天麻素注射液聯(lián)合倍他司汀治療椎-基底動脈供血不足性眩暈患者的效果分析

【摘要】目的 分析天麻素注射液聯(lián)合倍他司汀治療椎-基底動脈供血不足性眩暈（VBIV）患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年3月至2024年3月盱眙縣中醫(yī)院收治的60例VBIV患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者采用倍他司汀治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合天麻素注射液治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、腦血流動力學(xué)指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能、眩暈癥狀評分。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者主證、次證、舌苔脈象及中醫(yī)證候總積分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者左椎動脈血流速度、右椎動脈血流速度、基底動脈血流速度均增加，且觀察組均快于對照組；兩組患者血管搏動指數(shù)、內(nèi)皮素-1水平、眩暈障礙量表（DHI）評分、眩暈評定量表的評分系統(tǒng)（DARS）評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者一氧化氮、降鈣素基因相關(guān)肽水平均升高，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 天麻素注射液聯(lián)合倍他司汀治療VBIV患者效果較好，可有效減輕臨床癥狀，改善腦血流狀態(tài)和血管內(nèi)皮功能，緩解疾病所致眩暈，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】天麻素注射液；倍他司??；椎-基底動脈供血不足性眩暈；腦血流動力學(xué)指標(biāo)

【中圖分類號】R441.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0064.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.021

椎-基底動脈供血不足性眩暈（vertebro basilar insufficient vertigo， VBIV）為神經(jīng)系統(tǒng)病變，其多見于中老年群體，近年來發(fā)生率呈逐年上升趨勢[1]。該病以椎-基底動脈供血不足為主要病因，動脈粥樣硬化、體液因子分泌異常等均會增加發(fā)病風(fēng)險，導(dǎo)致患者腦血流量下降，出現(xiàn)眩暈、頭痛癥狀，多為一過性或間接性，嚴(yán)重影響患者正常生活[2]。目前，臨床常采用倍他司汀治療VBIV，該藥廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的治療，可改善局部微循環(huán)狀態(tài)、擴(kuò)張腦血管，對疾病所致眩暈癥狀有緩解作用，但單用效果不佳，且患者易出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，故需考慮聯(lián)合用藥方案[3]。天麻素注射液為中醫(yī)治療神經(jīng)衰弱的常用藥物，有研究顯示，其可改善椎-基底動脈供血不足和眩暈癥狀，且藥效較穩(wěn)定、不良反應(yīng)較少[4]。基于此，本研究分析天麻素注射液聯(lián)合倍他司汀治療VBIV患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年3月至2024年3月盱眙縣中醫(yī)院收治的60例VBIV患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡44～85歲，平均年齡（64.18±6.72）歲；病程6個月～10年，平均病程（5.75±1.12）年； BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（21.54±0.78）kg/m2。觀察組患者中男性14例，女性16例；年齡46～84歲，平均年齡（64.12±6.75）歲；病程1～8年，平均病程（5.56±1.18）年； BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（21.48±0.72）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)盱眙縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國后循環(huán)缺血的專家共識》[5]中VBIV的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科病癥診療指南》[6]中瘀血阻竅證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶年齡>40歲；⑷既往無治療藥物過敏史；⑸精神狀態(tài)良好、體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；⑵合并其他類型眩暈者；⑶研究開始前2周內(nèi)存在用藥史者。

1.2 治療方法 對照組患者采用20 mg鹽酸倍他司汀注射液（江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025926，規(guī)格：2 mL∶10 mg）與250 mL 0.9% NaCl溶液均勻混合后靜脈滴注， 1次/d。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合6 mL天麻素注射液（浙江誠意藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022310，規(guī)格：2 mL∶0.2 g）與250 mL 0.9% NaCl溶液均勻混合后靜脈滴注，1次/d。

兩組患者均持續(xù)治療2周后，觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]評估患者臨床療效，痊愈：眩暈或位置性眼震等臨床癥狀消失，腦血流恢復(fù)至正常水平；顯效：臨床癥狀消失，腦血流指標(biāo)較治療前改善明顯；有效：臨床癥狀緩解，腦血流指標(biāo)有所改善；無效：癥狀無明顯改善或病情惡化。治療總有效率=[（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。于治療前及治療后，參照《中醫(yī)內(nèi)科病癥診療指南》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估患者中醫(yī)證候積分，包括主證、次證、舌苔脈象及總積分。主證為頭痛、眩暈、耳鳴、頭重；次證為胸悶、納差、惡心、失眠、健忘、肢體麻木與暈厥；舌苔脈象為舌有瘀斑，苔膩白，脈弦、滑。主證按無、輕、中、重度分別記0分、 2分、 4分、 6分，共24分；次證按無、輕、中、重度分別記0分、 1分、2分、 3分，共21分；舌苔脈象有為1分，無為0分，共3分，總積分滿分48分，分值越低提示患者病情緩解情況越理想。⑶腦血流動力學(xué)指標(biāo)。于治療前及治療后，使用彩色多普勒超聲診斷儀（青島海信醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，魯械注準(zhǔn)20192060741，型號： HD60）測定患者左椎動脈血流速度、右椎動脈血流速度、基底動脈血流速度及血管搏動指數(shù)。⑷血管內(nèi)皮功能。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑12 cm）離心5 min，取血清，采用改良硝酸鹽還原法檢測一氧化氮水平；采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素-1水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測降鈣素基因相關(guān)肽水平。⑸眩暈癥狀。于治療前及治療后，采用眩暈障礙量表（DHI）[8]和眩暈評定量表的評分系統(tǒng)（DARS）[9]評估患者眩暈癥狀。 DHI由10個條目組成。無癥狀為0分，有時發(fā)生為2分，經(jīng)常發(fā)生為4分，滿分40分，分值越高提示患者病情越嚴(yán)重。 DARS包括6項內(nèi)容，最低0分，最高6分，得分區(qū)間為0～36分，分值越低提示患者眩暈癥狀越輕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料由[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料由（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者主證、次證、舌苔脈象及中醫(yī)證候總積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者主證、次證、舌苔脈象及中醫(yī)證候總積分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦血流指標(biāo)比較 治療前，兩組患者左椎動脈血流速度、右椎動脈血流速度、基底動脈血流速度、血管搏動指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者左椎動脈血流速度、右椎動脈血流速度、基底動脈血流速度均增加，且觀察組均快于對照組；兩組患者血管搏動指數(shù)均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組患者一氧化氮、內(nèi)皮素-1、降鈣素基因相關(guān)肽水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者一氧化氮、降鈣素基因相關(guān)肽水平均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者內(nèi)皮素-1水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者眩暈癥狀評分比較 治療前，兩組患者DHI、 DARS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者DHI、 DARS評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表5。

