不同劑量奧美拉唑治療十二指腸球部潰瘍的臨床療效及對(duì)其胃內(nèi)pH值的影響

摘要：目的" 探討不同劑量奧美拉唑治療十二指腸球部潰瘍的臨床療效及對(duì)其胃內(nèi)pH值的影響。方法" 選取樂安縣人民醫(yī)院2020年7月-2023年6月收治的72例十二指腸球部潰瘍患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組36例。對(duì)照組給予常規(guī)劑量奧美拉唑治療，研究組給予大劑量奧美拉唑治療，比較兩組患者臨床療效、免疫功能[免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）]、胃內(nèi)pH變化情況（24 h內(nèi)胃內(nèi)平均pH、pH值到達(dá)4.0和6.0所需時(shí)間及達(dá)到后的持續(xù)時(shí)間）、炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）]。結(jié)果" 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組治療后患者IgM、IgA、IgG水平均升高，且研究組IgM、IgA、IgG水平高于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組患者的24 h內(nèi)胃內(nèi)平均pH值、pH值到達(dá)4.0及6.0持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;而研究組患者pH值到達(dá)4.0、pH值到達(dá)6.0所需時(shí)間高于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組治療后TNF-α、IL-8、IL-17水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論" 大劑量治療十二指腸球部潰瘍患者的效果確切，能夠更快改善患者胃內(nèi)pH值，提高患者機(jī)體免疫功能，降低炎性因子水平，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：奧美拉唑;十二指腸球部潰瘍;胃內(nèi)pH值

中圖分類號(hào)：R573.1" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.010

文章編號(hào)：1006-1959（2024）23-0046-04

Clinical Efficacy of Different Doses of Omeprazole in the Treatment of Duodenal Ulcer

and its Effect on Gastric pH Value

Abstract：Objective" To investigate the clinical efficacy of different doses of omeprazole in the treatment of duodenal ulcer and its effect on gastric pH.Methods" A total of 72 patients with duodenal ulcer admitted to Le′an County People′s Hospital from July 2020 to June 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 36 patients in each group. The control group was treated with conventional dose of omeprazole， and the study group was treated with high-dose omeprazole. The clinical efficacy， immune function [immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）]， gastric pH changes （average gastric pH within 24 hours， time required for pH to reach 4.0 and 6.0， and duration after reaching）， inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-17 （IL-17）] were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IgM， IgA and IgG in the two groups increased， and the levels of IgM， IgA and IgG in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the average pH value in the stomach within 24 hours and the duration of pH value reaching 4.0 and 6.0 between the two groups （Pgt;0.05）. The time required for the pH value to reach 4.0 and the pH value to reach 6.0 in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-8 and IL-17 in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" High-dose treatment of patients with duodenal bulb ulcer has a definite effect， which can improve the gastric pH value and immune function， reduce the level of inflammatory factors. It is worthy of clinical application.

Key words：Omeprazole;Duodenal bulbar ulcer;Intragastric pH

當(dāng)下，臨床上對(duì)十二指腸球部潰瘍的治療藥物最普遍選用的是質(zhì)子泵抑制劑，而奧美拉唑作為第一代質(zhì)子泵抑制劑，其酸堿性表現(xiàn)為弱堿性，在遇到十二指腸球部潰瘍患者病灶處的酸性液體以后發(fā)生反應(yīng)，從而形成次磺胺化合物，而次磺胺化合物胃腸道的生物利用度低[1，2]。傳統(tǒng)的奧美拉唑是腸溶制劑，而膠囊溶衣雖然可以保護(hù)奧美拉唑不被患者胃腸道內(nèi)的酸性液體而破壞，但是，同樣也致使患者對(duì)于藥物的吸收速度大大地降低，以及起效時(shí)間減慢，從而進(jìn)一步影響藥物對(duì)于患者發(fā)揮的效用[3，4]，且關(guān)于奧美拉唑的具體給藥量仍需進(jìn)一步探究。本研究選取樂安縣人民醫(yī)院2020年7月-2023年6月收治的72例十二指腸球部潰瘍患者作為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討不同劑量奧美拉唑治療十二指腸球部潰瘍的臨床療效及對(duì)其胃內(nèi)pH值的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取樂安縣人民醫(yī)院2020年7月-2023年6月收治的72例十二指腸球部潰瘍患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分成研究組36例和對(duì)照組36例。研究組男28例，女8例;年齡23～59歲，平均年齡（39.12±3.21）歲;病程3個(gè)月～10年，平均病程（4.25±0.52）年。對(duì)照組男27例，女9例;年齡21～59歲，平均年齡（40.21±3.56）歲;病程4個(gè)月～11年，平均病程（5.45±0.44）年。比較兩組十二指腸球部潰瘍患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。研究對(duì)象對(duì)本研究知曉，且簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于十二指腸球部潰瘍的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者經(jīng)碳14呼氣實(shí)驗(yàn)診斷結(jié)果呈陽性;③主要癥狀為消化不良、上腹部疼痛、出血以及惡心嘔吐等;④患者臨床資料完善，且用藥依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化系統(tǒng)良、惡性腫瘤或胃潰瘍等相關(guān)疾病者;②對(duì)本研究中涉及藥物存在過敏情況者;③合并代謝性疾病或者各類傳染性疾病者;④合并心肺腎等重要臟器病變者;⑤合并免疫功能障礙或者凝血功能障礙等疾病者;⑥處于妊娠階段或哺乳階段的女性患者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 給予常規(guī)劑量奧美拉唑治療。選擇注射用奧美拉唑鈉（安徽省先鋒制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083744，規(guī)格：40 mg）40 mg加入到100 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療5 d。

