EGF、MMP-2、IL-6在白內(nèi)障患者中的表達(dá)和意義

摘要：目的" 探討白內(nèi)障患者血清中EGF、MMP-2、IL-6的表達(dá)變化及意義。方法" 選取2018年2月-2023年2月在昌邑市人民醫(yī)院治療的白內(nèi)障患者60例作為試驗(yàn)組，同時(shí)選取同期來(lái)院體檢的健康人群60例作為對(duì)照組。采用ELISA試驗(yàn)檢測(cè)兩組人群血清EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)水平;探討EGF、MMP-2、IL-6與白內(nèi)障患者臨床指標(biāo)的關(guān)系，分析EGF與MMP-2、IL-6的相關(guān)性。結(jié)果" 試驗(yàn)組血清EGF、MMP-2、IL-6水平高于對(duì)照組（Plt;0.05）;EGF、MMP-2、IL-6的表達(dá)與裂隙燈下核混濁強(qiáng)度（NO）、核顏色（NC）、皮質(zhì)的不透明區(qū)域（C）以及后囊區(qū)域的混濁（P）分級(jí)有關(guān)，與性別、年齡及白內(nèi)障確診時(shí)間無(wú)關(guān)（Pgt;0.05）;EGF與MMP-2（r=0.345，P=0.004）、IL-6（r=0.306，P=0.009）的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論" 白內(nèi)障患者血清EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)存在異常，其中EGF的表達(dá)與MMP-2、IL-6的表達(dá)呈正相關(guān)，說(shuō)明EGF、MMP-2、IL-6的表達(dá)異常參與了白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞：EGF;MMP-2;IL-6;白內(nèi)障

中圖分類號(hào)：R776.1" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.013

文章編號(hào)：1006-1959（2024）23-0058-04

Expression and Significance of EGF， MMP-2 and IL-6 in Cataract Patients

Abstract：Objective" To investigate the expression and significance of EGF， MMP-2 and IL-6 in serum of cataract patients.Methods" A total of 60 patients with cataract treated in Changyi People's Hospital from February 2018 to February 2023 were selected as the experimental group， and 60 healthy people who came to the hospital for physical examination during the same period were selected as the control group. The expression levels of serum EGF， MMP-2 and IL-6 in the two groups were detected by ELISA. And the relationship between EGF， MMP-2， IL-6 and clinical indexes of cataract patients was investigated， andthe correlation between EGF and MMP-2， IL-6was analyzed.Results" The serum levels of EGF， MMP-2 and IL-6 in the experimental group were higher than those in the control group （Plt;0.05）.The expression of EGF， MMP-2 and IL-6 was related to the nuclear opacity intensity （NO）， nuclear color （NC）， opaque area of cortex （C） and opacity （P） grade of posterior capsule area under slit lamp， but not related to gender and age （Pgt;0.05）. The expression of EGF was positively correlated with that of MMP-2 （r=0.345， P=0.004） and IL-6 （r=0.306， P=0.009）.Conclusion" The expression of serum EGF， MMP-2 and IL-6 in patients with cataract is abnormal， and the expression of EGF is positively correlated with the expression of MMP-2 and IL-6， indicating that the abnormal expression of EGF， MMP-2 and IL-6 is involved in the occurrence and development of cataract.

Key words：EGF;MMP-2;IL-6;Cataract

白內(nèi)障是臨床最常見(jiàn)的眼科疾病之一，主要表現(xiàn)為晶狀體渾濁，是導(dǎo)致中老年人低視力、致盲的主要原因，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。白內(nèi)障由多種因素引起，包括血管穩(wěn)定性、炎癥、纖維化、代謝障礙、局部營(yíng)養(yǎng)等[1，2]。血清中EGF能夠參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、代謝、凋亡，與血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)有關(guān)[3]。基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases， MMPs）是一類蛋白酶，主要參與降解細(xì)胞外基質(zhì)，MMP-2是基質(zhì)金屬蛋白酶的一種[4]。IL-6是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，是一種重要的促炎因子，可以參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫與炎癥反應(yīng)[5]。本研究通過(guò)觀察白內(nèi)障患者EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)水平的變化及與常用臨床參數(shù)的關(guān)系，探討EGF與MMP-2、IL-6表達(dá)之間的關(guān)系，以期進(jìn)一步揭示EGF、MMP-2、IL-6在白內(nèi)障疾病的形成及發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中所起的作用。