3 討論

椎-基底動脈為腦組織主要供血動脈，可為腦干、小腦、內(nèi)耳等組織供血，受動脈粥樣硬化、血流動力學(xué)紊亂等因素影響可出現(xiàn)血管狹窄、血流速度下降等情況，影響腦組織血供，從而引發(fā)VBIV。VBIV早期對腦組織無明顯損傷，但病情易反復(fù)，若未能及時干預(yù)，會增加腦干或小腦死亡風(fēng)險，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。目前，臨床常采用倍他司汀治療VBIV患者，其對內(nèi)耳毛細(xì)血管前闊肌具有松弛作用，可緩解內(nèi)耳性眩暈癥狀；對腦組織中組胺合成有促進(jìn)作用，可擴(kuò)張血管，改善局部血流狀態(tài)，增加血流量；對兒茶酚胺所致血管收縮有拮抗作用，還可抑制血小板聚集，改善腦組織微循環(huán)狀態(tài)，進(jìn)而緩解椎-基底動脈供血不足所致眩暈癥狀[10]。但單一用藥療效不佳，且存在復(fù)發(fā)風(fēng)險。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組；治療后，兩組患者主證、次證、舌苔脈象及中醫(yī)證候總積分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者DHI、DARS評分均降低，且觀察組均低于對照組。分析原因為，天麻素注射液主要成分提取自中藥天麻，既有鎮(zhèn)靜、安眠作用，又有擴(kuò)張腦血管、提高腦細(xì)胞耐缺氧能力作用，可緩解腦血管狹窄癥狀，增加血流速度和血流量，保障治療效果[11]。聯(lián)合用藥方案具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步發(fā)揮藥物對腦組織微循環(huán)狀態(tài)的改善作用，增強(qiáng)血管擴(kuò)張效果，有效改善血供不足狀態(tài)，進(jìn)而提高疾病治療效果，緩解由此導(dǎo)致的一系列癥狀，降低疾病嚴(yán)重程度。

血流速度是評估腦組織血流動力學(xué)狀態(tài)的重要指標(biāo)。VBIV患者受動脈粥樣硬化影響，腦血管彈性下降，加上患者多為中老年，血液黏度高、血脂高，可導(dǎo)致血流速度減慢。血管搏動指數(shù)可評估血管彈性或順應(yīng)性，也可預(yù)測腦血管病變發(fā)生發(fā)展情況。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者左椎動脈血流速度、右椎動脈血流速度、基底動脈血流速度均增加，且觀察組均快于對照組；兩組患者血管搏動指數(shù)均降低，且觀察組低于對照組。分析原因為，天麻注射液可增加動脈血管血流慣性，增強(qiáng)外周和中央動脈血管順應(yīng)性，進(jìn)而增加腦組織血流速度，改善血供狀態(tài)[12]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞可調(diào)節(jié)血管通透性和血管內(nèi)皮收縮功能，也可減輕血流對血管壁的壓力，維持血管功能。一氧化氮是評估腦血管生理與病理狀態(tài)的重要指標(biāo)，分泌自內(nèi)皮細(xì)胞，可調(diào)節(jié)血管功能，其水平下降可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙；內(nèi)皮素-1為活性肽，分離自血管內(nèi)皮細(xì)胞，可收縮血管，調(diào)節(jié)血管收縮舒張功能，其水平上升可導(dǎo)致腦血管收縮、腦組織血供不足，引起眩暈癥狀[13-14]；降鈣素基因相關(guān)肽屬于活性多肽，主要存在于血管神經(jīng)纖維中，可擴(kuò)張血管，降低血壓水平和外周血管阻力，也可介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激一氧化氮釋放。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者一氧化氮、降鈣素基因相關(guān)肽水平均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者內(nèi)皮素-1水平均降低，且觀察組低于對照組。分析原因為，倍他司汀可改善腦組織血液微循環(huán)狀態(tài)，降低血管壁壓力，修復(fù)受損內(nèi)皮細(xì)胞；天麻素注射液可作用于腦血管，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低血管阻力和減輕血管內(nèi)皮損傷[15]。二者具有協(xié)同增效作用，可共同促進(jìn)VBIV患者血管內(nèi)皮功能障礙的改善。

綜上所述，天麻素注射液聯(lián)合倍他司汀治療VBIV患者效果較好，可有效減輕臨床癥狀，改善腦血流狀態(tài)和血管內(nèi)皮功能，緩解疾病所致眩暈，值得臨床應(yīng)用。

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