當(dāng)歸飲子加減聯(lián)合鹽酸奧洛他定治療慢性蕁麻疹的臨床效果

【摘要】 目的：探討慢性蕁麻疹（CU）患者應(yīng)用當(dāng)歸飲子加減聯(lián)合鹽酸奧洛他定治療的效果。方法：采用隨機數(shù)字表法將2021年1月—2023年1月貴溪市中醫(yī)院收治的60例CU患者分為兩組，各30例。兩組均給予鹽酸奧洛他定片治療，觀察組加用當(dāng)歸飲子加減治療，兩組均連續(xù)治療4周。對比兩組治療效果、癥狀及體征評分、血清學(xué)指標(biāo)、CU活動性和生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組治療后白介素-2（IL-2）、γ干擾素（IFN-γ）水平均較對照組高，癥狀及體征評分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分、蕁麻疹活動性評分（UAS）、白介素-4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組總有效率較對照組高，復(fù)發(fā)率較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：CU患者應(yīng)用當(dāng)歸飲子加減聯(lián)合鹽酸奧洛他定治療可改善臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫相關(guān)因子，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 慢性蕁麻疹 當(dāng)歸飲子 鹽酸奧洛他定

慢性蕁麻疹（CU）是臨床常見、多發(fā)病，因黏膜小血管擴張或皮膚通透性增加所致，發(fā)病后四肢及軀干會出現(xiàn)風(fēng)團、紅斑及劇烈瘙癢等癥狀，反復(fù)發(fā)作，嚴重影響患者身心健康^[1]。CU發(fā)病機制尚不明確，多認為與組胺釋放及免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，故西醫(yī)針對本病主要采用抗組胺藥及激素類藥物予以治療，但需要長期服用，停藥后易反復(fù)，且長期用藥不良反應(yīng)較多，容易滋生抵觸情緒，影響患者服藥依從性^[2]。CU歸屬于祖國醫(yī)學(xué)中“癮疹”的范疇，中醫(yī)藥對其的治療取得了不錯的進展。中藥治療講究辨證論治，血虛風(fēng)燥證是本病常見的中醫(yī)證型之一^[3]。既往有研究顯示，當(dāng)歸飲子可調(diào)節(jié)CU動物模型的免疫功能^[4]。為此，本研究從臨床療效、復(fù)發(fā)情況及安全性等方面，探討當(dāng)歸飲子加減聯(lián)合鹽酸奧洛他定治療CU的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇貴溪市中醫(yī)院2021年1月—2023年1月收治的CU患者60例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程持續(xù)6周以上，每周發(fā)作2次以上；皮膚起風(fēng)團，伴不同程度瘙癢；發(fā)作突然，可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時，消退后不留痕跡^[5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為血虛風(fēng)燥證，證見遷延日久，反復(fù)發(fā)作，伴口干，心煩易怒，手足心熱，舌紅少津，脈沉細^[6]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；近4周內(nèi)未應(yīng)用相關(guān)藥物治療；臨床資料齊全。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所使用藥物過敏；依從性差，或合并精神類疾?。缓喜乐馗腥?；遺傳性蕁麻疹；合并惡性腫瘤。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，各30例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對照組采用鹽酸奧洛他定片（生產(chǎn)廠家：河北仁合益康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203695，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，2次/d。觀察組加用當(dāng)歸飲子加減治療，組方：白蒺藜、制何首烏、荊芥、防風(fēng)、白芍各10 g，當(dāng)歸、生地黃、生黃芪各15 g，生甘草6 g。瘙癢劇烈者加徐長卿、烏梢蛇各10 g，蟬衣6 g；濕熱者加白鮮皮、地膚子、苦參各10 g；久病心煩易怒者加夜交藤、酸棗仁、遠志各15 g。分2次煎煮，頭煎加500 mL煎至200 mL溫服，二煎加300 mL煎至150 mL溫服，分早晚2次溫服，1劑/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：依據(jù)患者治療前后癥狀評分計算癥狀評分下降指數(shù)（SSRI）評估，SSRIgt;90%、SSRI為61%～90%、SSRI為20%～60%、SSRIlt;20%依次為治愈、顯效、有效及無效。SSRI=（治療前癥狀評分-治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分×100%，總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）癥狀及體征評分：包括風(fēng)團數(shù)量、持續(xù)時間、發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團大小及瘙癢程度，每項均分為4個等級，計0～3分，評分越高，癥狀、體征越嚴重^[7]，于治療前后持續(xù)評估1周，計算平均值。（3）血清學(xué)指標(biāo)：于治療前、治療4周后采集患者3 mL空腹靜脈血，檢測白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、IgE和γ干擾素（IFN-γ）水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗。（4）CU活動性和生活質(zhì)量：于治療前、治療4周后采用蕁麻疹活動性評分（UAS）和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評估。UAS包含風(fēng)團和瘙癢2個條目，每個條目計0～3分，總分0～6分，CU活動性越強，評分越高（評估1周的發(fā)作情況，計算平均值）；DLQI涉及皮膚病給患者外出、工作學(xué)習(xí)、社交等方面帶來的影響，共10個條目，每個條目計0～3分，總分0～30分，生活質(zhì)量越好，評分越低。（5）復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率：治療結(jié)束后隨訪3個月，計算復(fù)發(fā)率，并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如乏力、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組年齡28～60歲，平均（45.45±2.06）歲；男17例，女13例；體重指數(shù)18.5～29.7 kg/m²，平均（23.05±1.23）kg/m²；病程6個月～5年，平均（3.11±0.70）年。觀察組年齡30～58歲，平均（45.11±2.14）歲；男19例，女11例；體重指數(shù)18.8～29.4 kg/m²，平均（23.16±1.30）kg/m²；病程8個月～5年，平均（3.02±0.64）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=4.320，P=0.038），見表1。