1.3.2研究組" 采用大劑量奧拉美唑治療。選擇40 mg奧美拉唑加入到100 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療5 d。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效" 胃鏡下評(píng)估依據(jù)：顯效：患者病灶處的潰瘍以及周邊位置的炎癥均消失，內(nèi)鏡下具體展現(xiàn)分為S2;有效：患者病灶處的潰瘍范圍降低至一半以上，內(nèi)鏡下具體展現(xiàn)分為S1;無效：患者病灶處的潰瘍范圍降低不及一半，內(nèi)鏡下具體展現(xiàn)為分為H1、H2或者是A1、A2?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4.2免疫功能" 兩組患者分別在治療前后對(duì)機(jī)體免疫功能指標(biāo)進(jìn)行測定，抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，并應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析檢測儀及配套試劑對(duì)患者的血清免疫功能指標(biāo)進(jìn)行測定，包括免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）[6]。

1.4.3胃內(nèi)pH變化情況比較" 通過pH值動(dòng)態(tài)檢測儀檢測患者胃內(nèi)pH值變化情況，記錄患者24 h內(nèi)胃內(nèi)平均pH、pH值到達(dá)4.0及6.0所需時(shí)間，以及pH值到達(dá)4.0及6.0后的持續(xù)時(shí)間[7]。

1.4.4炎性因子水平" 治療前、后炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）]水平[8]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析" 采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.013，P=0.006），見表1。

2.2兩組免疫功能指標(biāo)比較" 兩組治療后IgM、IgA、IgG水平均較治療前升高，且研究組IgM、IgA、IgG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組胃內(nèi)pH變化情況比較" 兩組24 h內(nèi)胃內(nèi)平均pH值、pH值到達(dá)4.0及6.0持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;而研究組pH值到達(dá)4.0、pH值到達(dá)6.0所需時(shí)間高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組炎性因子水平比較" 兩組治療后TNF-α、IL-8、IL-17水平均較治療前降低，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3討論

