重組人白介素-11聯(lián)合生血寶合劑治療乳腺癌藥源性血小板減少癥的效果*

【摘要】 目的：探討重組人白介素-11聯(lián)合生血寶合劑治療乳腺癌藥源性血小板減少癥的效果。方法：選取2021年10月—2023年10月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的60例乳腺癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各30例。兩組患者均接受恩美曲妥珠單抗治療，對(duì)照組給予重組人白介素-11，觀察組給予重組人白介素-11聯(lián)合生血寶合劑。對(duì)比兩組臨床療效、中醫(yī)癥候、血小板相關(guān)指標(biāo)、治療安全性。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血小板相關(guān)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：重組人白介素-11與生血寶合劑聯(lián)合治療乳腺癌藥源性血小板減少癥的效果良好，可改善患者中醫(yī)癥候，提高血小板計(jì)數(shù)水平，治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 恩美曲妥珠單抗 血小板減少癥 重組人白介素-11 生血寶合劑

Effect of Recombinant Human Interleukin-11 Combined with Shengxuebao Mixture in the Treatment of Drug-induced Thrombocytopenia of Breast Cancer/YE Huabin， CHEN Kaixuan， LIU Jimei， YE Yongqiang， CHEN Luwen， YE Ying， LIU Dilin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 0-061

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Recombinant Human Interleukin-11 combined with Shengxuebao Mixture in the treatment of drug-induced thrombocytopenia of breast cancer. Method： A total of 60 patients with breast cancer admitted to Ganzhou Cancer Hospital from October 2021 to October 2023 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， with 30 cases in each group. The patients in both groups were treated with Trastuzumab Emtansine， the control group was given Recombinant Human Interleukin-11， and the observation group was given Recombinant Human Interleukin-11 combined with Shengxuebao Mixture. The clinical efficacy， TCM symptoms， platelet-related indexes and therapeutic safety of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM symptoms in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the platelet-related indexes in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Recombinant Human Interleukin-11 and Shengxuebao Mixture has a good effect in the treatment of drug-induced thrombocytopenia of breast cancer， which can improve TCM symptoms of patients， improve the level of platelet count and have good treatment safety.

[Key words] Breast cancer Trastuzumab Emtansine Thrombocytopenia Recombinant Human Interleukin-11 Shengxuebao Mixture

First-author's address： Department of Thoracic Surgery， Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.014

乳腺癌是女性患者人群中常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居所有女性腫瘤疾病的第一位[1]。在乳腺癌眾多的分型中，以HER2陽(yáng)性乳腺癌最為常見，占乳腺癌的20%～30%，且該分型屬于惡性程度較高的一類，此類患者常規(guī)化療藥物治療的敏感性較差，難以獲得滿意的治療效果，如何進(jìn)一步提高此類患者的治療效果是目前研究的重點(diǎn)方向[2-3]。隨著研究的進(jìn)展，臨床發(fā)現(xiàn)靶向藥物的應(yīng)用能夠極大程度提高HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的療效，尤其是恩美曲妥珠單抗的使用[4]。但在較多的臨床研究報(bào)道中顯示，恩美曲妥珠單抗在應(yīng)用過程中會(huì)引起患者出現(xiàn)血小板減少癥。相關(guān)報(bào)道顯示，恩美曲妥珠單抗導(dǎo)致患者出現(xiàn)≥3級(jí)血小板減少的發(fā)生率可高達(dá)5.7%，部分反應(yīng)嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)血小板急劇減少，甚至有明顯的出血傾向，導(dǎo)致患者化療被迫終止及延遲用藥，影響乳腺癌治療效果[5]。重組人白介素-11是目前藥物致血小板減少癥患者常用的升血小板藥物，該藥可促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞的增殖，使得血小板成熟釋放到外周血中，由此實(shí)現(xiàn)升血小板作用[6]。臨床應(yīng)用顯示，單純的重組人白介素-11存在長(zhǎng)期療效不足的問題，長(zhǎng)期應(yīng)用升血小板效果下降。中醫(yī)在治療藥物致血小板減少癥上也有豐富的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為本病發(fā)生是由于藥物的毒副作用損傷機(jī)體的氣血經(jīng)絡(luò)，出現(xiàn)氣血虧虛而發(fā)病。生血寶合劑為中成藥制劑，有良好的益氣生血、滋肝補(bǔ)腎功效，既往用于氣血虧虛等證效果良好[7]。為此，本文以接受恩美曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者為對(duì)象，給予生血寶合劑聯(lián)合重組人白介素-11治療，評(píng)估其對(duì)患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月—2023年10月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的60例乳腺癌患者為對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考文獻(xiàn)[8]《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）》，確診為乳腺癌；②HER2 3+或2+但熒光原位雜交（FISH）試驗(yàn)陽(yáng)性；③接受恩美曲妥珠單抗治療，治療1個(gè)療程后，血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；④對(duì)重組人白介素-11、生血寶合劑等治療藥物無(wú)禁忌證。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①靶向治療前有血小板減少癥；②預(yù)估生存時(shí)間<3個(gè)月；③未完成治療；④合并其他血液系統(tǒng)疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組、觀察組，各30例。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)?；颊咧橥獗狙芯?。

