調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療老年局部晚期食管癌的臨床療效與安全性觀察

摘要：目的 探討調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療老年局部晚期食管癌的臨床療效與安全性。方法 選取2022年6月～2023年6月醫(yī)院收治的64例老年局部晚期食管癌患者為研究對(duì)象，按治療方案分為對(duì)照組和觀察組各32例。對(duì)照組予以調(diào)強(qiáng)放療，觀察組予以調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療。比較兩組臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率、炎癥介質(zhì)、免疫功能指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物及生存質(zhì)量。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后各項(xiàng)炎癥介質(zhì)、免疫功能指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療老年局部晚期食管癌效果顯著，可有效抑制炎癥反應(yīng)和腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，增強(qiáng)患者免疫力，提高患者生存質(zhì)量且安全性高。

關(guān)鍵詞：食管癌；老年；晚期；調(diào)強(qiáng)放療；替吉奧

局部晚期食管癌是指食管發(fā)生癌變，并已侵及食管及其周圍組織，但尚未侵及重要臟器或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的階段，癥狀表現(xiàn)為吞咽困難、疼痛、體重下降、聲音嘶啞、飲水嗆咳等。由于老年患者對(duì)疼痛耐受程度較低，當(dāng)腫瘤侵犯周圍組織或神經(jīng)時(shí)，胸骨后疼痛或背部疼痛更為明顯。此外，老年患者常伴有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，治療耐受性較差，預(yù)后通常不佳[1～3]。因此，臨床治療老年局部晚期食管癌多考慮綜合治療，以提高臨床療效。本研究旨在探討老年局部晚期食管癌患者調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療的療效和安全性。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月～2023年6月醫(yī)院收治的64例老年局部晚期食管癌患者為研究對(duì)象，按治療方案分為對(duì)照組和觀察組各32例。對(duì)照組男18例，女14例；年齡65～79歲，平均年齡（73.26±2.13）歲；臨床分期為Ⅱ期15例，Ⅲ期17例。觀察組男19例，女13例；年齡65～81歲，平均年齡（73.12±2.15）歲；臨床分期為Ⅱ期14例，Ⅲ期18例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為食管癌[4]；未見(jiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，局部晚期；年齡≥65歲；臨床分期為Ⅱ期、Ⅲ期[5]；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；知情并自愿簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有精神疾??；合并其他臟器嚴(yán)重病變；存在認(rèn)知障礙或溝通障礙。

1.2 方法

對(duì)照組予以調(diào)強(qiáng)放療：患者取仰臥位，固定體膜，行增強(qiáng)CT掃描，在原GTV（原發(fā)食管腫瘤、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)）基礎(chǔ)上外擴(kuò)6 mm，控制處方劑量為DT 60 Gy/30次，計(jì)劃靶區(qū)總劑量為DT 58～66 Gy，29～33次完成，每周治療5次，持續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組予以調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療：調(diào)強(qiáng)放療方案同對(duì)照組，于放療第1天給予患者口服替吉奧40 mg/m2，2次/d，2周為一個(gè)化療周期，停藥1周后進(jìn)行下一個(gè)化療周期，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床治療效果：病灶完全消失4周以上，黏膜恢復(fù)正常，為完全緩解；病灶基本消失，腫瘤直徑減少＞30%，食管成角不明顯，為部分緩解；腫瘤最大垂直直徑的乘積減?。?0%，視為穩(wěn)定；腫瘤最大垂直直徑的乘積增加＞25%，為進(jìn)展?？傆行?完全緩解+部分緩解。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。（3）比較兩組炎癥介質(zhì)：檢測(cè)白介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）表達(dá)水平。（4）比較兩組免疫功能：檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）和CD3+表達(dá)水平 ，計(jì)算CD4+/CD8+。（5）比較兩組腫瘤標(biāo)志物：檢測(cè)癌胚抗原（CEA）和糖類抗原125（CA125）表達(dá)水平。（6）比較兩組生存質(zhì)量：采用卡式功能狀態(tài)量表（Karnofsky）評(píng)估，分值越高對(duì)應(yīng)的生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組惡心、嘔吐、食管炎及粒細(xì)胞減少發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組炎癥介質(zhì)表達(dá)水平比較

觀察組治療后IL-4、IL-6、TNF-α及hs-CRP表達(dá)水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

觀察組治療后CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgM及IgG均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平和生存質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組治療后CEA和CA125表達(dá)水平均低于對(duì)照組，生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

3討論

食管癌早期癥狀較為隱匿，多數(shù)患者隨疾病進(jìn)展至中晚期時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[6～8]。食管癌的發(fā)病原因較為復(fù)雜，多與患者自身不良飲食習(xí)慣、持續(xù)飲酒吸煙、亞硝胺類化合物等因素相關(guān)，且該病在老年人群中發(fā)病率較高，老年人機(jī)體狀態(tài)差、臟器功能與免疫力下降，治療難度較大[9]。為進(jìn)一步提升治療效果與安全性，臨床需不斷探索更為有效的治療方案。

放療為老年局部晚期食管癌的常用治療方法，調(diào)強(qiáng)放療即利用三維系統(tǒng)開(kāi)展不規(guī)則野分次照射，在提高腫瘤局部照射劑量同時(shí)，減輕對(duì)腫瘤周圍正常組織的損傷，但調(diào)強(qiáng)放療存在明顯的不良反應(yīng)，影響患者生存質(zhì)量[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后各項(xiàng)炎癥介質(zhì)、免疫功能指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療效果顯著，且具有一定的安全性。替吉奧為消化系統(tǒng)惡性腫瘤用藥，生物利用度高，在血藥濃度維持較高程度的同時(shí)，抗癌活性高，不良反應(yīng)少[11]。替吉奧成分主要有奧替拉西、吉美嘧啶和替加氟，口服給藥后其中的替加氟成分轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，作用于腫瘤細(xì)胞S期，抑制放療后腫瘤細(xì)胞增殖，并具有放療增敏效果；奧替拉西可避免5-氟尿嘧啶酸化，以免損傷消化道黏膜；吉美嘧啶可避免5-氟尿嘧啶分解、代謝，增強(qiáng)抗腫瘤作用[12]。調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療老年局部晚期食管癌可相互補(bǔ)充，進(jìn)一步增強(qiáng)臨床用藥效果。

綜上所述，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療老年局部晚期食管癌效果顯著，可有效抑制炎癥反應(yīng)和腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，增強(qiáng)患者免疫力，提高患者生存質(zhì)量且安全性高。

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