單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值聯(lián)合紅細(xì)胞分布寬度對慢性腎臟病患者新發(fā)心血管事件的預(yù)測價(jià)值

【摘要】目的 探究單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值（MHR）聯(lián)合紅細(xì)胞分布寬度（RDW）對慢性腎臟病（CKD）患者新發(fā)心血管事件（CVD）的預(yù)測價(jià)值，為臨床治療提供參考。方法 選取2019年2月至2023年10月徐州市第一人民醫(yī)院收治的123例CKD住院患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)出院后6個月內(nèi)是否新發(fā)CVD分為發(fā)生組（36例）和未發(fā)組（87例）。比較兩組臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析CKD患者新發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析MHR聯(lián)合RDW對CKD患者新發(fā)CVD的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果 兩組患者年齡、性別、BMI、不良習(xí)慣、收縮壓、舒張壓、心率、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血肌酐、尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。發(fā)生組患者血小板、單核細(xì)胞、MHR、RDW水平均高于未發(fā)組，高密度脂蛋白水平低于未發(fā)組（均P<0.05）。多因素 Logistic 回歸分析結(jié)果顯示：單核細(xì)胞、高密度脂蛋白、MHR、RDW是CKD患者新發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示：MHR、RDW及二者聯(lián)合預(yù)測CKD患者新發(fā)CVD的曲線下面積（AUC）值分別為0.712、0.796、0.892，敏感度分別為70.92%、76.31%、83.84%，特異度分別為76.48%、80.62%、90.27%（均P<0.05）。結(jié)論 單核細(xì)胞、高密度脂蛋白、MHR、RDW是CKD患者新發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且MHR聯(lián)合RDW對CKD患者新發(fā)CVD具有較好的預(yù)測價(jià)值，臨床應(yīng)密切檢測該類指標(biāo)并及時(shí)干預(yù)，降低新發(fā)CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值；紅細(xì)胞分布寬度；慢性腎臟病；心血管事件

【中圖分類號】R692 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0090.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.029

慢性腎臟病（chronic kidney disease， CKD）是指腎臟結(jié)構(gòu)和功能減退時(shí)間≥3個月的疾病[1]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，全球范圍內(nèi)CKD患病率高達(dá)11%KZshuEHXP/lWT6z802XMig==～13%，患病人數(shù)超過8.5億，中國CKD患病率為10.8%，約1.2億CKD患者[2]。 CKD是誘發(fā)心血管事件（cardiovascular disease， CVD）的危險(xiǎn)因素，既往研究顯示， CKD分期越高患CVD的風(fēng)險(xiǎn)越大， CKD終末期約有50%的患者因CVD死亡[3]。及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)CVD高風(fēng)險(xiǎn)人群，對降低CKD患者因CVD的病死率具有重要意義。單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值（monocyte-to-high density lipoprotein ratio， MHR）是近年心血管疾病研究發(fā)現(xiàn)的新型炎癥相關(guān)生物標(biāo)記物，已被證實(shí)與CVD的發(fā)生、進(jìn)展和預(yù)后顯著相關(guān)[4-5]。紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width， RDW）是提示外周血紅細(xì)胞體積離散程度的重要參數(shù)，也是首個用于評估貧血類型的指標(biāo)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， RDW與心肌梗死、缺血性腦卒中等CVD的發(fā)生密切相關(guān)[6-7]，但關(guān)于MHR聯(lián)合RDW對CKD患者新發(fā)CVD預(yù)測的報(bào)道較少。基于此，本研究分析MHR聯(lián)合RDW對CKD患者新發(fā)CVD的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2023年10月徐州市第一人民醫(yī)院收治的123例CKD住院患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)出院后6個月內(nèi)是否新發(fā)CVD分為發(fā)生組（36例）和未發(fā)組（87例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性，見表1。本研究經(jīng)徐州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[1]中CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵無腎臟替代療法治療史；⑶病程≥3個月、年齡≥18歲；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在CVD病史或合并CVD者；⑵處于感染急性活動期者；⑶存在惡性腫瘤、嚴(yán)重肝功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、局部慢性過敏性等疾病者；⑶入組前3個月存在免疫抑制劑治療史、輸血史或服用過影響血液藥物者；⑷妊娠或哺乳期婦女；⑸存在認(rèn)知功能障礙者。