2.3 癥狀及體征評分

兩組治療前癥狀及體征評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后癥狀及體征評分均較治療前低，且觀察組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 血清學(xué)指標(biāo)

兩組治療前IL-2、IFN-γ、IL-4、IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后IL-2、IFN-γ水平均較治療前高，且觀察組均較對照組高，IL-4、IgE水平均較治療前低，且觀察組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 CU活動性和生活質(zhì)量

兩組治療前UAS、DLQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后UAS、DLQI評分均較治療前低，且觀察組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率

對照組有5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為71.43%（5/7），觀察組有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.69%（1/13），兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=6.028，P=0.014）。對照組出現(xiàn)嗜睡、腹瀉各1例，觀察組出現(xiàn)乏力、頭暈各2例，對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.67%（2/30）、13.33%（4/30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字²=0.185，P=0.389）。

3 討論

CU經(jīng)久不愈，反復(fù)發(fā)作，對患者工作、生活造成極大的影響。H₁受體抗組胺藥物作為一線藥物被廣泛應(yīng)用于本病治療中，鹽酸奧洛他定是該類常見藥物，能夠高效拮抗組胺H₁受體活性，并可對組胺介導(dǎo)的過敏反應(yīng)進行抑制，對于CU的近期療效較好，可迅速緩解其臨床癥狀，但存在較高的復(fù)發(fā)率，且長期服用易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療效果降低^[8-9]。

中醫(yī)認為，本病多由風(fēng)邪襲表，深入腠理，稽留不去，導(dǎo)致營衛(wèi)失和，氣血、津液不得正常宣發(fā)和輸布，發(fā)為本病^[10-11]。同時久病耗氣傷血，令陰血不足，血燥而內(nèi)風(fēng)旋動，故誘發(fā)風(fēng)團、瘙癢^[12-13]。此外，瘙癢可亦可內(nèi)耗血脈之陰血，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，遷延不愈^[14]?？梢?，本病病位在皮膚肌表，病機為血虛風(fēng)燥，疏風(fēng)養(yǎng)血為主要治療原則^[15]。本研究中，觀察組治療總有效率較對照組高，治療后癥狀及體征評分、UAS、DLQI評分均較對照組低，治療結(jié)束后隨訪3個月，觀察組復(fù)發(fā)率較對照組低，說明CU患者應(yīng)用當(dāng)歸飲子加減聯(lián)合鹽酸奧洛他定治療的效果確切。當(dāng)歸飲子加減方中當(dāng)歸、生地黃、制何首烏、白芍滋陰養(yǎng)血以治其本；生黃芪益氣固表；荊芥解表散風(fēng)、白蒺藜活血祛風(fēng)、防風(fēng)祛風(fēng)解表，三者合用發(fā)揮祛風(fēng)止癢之效；生甘草調(diào)和諸藥，全方共奏疏風(fēng)養(yǎng)血滋陰、益氣固表之效，標(biāo)本兼顧，可有效降低復(fù)發(fā)率。同時根據(jù)具體癥狀加減，瘙癢劇烈者加徐長卿、烏梢蛇、蟬衣可增強祛風(fēng)止癢之功；濕熱者加白鮮皮、地膚子、苦參可發(fā)揮清熱燥濕之效；久病心煩易怒者加夜交藤、酸棗仁、遠志可養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)，從而進一步提升治療效果。研究顯示，生地黃有抗氧化應(yīng)激、抗炎等多種功效；防風(fēng)、荊芥有抗炎、抗菌等多種功效；當(dāng)歸可抑制慢性炎癥損傷；白鮮皮可降低5-羥色胺和組胺的含量^[16-17]。相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)，T輔助淋巴細胞失衡在CU發(fā)病中發(fā)揮重要的作用^[18-19]。Th1介導(dǎo)細胞免疫，可分泌IFN-γ、IL-2等，Th2介導(dǎo)體液免疫，可分泌IL-4等，促進B細胞活化，產(chǎn)生IgE，介導(dǎo)超過敏反應(yīng)。IgE為介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要抗體，其血清含量與CU嚴重程度呈正相關(guān)。由此可見，CU發(fā)病主要是Th1/Th2失衡，導(dǎo)致Th1細胞被抑制，Th2細胞功能亢進，從而誘發(fā)過敏反應(yīng)^[20-21]。本研究中治療后觀察組IL-4、IgE水平均較對照組低，IL-2、IFN-γ水平均較對照組高，說明中醫(yī)治療方案可調(diào)節(jié)免疫相關(guān)因子，與鹽酸奧洛他定聯(lián)合應(yīng)用可提升治療效果，彌補單一西藥治療的不足，且不會增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，CU患者應(yīng)用當(dāng)歸飲子加減聯(lián)合鹽酸奧洛他定治療可改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，提升生活質(zhì)量，其機制可能與調(diào)節(jié)免疫相關(guān)因子有關(guān)，且具有良好的安全性。

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