不同他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷對冠心病伴高脂血癥患者的影響

【摘要】 目的：研究不同他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷對冠心?。–HD）伴高脂血癥患者的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月在江西省第五人民醫(yī)院治療的80例CHD伴高脂血癥患者，根據(jù)就診日期單雙號分為瑞舒伐他汀（商品名：可定）組（n=40）和阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀祝┙M（n=40），可定組給予瑞舒伐他汀與氫氯吡格雷治療，立普妥組給予阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，兩組均連續(xù)治療2個月。比較治療前、治療2個月后兩組頸動脈流動力學指標、脂代謝情況、心功能、臨床療效，且記錄治療期間兩組主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生情況。結(jié)果：治療2個月后可定組頸動脈內(nèi)徑、最大和最小血流速度均高于立普妥組，阻力指數(shù)低于立普妥組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療2個月后兩組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）相比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可定組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于立普妥組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療前兩組左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）相比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2個月后可定組LVESD高于立普妥組，LVEF低于立普妥組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；可定組MACE總發(fā)生率為10.00%，低于立普妥組的17.50%，可定組治療總有效率為85.00%，高于立普妥組的72.50%，但差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對CHD伴高脂血癥患者的臨床治療效果顯著，可改善患者頸動脈血流動力學及脂質(zhì)代謝指標，還能促進心功能指標恢復正常，降低MACE發(fā)生率。

【關鍵詞】 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 氯吡格雷 高脂血癥 冠心病 頸動脈流動力學 脂代謝 主要不良心血管事件

冠心?。–HD）是指因冠狀動脈硬化，呈粥樣改變，導致血液循環(huán)障礙，心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，因此其全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病^[1]。CHD多發(fā)于中老年人，患者平時無癥狀，偶有心前不適或乏力等輕微癥狀，前期需進行心電圖檢查發(fā)現(xiàn)^[2]；疾病中后期患者癥狀較為明顯，常表現(xiàn)于短暫性胸骨后，若患者出現(xiàn)左心區(qū)疼痛，心前區(qū)劇痛、口唇發(fā)紺、大汗淋漓時需及時進行急救處理再入院治療^[3]。據(jù)流行病學研究表明，CHD與年齡、性別、家族史、個體類型、基礎疾病及生活方式均相關，其中高脂血癥是CHD的重要危險因素，患有高膽固醇血癥患者患CHD的危險因素是血脂正?；颊叩?倍^[4]。CHD的治療常以控制病情發(fā)展，防止疾病惡化，緩解臨床癥狀，減輕患者不適等為主要目的，硫酸氫氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，常被用于治療急性冠脈綜合征、心肌梗死、缺血性卒中等CHD形成事件^[5]。他汀類藥物治療各種類型高膽固醇血癥均具有顯著效果，對各項脂代謝指標均有調(diào)節(jié)作用^[6]。本研究在對伴CHD高脂血癥患者給予氯吡格雷治療的基礎上，聯(lián)合阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀祝┗蛉鹗娣ニ。ㄉ唐访嚎啥ǎ┲委?，比較此兩種治療方案對患者頸動脈血流動力學、脂質(zhì)代謝及MACE發(fā)生率的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年12月在江西省第五人民醫(yī)院治療的80例CHD伴高脂血癥患者。診斷標準：符合文獻[7]《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中的診斷標準及文獻[8]《內(nèi)科學》中高脂血癥的診斷標準。納入標準：（1）同時符合CHD及高脂血癥的診斷標準；（2）近1個月未接受與本研究相同的藥物治療；（3）年齡50～80歲；（4）對本研究藥物無過敏史；（5）患者生命體征平穩(wěn)。排除標準：（1）具有認知障礙或精神疾?。唬?）肝腎功能損傷；（3）治療依從性差；（4）合并其他惡性腫瘤或嚴重基礎疾病。根據(jù)就診日期單雙號分為立普妥組（n=40）和可定組（n=40）?；颊呒捌浼覍倬栽负炇鹬橥鈺１狙芯恳淹ㄟ^醫(yī)學倫理會批準。