1.2 研究方法 通過徐州市第一人民醫(yī)院住院病歷系統(tǒng)收集患者臨床資料。⑴一般資料：年齡、性別、 BMI、不良習(xí)慣（吸煙、飲酒等）、收縮壓、舒張壓、心率。收縮壓、舒張壓及心率均使用自動電子血壓計(jì)（深圳星脈醫(yī)療儀器有限公司，型號： Q06）檢測，于非同日休息30 min后測量患者右臂肱動脈血壓3次，取平均值。⑵實(shí)驗(yàn)值指標(biāo)：所有患者在抽血前需禁食水≥8 h（女性患者抽血時(shí)需避開生理期），采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，用全自動血細(xì)胞分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20212220082，型號： BH-5160CS）檢測紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、單核細(xì)胞、 RDW水平；另抽取5ml血液于抗凝管中，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，吉械注準(zhǔn)20192220224，型號： CS-1200）檢測血肌酐、尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白。 MHR=單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/高密度脂蛋白水平。

所有患者出院后均進(jìn)行6個月的隨訪，記錄至隨訪時(shí)間結(jié)束患者新發(fā)CVD情況。新發(fā)CVD包括慢性心功能不全、冠狀動脈硬化、心包積液、瓣膜性心臟病、心力衰竭、心肌梗死、心律失常、心房顫動、心臟性猝死、重癥感染、腎臟替代治療等。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、 BMI、不良習(xí)慣、收縮壓、舒張壓、心率、紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、單核細(xì)胞、 MHR、血肌酐、尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白、 RDW。⑵多因素Logistic回歸分析影響CKD患者新發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析MHR、 RDW及二者聯(lián)合檢測對CKD患者新發(fā)CVD的預(yù)測價(jià)值。敏感度=[真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）]×100%；特異度=[真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x）表示，兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸模型分析；預(yù)測價(jià)值采用ROC曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、性別、BMI、不良習(xí)慣、收縮壓、舒張壓、心率、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血肌酐、尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。發(fā)生組患者血小板、單核細(xì)胞、 MHR、 RDW水平均高于未發(fā)組，高密度脂蛋白水平低于未發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響CKD患者新發(fā)CVD的多因素Logistic分析 將上述分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素（血小板、單核細(xì)胞、高密度脂蛋白、 MHR、 RDW）為自變量（原值輸入），以CKD患者是否新發(fā)CVD為因變量（1=是， 0=否），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：單核細(xì)胞、高密度脂蛋白、 MHR、 RDW均為影響CKD患者新發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表2。

2.3 MHR、 RDW及二者聯(lián)合檢測對CKD患者新發(fā)CVD的ROC預(yù)測價(jià)值分析 以CKD患者是否新發(fā)CVD為狀態(tài)變量， MHR、 RDW為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線。 ROC曲線分析結(jié)果顯示： MHR、 RDW及二者聯(lián)合預(yù)測CKD患者新發(fā)CVD的AUC值分別為0.712、 0.796、 0.892，敏感度分別為70.92%、 76.31%、 83.84%，特異度分別為76.48%、 80.62%、90.27%（均P<0.05），見表3、圖1。