十二指腸球部潰瘍近年來臨床發(fā)病率較高，患者病情容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的正常工作及生活帶來較大影響，該病的主要癥狀為上腹部疼痛、惡心、嘔吐以及反酸等，部分情況嚴(yán)重的患者還會(huì)出現(xiàn)消化道出血、幽門梗阻以及穿孔等并發(fā)癥，對(duì)患者健康安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[9]。十二指腸球部潰瘍的病因機(jī)制十分復(fù)雜，例如壓力增大、幽門螺桿菌感染、飲食不當(dāng)、長期吸煙、酗酒或應(yīng)用非甾體類抗炎藥物等，均與該疾病的產(chǎn)生和進(jìn)展密切相關(guān)[10]。特別是幽門螺桿菌寄生于患者胃腸系統(tǒng)黏液內(nèi)并大量釋放細(xì)胞毒素，對(duì)患者正常胃液分泌產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致消化功能持續(xù)減弱[11]。除此以外，由于胃酸以及胃蛋白酶對(duì)于胃黏膜產(chǎn)生的長期刺激，導(dǎo)致胃腸道壁的正常功能受到破壞和影響，從而誘發(fā)十二指腸球部潰瘍。所以在此類患者治療中徹底根除幽門螺桿菌，對(duì)于提升療效以及預(yù)防病情復(fù)發(fā)等十分關(guān)鍵。目前，臨床上主要通過藥物作用來抑制胃酸的分泌及改善胃內(nèi)pH值，其中質(zhì)子泵抑制藥的抑酸效果良好，因此，在十二指腸球部潰瘍的治療中得以廣泛使用[12]。奧美拉唑具有首過效應(yīng)低、血藥濃度高等優(yōu)點(diǎn)，相較于其他質(zhì)子泵抑制劑抑酸效果更佳，并且藥物不良反應(yīng)小。奧美拉唑能有效抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃液pH值的升高，且加速出血部位血小板的凝聚，可明顯降低出血風(fēng)險(xiǎn)[13]。但目前臨床對(duì)于奧美拉唑在十二指腸球部潰瘍的給藥量和用藥頻率具有一定爭議，特別是大劑量持續(xù)給藥和標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥的優(yōu)劣仍無確切說法。80 mg與40 mg奧美拉唑都能起到治療目的，但80 mg奧美拉唑更穩(wěn)妥，能保障藥物在肌體中的消耗、補(bǔ)給，改善患者夜間狀態(tài)，減少嘔血次數(shù)/量，減輕消化系統(tǒng)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)良性菌群繁殖，保障胃腸道動(dòng)力[14]。奧美拉唑中的5-甲氧基等成分針對(duì)胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化系統(tǒng)止血等針對(duì)性較強(qiáng)，是臨床常用藥物，但不同劑量發(fā)揮的作用不同，需要臨床根據(jù)患者病情和體質(zhì)斟酌選用，若患者不存在其他不適，80 mg應(yīng)為臨床首選劑量，能加快止血，減少腹痛、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、萎縮性胃炎等發(fā)生概率[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組治療后IgM、IgA、IgG水平均升高，且研究組IgM、IgA、IgG水平高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示奧美拉唑能夠有效降低致病菌數(shù)量，同時(shí)可抑制腸道內(nèi)腸源性毒素的大量生成，幫助補(bǔ)充機(jī)體所需的各類生理菌群;且隨著劑量的增加，可促進(jìn)各類營養(yǎng)物質(zhì)的順利消化及吸收，有助于提升患者細(xì)胞免疫功能水平，進(jìn)而發(fā)揮腸道失衡的良好調(diào)節(jié)性功能，幫助重建腸道微生態(tài)平衡。因此更有助于提升疾病治療效果[16]。有研究結(jié)果顯示[17，18]，奧美拉唑能夠有效地調(diào)動(dòng)質(zhì)子泵通道，從而促進(jìn)藥物能夠被患者病灶處快速吸收，然后與患者胃腸道內(nèi)的H+-K+-ATP酶快速地融合，從而針對(duì)患者病灶處快速地發(fā)揮作用，有效地抑制胃酸過度的分泌。兩組患者的24 h內(nèi)胃內(nèi)平均pH值、pH值到達(dá)4.0及6.0持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;而研究組患者pH值到達(dá)4.0、pH值到達(dá)6.0所需時(shí)間高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示大劑量奧美拉唑能夠更好的改善患者胃內(nèi)pH值。分析認(rèn)為，奧美拉唑具有非常好的抗酸優(yōu)勢(shì)，大劑量奧美拉唑可以更好地中和患者胃腸的高酸胃液，確?；颊呶改c內(nèi)部的酸堿值得到有效地調(diào)節(jié)，促使患者的胃內(nèi)pH值得以提升，這樣就可以極大地緩解患者由于胃腸內(nèi)部的酸液過多，導(dǎo)致的上腹疼痛、上腹不適、燒心、胃灼熱感以及反酸等情況[19]。此外，兩組治療后TNF-α、IL-8、IL-17水平均較治療前降低，研究組低于對(duì)照組（Plt;0.05），提示大劑量奧美拉唑能夠改善患者炎性因子水平。分析認(rèn)為奧美拉唑有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用，大劑量奧美拉唑可以加速十二指腸細(xì)胞和肉芽組織的生長，促進(jìn)血管的再生，改善局部的血液循環(huán)，利于創(chuàng)面的修復(fù)和愈合;可以殺滅十二指腸內(nèi)的細(xì)菌，激活免疫系統(tǒng)，增加中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬能力，降低炎性因子水平，提高機(jī)體免疫力;還可以促進(jìn)干擾素、白細(xì)胞介素等的合成和釋放，減輕炎性因子TNF-α、IL-8、IL-17的浸潤，減少胃蛋白酶的合成，進(jìn)而減輕胃酸的分泌，加速組織和細(xì)胞的修復(fù)。