1資料與方法

1.1一般資料" 隨機(jī)選取2018年2月-2023年2月在昌邑市人民醫(yī)院入院治療的白內(nèi)障患者60例作為試驗(yàn)組，同時(shí)選取同期來(lái)院體檢的健康人群60例作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男26例，女34例;年齡53～79歲，平均年齡（67.62±5.96）歲。對(duì)照組男32例，女28例;年齡52～78歲，平均年齡（64.65±6.73）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)昌邑市人民醫(yī)院科教科批準(zhǔn)通過(guò)，所有納入對(duì)象均知情同意并簽署相關(guān)的文件。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①裂隙燈、超聲等檢查診斷為白內(nèi)障;②未接受手術(shù)、藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①眼外傷、青光眼等;②合并糖尿病、高血壓等慢性炎;③合并免疫系統(tǒng)疾病、感染及腫瘤等疾病。

1.3方法" 所有病例均采用復(fù)方托品酰胺滴眼液散瞳，行裂隙燈檢查：包括核、皮質(zhì)及后囊下情況。于裂隙燈下分別采集皮質(zhì)、核、后囊的清晰圖像，使用LOCSⅢ進(jìn)行評(píng)分采取8.5英寸、11英寸彩色圖片，主要包含3組照片上顯示的4個(gè)特征，依據(jù)其進(jìn)行照片間的比對(duì)，制定從弱到強(qiáng)的核混濁強(qiáng)度（NO，1～6級(jí)）、核顏色（NC，1～6級(jí)）、皮質(zhì)的不透明區(qū)域（C，1～5級(jí)）以及后囊區(qū)域的混濁（P，1～5級(jí)）分級(jí)。將獲得的圖片與LOCSⅢ系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)照片進(jìn)行比對(duì)，提取其特征確定其分級(jí)。血清中EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)水平的測(cè)定：所有研究對(duì)象抽取清晨空腹血5 ml，4 ℃靜置30 min后，3000 r/min離心10 min，取血清放入EP管中，置入-80 ℃冰箱備用。檢測(cè)血清中EGF、MMP-2、IL-6的表達(dá)水平時(shí)，自冰箱內(nèi)取出血清，冰上解凍，然后2000 r/min，離心15 min，留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，ELISA試劑盒購(gòu)買自武漢戴安生物科技有限公司，按照試劑盒說(shuō)明書嚴(yán)格進(jìn)行操作。結(jié)果使用酶標(biāo)儀檢測(cè)分析，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線讀取數(shù)值。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組血清EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)水平;探討EGF、MMP-2、IL-6與白內(nèi)障患者臨床指標(biāo)的關(guān)系，分析EGF與MMP-2、IL-6的相關(guān)性。按照患者的晶狀體混濁發(fā)生、發(fā)展過(guò)程可分為初發(fā)期、未成熟期、成熟期、過(guò)熟期4個(gè)時(shí)期。按照EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)情況可以分為EGF低表達(dá)組（≤35 ng/L），EGF高表達(dá)組（gt;35 ng/L）;MMP-2低表達(dá)組（≤30.00 ng/L），MMP-2高表達(dá)組（gt;30 ng/L）;IL-6低表達(dá)組（≤65 pg/ml），IL-6高表達(dá)組（gt;65 pg/ml）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析分析各參數(shù)之間的相關(guān)性，Plt;0.05說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組EGF、MMP-2、IL-6水平比較nbsp; 試驗(yàn)組EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2白內(nèi)障患者血清EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)與臨床指標(biāo)的關(guān)系" EGF、MMP-2、IL-6的表達(dá)與裂隙燈下核混濁強(qiáng)度（NO）、核顏色（NC）、皮質(zhì)的不透明區(qū)域（C）以及后囊區(qū)域的混濁（P）分級(jí)有關(guān)，與性別、年齡及白內(nèi)障確診時(shí)間無(wú)關(guān)（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3不同分期白內(nèi)障患者EGF、MMP-2、IL-6水平比較" 白內(nèi)障不同分期患者EGF、MMP-2、IL-6表達(dá)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 EGF與MMP-2、IL-6表達(dá)之間的關(guān)系" 相關(guān)性分析顯示，EGF的表達(dá)分別與MMP-2（r=0.345，P=0.004）、IL-6（r=0.306，P=0.009）的表達(dá)呈正相關(guān)，見(jiàn)圖1。