3 討論

CKD已逐漸成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的健康問題，其特征是腎臟功能逐漸喪失，最終導(dǎo)致終末期腎病，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，需進(jìn)行透析或腎移植[1]。CKD病情進(jìn)展不僅會導(dǎo)致腎臟功能逐漸下降，還會對心血管、內(nèi)分泌等多個系統(tǒng)產(chǎn)生影響。這種多系統(tǒng)受累情況會增加CVD的患病風(fēng)險(xiǎn)，還會將這種風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步擴(kuò)大。有研究發(fā)現(xiàn)，CKD初始階段機(jī)體持續(xù)存在慢性炎癥，進(jìn)一步加劇CKD患者發(fā)生CVD的風(fēng)險(xiǎn)[8]。因此，早期識別并有效預(yù)測和管理CKD患者新發(fā)CVD的危險(xiǎn)因素具有重要意義。外周血炎癥指標(biāo)可直接反映患者機(jī)體微環(huán)境狀態(tài)，且已有多項(xiàng)研究表明其與CKD的進(jìn)展及CVD的發(fā)生和預(yù)后有一定關(guān)聯(lián)[5，9]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者年齡、性別、BMI、不良習(xí)慣、收縮壓、舒張壓、心率、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血肌酐、尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)生組患者血小板、單核細(xì)胞、MHR、RDW水平均高于未發(fā)組，高密度脂蛋白水平低于未發(fā)組。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：單核細(xì)胞、高密度脂蛋白、MHR、RDW是CKD患者新發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因如下：⑴CKD發(fā)生時(shí)單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞因機(jī)體受損而被激活，單核細(xì)胞會遷移到受損部位并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，幫助清除病原體和壞死組織，轉(zhuǎn)化后的巨噬細(xì)胞可吞噬氧化型低密度脂蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯積累，形成泡沫細(xì)胞[5]。這些泡沫細(xì)胞是動脈粥樣硬化斑塊的主要成分之一，隨著泡沫細(xì)胞的不斷積累，動脈粥樣硬化的斑塊會逐漸增大，最終可能阻塞血管，導(dǎo)致心肌缺血等CVD的發(fā)生[10]。⑵高密度脂蛋白是一種有益脂蛋白，可將膽固醇從外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝和排泄，從而有助于降低血液中的膽固醇水平。然而，在CKD的發(fā)展過程中，內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝紊亂，導(dǎo)致高密度脂蛋白水平下降，可能會加劇動脈粥樣硬化的形成，從而增加CVD的風(fēng)險(xiǎn)[11]。⑶CKD患者機(jī)體穩(wěn)態(tài)失衡，導(dǎo)致細(xì)胞代謝紊亂和生理活動障礙，MFR是單核細(xì)胞與高密度脂蛋白的綜合指標(biāo)，高水平MHR可能對CKD患者新發(fā)CVD具有推進(jìn)作用，對CVD的發(fā)生具有一定預(yù)測價(jià)值。⑷RDW是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，也是判斷紅細(xì)胞大小是否均勻的指標(biāo)[12]。CKD患者由于腎臟功能下降導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素（EPO）分泌不足及鐵代謝異常等，紅細(xì)胞數(shù)量減少，而剩余的紅細(xì)胞可能會因?yàn)槿毖鹾推渌h(huán)境因素而發(fā)生形態(tài)改變。隨著腎功能下降，體內(nèi)積累的代謝產(chǎn)物和毒素可能會損傷紅細(xì)胞，導(dǎo)致RDW增加。此外，CKD患者高炎癥狀態(tài)會影響紅細(xì)胞的生成、衰老和形態(tài)變化，導(dǎo)致其攜帶和運(yùn)輸氧能力下降，加重心臟負(fù)荷，增加CVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，MHR聯(lián)合RDW對CKD患者新發(fā)CVD有較高預(yù)測效能。于昕冉等[14]研究發(fā)現(xiàn)，RDW聯(lián)合MHR可提高患者發(fā)生心肌損傷的預(yù)測價(jià)值；馮蕾[15]研究結(jié)果顯示，RDW>12.55時(shí)患者發(fā)生CVD的風(fēng)險(xiǎn)較高，均與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，MHR、RDW均為影響CKD患者新發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且MHR聯(lián)合RDW對CKD患者具有較好的預(yù)測價(jià)值，臨床應(yīng)密切檢測該類指標(biāo)并及時(shí)干預(yù)，降低新發(fā)CVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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