1.2 方法

患者入院后均給予常規(guī)治療與護理，對患者及其家屬進行健康宣教，強調(diào)遵醫(yī)必要性，指導患者飲食及生活習慣。兩組均給予口服硫酸氫氯吡格雷片[商品名：波立維，生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20056410，規(guī)格：75 mg]治療，每天睡前口服75 mg，1次/d。立普妥組加以口服阿托伐他汀鈣[生產(chǎn)廠家：暉致制藥（大連）有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規(guī)格：20 mg]治療，1次/d，20 mg/次。可定組加以口服瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca UK Limited，批準文號：國藥準字J20120005，規(guī)格：5 mg）治療，1次/d，5 mg/次。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）頸動脈血流動力學。于治療前、治療2個月后檢測兩組頸動脈內(nèi)徑、最大和最小血流速度及阻力指數(shù)。（2）脂代謝。于治療前、治療2個月后于早晨抽取兩組5 mL空腹靜脈血，通過型號為CM-800的基蛋生物全自動生化分析儀測量患者血中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平。（3）心功能。于治療前、治療2個月后采用多普勒超聲儀觀察并記錄患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）與左心室射血分數(shù)（LVEF）。（4）主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況：觀察治療2個月內(nèi)患者發(fā)生非致死性心肌梗死、復發(fā)心絞痛、心源性死亡、心力衰竭等不良事件發(fā)生情況。（5）臨床療效。于治療2個月后根據(jù)文獻[9]《臨床疾病診斷與療效判斷標準》評估治療效果。顯效：血壓、血脂均接近正常水平，心律失常和心衰明顯得到抑制，治療期間未發(fā)生MACE；有效：頸動脈血流動力學、心功能指標、血壓、血脂水平均有效改善，發(fā)生較輕微的MACE；好轉(zhuǎn)：心功能指標、頸動脈流動力學及血壓血脂水平有所好轉(zhuǎn)；無效：除上述外均為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

立普妥組男29例，女11例；年齡52～73歲，平均（68.26±5.27）歲；病程3～8年，平均（5.12±1.29）年?？啥ńM男23例，女17例；年齡55～75歲，平均（69.58±6.34）歲；病程2～8年，平均（5.81±1.44）年。兩組上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組頸動脈血流動力學比較

治療前，兩組各頸動脈血流動力學指標相比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組頸動脈內(nèi)徑、最大和最小血流速度均上升，可定組均高于立普妥組（Plt;0.05）；治療后，兩組阻力指數(shù)均下降，且可定組低于立普妥組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組脂代謝情況比較

治療前，兩組各脂代謝指標相比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，兩組LDL-C、TC、TG均降低（Plt;0.05），而兩組上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HDL-C均升高，且可定組高于立普妥組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組心功能指標比較

治療前，兩組LVESD、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LVESD均下降，LVEF均升高，且可定組均優(yōu)于立普妥組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組MACE發(fā)生情況比較

立普妥組MACE總發(fā)生率為17.50%，高于可定組的10.00%，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（字²=0.949，P=0.330），見表4。

2.6 兩組臨床療效比較

立普妥組治療總有效率為72.50%，低于可定組的85.00%，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（字²=1.867，P=0.172），見表5。