3討論

白內(nèi)障是臨床常見(jiàn)的一種晶狀體疾病，也是最常見(jiàn)的致盲性疾病之一，主要以晶狀體渾濁為表現(xiàn)，常見(jiàn)于老年人。隨著我國(guó)老齡化的加劇，白內(nèi)障在我國(guó)的發(fā)病率不斷上升，其早期癥狀不明顯，但到中后期，會(huì)導(dǎo)致失明，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6-8]。白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展是多種因素共同參與的，其防治已經(jīng)成為廣大臨床醫(yī)生研究的重要課題。近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)的變化、機(jī)體炎性狀態(tài)、血管的變化與白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展存在關(guān)系[9]。

EGF是一種由53個(gè)氨基酸組成的多肽類生長(zhǎng)因子，廣泛分布于機(jī)體，參與細(xì)胞的增殖、分化等過(guò)程，可以作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，參與血管的發(fā)育和穩(wěn)定性[10]。以往研究報(bào)道EGF在慢性萎縮性胃炎、食管癌、多囊卵巢綜合征等疾病中出現(xiàn)異常表達(dá)[11-13]?；|(zhì)金屬蛋白酶是一類鋅離子依賴性內(nèi)源性蛋白水解酶，主要參與降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜，在細(xì)胞外基質(zhì)降解中發(fā)揮重要的作用，在正常機(jī)體中參與組織重建、瘢痕愈合、血管形成等方面的生理過(guò)程[14]?；|(zhì)金屬蛋白酶參與玻璃體視網(wǎng)膜疾病的病理過(guò)程，MMP-2是基質(zhì)金屬蛋白酶中的明膠酶類，可以使晶狀體上皮細(xì)胞發(fā)生纖維化。以往研究表明，MMP-2在乳腺癌、糖尿病、胃癌等疾病中出現(xiàn)異常表達(dá)[15-17]。IL-6由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種重要的炎性因子，參與調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫和炎癥反應(yīng)，IL-6水平升高時(shí)能促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)展，從而加重疾病的發(fā)展[18]。IL-6在卵巢癌、胃癌、心力衰竭等疾病中出現(xiàn)異常增高[19-21]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在白內(nèi)障患者血清中EGF、MMP-2、IL-6升高，且EGF、MMP-2、IL-6的升高與裂隙燈下核混濁強(qiáng)度、核顏色、皮質(zhì)的不透明區(qū)域以及后囊區(qū)域的混濁不同分級(jí)及白內(nèi)障分期有關(guān)，但與患者的年齡、性別、白內(nèi)障的確診時(shí)間無(wú)關(guān)，這與前述研究結(jié)果相符。EGF、MMP-2、IL-6的異常表達(dá)說(shuō)明血管形成、基質(zhì)金屬蛋白酶的代謝、炎癥因子參與了白內(nèi)障疾病的形成，并且EGF、MMP-2、IL-6的異常表達(dá)表達(dá)水平隨著核混濁強(qiáng)度、核顏色、皮質(zhì)的不透明區(qū)域以及后囊區(qū)域的混濁分級(jí)程度及白內(nèi)障病情嚴(yán)重程度升高，說(shuō)明EGF、MMP-2、IL-6的異常表達(dá)參與了白內(nèi)障的發(fā)展過(guò)程。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在白內(nèi)障患者血清中，EGF的表達(dá)分別與MMP-2、IL-6的表達(dá)呈正相關(guān)，說(shuō)明在白內(nèi)障患者中EGF的異常表達(dá)與MMP-2、IL-6起到互相協(xié)同的作用，血管形成的障礙與基質(zhì)金屬蛋白酶代謝、炎癥介質(zhì)有關(guān)。但由于本研究樣本量較少、研究的指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)條件存在局限性，它們之間是如何相互作用的，哪些因素是主要因素等問(wèn)題還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

綜上所述，在白內(nèi)障患者血清中EGF、MMP-2、IL-6的表達(dá)增高，且EGF的表達(dá)分別與MMP-2、IL-6呈正相關(guān)。EGF、MMP-2、IL-6是導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展的潛在致病因素，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和研究的發(fā)展，針對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)、炎癥介質(zhì)阻斷劑的研究使用，將來(lái)可能會(huì)應(yīng)用于白內(nèi)障的早期診斷、預(yù)防和治療，提供新的治療靶點(diǎn)。

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