均已簽署知情同意書。

    1.2 治療方法 指導患者進行碘過敏試驗、肝、腎功能等常規(guī)檢查,對照組患者實施DEB-TACE治療。載藥方法:將1瓶100~300 μm聚乙烯醇載藥微球(蘇州恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司,型號:藍色)與80 mg注射用鹽酸表柔比星[輝瑞制藥(無錫)有限公司,國藥準字H20000496,規(guī)格:10 mg/支]充分混合,使微球始終保持懸浮狀態(tài),載藥完成。利用醫(yī)用血管造影X射線系統(tǒng)(飛利浦醫(yī)療系統(tǒng)荷蘭有限公司,型號:Azurion 7M 20),經5 F-RH導管、2.8 F微導管實施肝動脈血管造影,確定腫瘤組織供血情況,使用微導管脈沖式將微球混合液注入供血血管,再次進行造影,確定腫瘤供血動脈完全消失,完成治療。

    觀察組患者實施CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療。觀察組患者接受DEB-TACE治療(方法同對照組),然后實施CT檢測以明確靶腫瘤與穿刺路徑,采用微波治療儀(南京憶高醫(yī)療科技股份有限公司,型號:ECO-100E)和微波天線(19 G)實施消融,微波處理參數(shù)設置為50~70 W,時間為7~15 min。若腫瘤直徑不超過3.0 cm,使用1根天線,若腫瘤直徑超過3.0 cm則使用2根天線,并在治療過程中調整天線位置。治療后兩組患者均觀察4周。

    1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后腫瘤組織完全消失且維持4周判定為完全緩解(CR);腫瘤最長徑總和縮小超過30%,并維持4周判定為部分緩解(PR);腫瘤最長徑總和縮小不足30%,或增加不足20%判定為穩(wěn)定(SD);腫瘤最長徑總和增加超過20%,或出現(xiàn)新的腫瘤組織、轉移病灶判定為疾病進展(PD) [6]??陀^緩解率(ORR)=[(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血清腫瘤標志物。分別于治療前、治療后4周采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL,離心(3 000 r/min,10 min)后取上層血清,利用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定癌胚抗原(CEA)水平,雙抗夾心法測定甲胎蛋白(AFP)水平。⑶肝功能指標。采血時間與處理方法同⑵,利用全自動生化分析儀(日本株式會社日立高新技術,型號:日立LABOSPECT 008 AS)測定兩組患者血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、白蛋白(ALB)及總膽紅素(TBiL)水平。⑷免疫功能指標。采集血樣時間與處理方法同⑵,利用速率散射比濁法測定兩組患者血清補體C3與C4水平。⑸不良反應。記錄兩組患者觀察期間胃腸道反應、脫發(fā)發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率等于各項不良反應發(fā)生率之和。

    1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據,計數(shù)資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗;計量資料經S-W法檢驗符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者臨床效果比較 治療后4周觀察組患者臨床療效、ORR均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表1。

    2.2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較 與治療前比,治療后4周兩組患者血清CEA與AFP水平均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表2。

    2.3 兩組患者肝功能指標比較 與治療前比,治療后

    4周兩組患者血清AST、ALT及TBiL水平均降低,且觀察組均低于對照組;血清ALB水平升高,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表3。

    2.4 兩組患者免疫功能指標水平比較 與治療前比,治療后4周兩組患者的血清補體C3、C4水平均升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表4。

    2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察期間對照組患者發(fā)生胃腸道反應1例(3.57%),脫發(fā)0例(0.00%),不良反應總發(fā)生率為3.57%(1/28);觀察組患者發(fā)生胃腸道反應2例(7.14%),脫發(fā)1例(3.57%),不良反應總發(fā)生率為10.71%(3/28),兩組患者不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.269,Pgt;0.05)。

    3 討論

    目前,臨床上多采用TACE治療中晚期肝癌患者以控制肝癌發(fā)展,延長其生存時間。TACE治療通過注射化療藥物栓塞腫瘤組織的供血動脈來殺滅癌變細胞,但化療藥物在釋放時難以長時間維持有效濃度,影響治療效果。

    DEB-TACE利用載藥微球對腫瘤供血動脈進行栓塞,能夠在一定程度上穩(wěn)定化療藥物的釋放,延長化療藥物對腫瘤的持續(xù)作用時長[7]。但不同個體對化療藥物的敏感性存在差異,且長期治療也會影響患者對化療藥物的敏感性,影響治療效果[8]。CT引導下MWA能夠對腫瘤組織精準滅活,而不損傷周圍正常組織,具有較高的安全性;與DEB-TACE聯(lián)合治療能夠提高治療精準度,阻斷腫瘤血氧供應和抑制腫瘤供血血管的產生,進而加快腫瘤細胞的壞死,減少對正常組織的損傷,提高治療效果[9]。本研究中,治療后4周,觀察組患者臨床療效、ORR均高于對照組,這提示CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療可提高中晚期肝癌的治療效果。分析原因可能為,DEB-TACE治療可阻斷腫瘤血氧供應,促使腫瘤組織缺血壞死,與CT引導下MWA聯(lián)合治療,可全面清除殘留腫瘤組織,降低腫瘤轉移與復發(fā)的風險,提升對中晚期肝癌的治療效果。

    本研究結果顯示,治療后4周觀察組患者的血清CEA、AFP水平均低于對照組,血清補體C3、C4水平均高于對照組,這提示CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療能提升患者的免疫功能,降低患者血清腫瘤標志物水平。CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療通過熱效應促使癌變細胞凝固性壞死,并刺激機體的免疫應答反應,從而提升機體的免疫功能,加快癌變細胞的凋亡,進而降低血清CEA、AFP水平[10]。

    本研究結果顯示,治療后4周觀察組患者的血清AST、ALT、TBiL水平均低于對照組,血清ALB水平高于對照組,觀察期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義,這提示CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療能改善患者肝功能,且安全性較高。分析原因可能為,CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療能擴大手術視野,使臨床醫(yī)師能準確對病變組織進行各項干預措施,提高臨床效果,從而加快腫瘤細胞壞死,且避免損傷正常組織,有助于患者的肝功能恢復。

    綜上,CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE應用于中晚期肝癌患者治療能夠提高臨床療效,增強患者免疫功能,并降低血清腫瘤標志物水平,促進其肝功能恢復,且安全性較高。但本研究仍存在一定的局限性,如樣本量較小、術后觀察時間較短等,后續(xù)應進一步開展深入研究。

    參考文獻

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    1 作者簡介:王磊,大學本科,主治醫(yī)師,研究方向:肝臟疾病的診治。

    通信作者:鄒磊,博士研究生,主任醫(yī)師,研究方向:肝臟疾病的診治。E-mail:237236574@qq.com

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