3 討論

高脂血癥患者因血脂代謝紊亂會在血管內(nèi)形成沉淀而導致動脈粥樣硬化，從而增加CHD發(fā)病風險，嚴重者會導致冠狀動脈粥樣硬化斑塊脫落，引發(fā)心肌梗死。因此在治療伴高脂血癥CHD患者時，給予有效的降血脂治療，調(diào)節(jié)血脂水平，可幫助治療CHD，抑制疾病進展，降低病死率及發(fā)病率^[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療2個月后兩組頸動脈血流動力學指標均明顯改善，且可定組頸動脈內(nèi)徑、最大和最小血流速度均高于立普妥組，阻力指數(shù)低于立普妥組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合氫氯吡格雷可有效改善CHD伴高脂血癥患者的頸動脈血流動力學，促進頸動脈血流狀態(tài)及功能恢復正常。頸動脈是向大腦供應血液及氧氣的重要血管，頸動脈血管壁的彈性、舒張功能、流速等指標是檢測及預防心腦血管疾病的可靠依據(jù)^[11]。瑞舒伐他汀是新型他汀降脂類藥物，除了具有有效的調(diào)制作用外，其還具有改善血管內(nèi)皮功能的作用，其可增加NO的釋放量，調(diào)整血管內(nèi)活性物質(zhì)分泌維持平衡狀態(tài)，從而改善血管壁舒張收縮功能，且NO具有增加血管舒張彈性、減低冠狀動脈的擴張反應的作用^[12]。此外瑞舒伐他汀對單核細胞表面CD11D的表達具有抑制作用，可減少相關細胞發(fā)揮炎性介質(zhì)，減少炎癥反應，抑制炎癥細胞趨向并聚集于斑塊內(nèi)，抑制血管壁平滑肌細胞增生，促進膠原與細胞外基質(zhì)分泌，維持斑塊穩(wěn)定，且減少炎癥反應可以增加血液中脂聯(lián)素含量，使脂聯(lián)素在受損冠狀動脈壁沉積，進而抑制炎癥因子的表達，避免血管內(nèi)皮細胞受到損害^[13]。瑞舒伐他汀可與多個靶細胞作用調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮功能，增大頸動脈內(nèi)徑，降低血流阻力，提高血流速度，從而有效治療CHD。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個月后兩組患者LDL-C、TC、TG均低于治療前，可定組HDL-C高于立普妥組，說明加用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療CHD伴高脂血癥患者可改善其脂代謝，但瑞舒伐他汀對HDL-C調(diào)節(jié)作用更明顯。他汀類藥物均可抑制膽固醇合成所需要的HMG-CoA酶，從而降低血液中膽固醇含量，是效果顯著的降脂藥物^[14]。研究表明升高HDL-C水平，降低LDL-C、TC、TG水平可有效消退動脈粥樣硬化斑塊，穩(wěn)定斑塊，從而有效阻止CHD病情進展，防止斑塊脫落造成更嚴重的心肌梗死等并發(fā)癥^[15]。相較于阿托伐他汀而言，小劑量瑞舒伐他汀就能在降低LDL-C、TC、TG的同時顯著升高HDL-C水平，而在這些血脂指標中，HDL-C水平升高可顯著降低心血管疾病風險^[16]。研究結(jié)果還顯示，可定組治療后LVESD低于立普妥組，LVEF高于立普妥組，說明瑞舒伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療可更有效地促進患者心功能恢復?；颊叻萌鹗娣ニ『?，其可通過單核細胞、巨噬細胞進入血管，發(fā)揮抗炎抗氧化機制^[17]，起到恢復血管功能，保護血管等作用，且瑞舒伐他汀更有效調(diào)節(jié)血液中脂質(zhì)水平，避免粥樣化斑塊生成與脫落，進而調(diào)節(jié)患者心功能狀態(tài)，促進心功能恢復正常。本次研究中可定組患者MACE總發(fā)生率低于立普妥組，但兩組發(fā)生率無明顯差異，說明他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷治療伴高脂血癥CHD預后更好。他汀類藥物是單酰輔酶A還原酶的選擇性、競爭性抑制劑^[18]；氯吡格雷是強效抗血小板凝集劑，此二者聯(lián)合具有協(xié)同作用，可更好地發(fā)揮上述療效，保障血管內(nèi)皮功能正常發(fā)揮^[19]，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞水平，降低血液黏滯情況，改善血液狀態(tài)，從而有效避免血栓、斑塊的形成與脫落；此外他汀類藥物強有效的抗炎作用與氯吡格雷降低血壓，調(diào)節(jié)血壓節(jié)律的作用相結(jié)合，可減輕對心肌的侵害^[20]，從而有效避免MACE發(fā)生。本研究結(jié)果可定組治療總有效率略高于立普妥組，這可能與瑞舒伐他汀調(diào)制作用優(yōu)于阿托伐他汀有關，且瑞舒伐他汀還能明顯降低血管炎癥反應，保護血管，具有強效抗炎作用。

綜上，瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療伴高脂血癥CHD臨床效果良好，可明顯改善患者頸動脈血流動力學指標，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善心功能，從而降低MACE的發(fā)生率。

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