綜上所述，大劑量奧美拉唑治療十二指腸球部潰瘍的臨床療效確切，有助于改善患者胃內(nèi)pH值并降低炎性因子水平，且有助于改善機(jī)體免疫功能。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙寅生，王教學(xué)，吳黎黎，等.基于CYP2C19基因多態(tài)性比較2種療法在HP陽性十二指腸球部潰瘍中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)學(xué)，2022，43（2）：164-167.

[2]程飛，甘廈，鄭麗，等.含奧曲肽方案對(duì)出血性十二指腸球部潰瘍患者幽門螺桿菌根除的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（18）：3097-3100.

[3]黃興廣，李文波.內(nèi)鏡下高頻電軟凝術(shù)治療介入栓塞術(shù)失敗的十二指腸球部潰瘍大出血1例[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2023，28（3）：399-401.

[4]王靜，焦麗莉，馮婷，等.14C尿素呼氣試驗(yàn)陰性十二指腸球部潰瘍臨床治療效果研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2023，51（1）：57-59.

[5]陳濤，陳一鵬.酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合奧美拉唑四聯(lián)治療老年胃潰瘍的效果及對(duì)胃黏膜形態(tài)、腸道菌群的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（13）：3181-3184.

[6]鄭偉，彭克榮，李甫棒，等.幽門螺桿菌感染對(duì)十二指腸潰瘍患兒十二指腸球部黏膜菌群的影響[J].中華兒科雜志，2023，61（1）：49-55.

[7]楊揚(yáng)，張浩鑫，何朝暉.OTSC吻合夾治療十二指腸球部潰瘍并大出血后再出血的2例臨床診治體會(huì)[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2021，26（12）：1487-1489.

[8]黃曉春，喬曉.桂芍香芷方治療十二指腸球部潰瘍患者臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2023，50（2）：145-148.

[9]何智超，林楠，尹丕發(fā).康復(fù)新液在幽門螺桿菌相關(guān)十二指腸球部潰瘍治療中的應(yīng)用[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，41（1）：72-74.

[10]曲萌，趙微，劉小靜.四逆湯加減聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌對(duì)幽門螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍患者的作用[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2021，33（9）：1065-1069，1077.

[11]鄔禮霞，梁英，林鋒，等.溫中健脾、活血生肌法治療十二指腸球部潰瘍脾胃虛寒證30例[J].河南中醫(yī)，2020，40（8）：1243-1246.

[12]李濤，王泳，魯?shù)希?國產(chǎn)雷貝拉唑治療青年官兵十二指腸球部潰瘍療效觀察[J].人民軍醫(yī)，2018，61（1）：14-17.

[13]莊志浩，歐陽秋偉，陶世明，等.Nissen法聯(lián)合負(fù)壓封閉引流治療十二指腸球后潰瘍術(shù)后殘端瘺的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2020，27（5）：592-594.

[14]張華，陸帥，王志勇.雷貝拉唑和艾司奧美拉唑治療十二指腸潰瘍的效果比較及對(duì)CRP和IL-8及IL-16的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2020，41（14）：1504-1507.

[15]張馨梅，張振玉，孫士其，等.奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊治療十二指腸潰瘍119例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，38（4）：473-477.

[16]丁志海，王衛(wèi)，熊瑞，等.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)治療胃十二指腸潰瘍穿孔的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2020，26（1）：94-97.

[17]李國棟，許亞，朱穎，等.艾司奧美拉唑與奧美拉唑治療十二指腸潰瘍的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2020，20（11）：1359-1364.

[18]董少晨，周平.艾普拉唑與艾司奧美拉唑治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的成本-效果分析[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2019，20（6）：778-782.

[19]王曉紅.艾司奧美拉唑鎂腸溶片三聯(lián)方案治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（1）：67-70.