1.2 方法

兩組患者均行靶向治療，恩美曲妥珠單抗[生產(chǎn)廠家：Roche Pharma （Schweiz） AG，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20200003，規(guī)格：100 mg/瓶]3.6 mg/kg靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期，1個(gè)周期用1次。兩組靶向治療后，對(duì)照組給予注射用重組人白介素-11[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S200030016，規(guī)格：1.2×107 AU（1.5 mg）/支]50 μg/kg皮下注射，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加生血寶合劑（生產(chǎn)廠家：清華德人西安幸福制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050770，規(guī)格：每1毫升相當(dāng)于飲片2.67 g）口服，3次/d，15 mL/次。兩組均連續(xù)使用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療14 d后評(píng)估兩組臨床療效，參照文獻(xiàn)[9]《腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥中醫(yī)藥防治專家共識(shí)》制訂評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。①顯效，患者臨床癥狀基本消失，中醫(yī)癥候積分下降>70%，血小板計(jì)數(shù)>100×109/L；②有效，患者臨床癥狀顯著減輕，中醫(yī)癥候積分下降30%～70%，血小板計(jì)數(shù)有升高；③無(wú)效，患者臨床癥狀無(wú)改善，中醫(yī)癥候積分下降<30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥候積分：于治療前、治療結(jié)束后評(píng)估兩組中醫(yī)癥候積分，包括心悸頭暈、周身乏力、夜寐多夢(mèng)、舌淡苔白，根據(jù)癥候嚴(yán)重程度記為0～6分，得分越高越嚴(yán)重。（3）血小板相關(guān)指標(biāo)：治療前、治療結(jié)束后采集肘靜脈血3 mL，采用BC-7500全血細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療）檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板體積分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）水平。（4）治療安全性：對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組：年齡38～65歲，平均（52.38±7.34）歲；腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.67±0.78）cm；臨床分期：ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期分別有8、11、5、6例；體重指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.18±2.87）kg/m2；血小板減少癥分級(jí)：Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別有13、17例。對(duì)照組：年齡39～65，平均（52.22±7.31）歲；腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.82±0.79）cm；臨床分期：ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期分別有7、6、8、9例；BMI 18～28 kg/m2，平均（22.54±2.91）kg/m2；血小板減少癥分級(jí)：Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別有11、19例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.501，P=0.034），見表1。

2.3 中醫(yī)癥候積分

治療前，兩組患者的中醫(yī)癥候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前，觀察組中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血小板相關(guān)指標(biāo)

治療前，兩組患者的血小板相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組血小板相關(guān)指標(biāo)較治療前均有改善，觀察組血小板相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 治療安全性

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.125，P=0.723），見表4。

3 討論

近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，本病受自身基礎(chǔ)疾病、激素水平、不良生活習(xí)慣、環(huán)境因素等影響，已成為女性臨床發(fā)病率最高的惡性腫瘤。在乳腺癌患者治療過程中，化療的應(yīng)用最為廣泛，但常規(guī)的化療對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者存在療效不足的問題[10]。恩美曲妥珠單抗是目前治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的常用單克隆抗體藥，對(duì)乳腺癌細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移有良好的抑制作用，然而，恩美曲妥珠單抗也有明顯的不良反應(yīng)，其中以血小板減少癥最為常見[11-12]。既往主要采取重組人白介素-11進(jìn)行升血小板對(duì)癥處理，但存在著治標(biāo)不治本的問題[13]。中醫(yī)認(rèn)為藥物的毒副作用損傷機(jī)體的氣血經(jīng)絡(luò)，出現(xiàn)氣血虧虛而發(fā)病，治療時(shí)主要從健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)血養(yǎng)血入手[14-15]。

本研究中，觀察組在重組人白介素-11治療的基礎(chǔ)上增加生血寶合劑，相對(duì)對(duì)照組，總有效率顯著提升，各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分低，表明重組人白介素-11聯(lián)合生血寶合劑對(duì)于藥物致血小板減少癥有良好治療效果。生血寶合劑為經(jīng)典中藥制劑，由女貞子、制何首烏、桑椹、白芍、黃芪、墨旱蓮、狗脊等多味中藥材制成，其中女貞子有滋陰補(bǔ)腎、健脾補(bǔ)肝的功效，制何首烏則是補(bǔ)肝腎、益精血的良藥，桑椹可生血養(yǎng)血、補(bǔ)血滋陰、生津潤(rùn)燥，白芍有養(yǎng)血補(bǔ)血、滋補(bǔ)肝腎的功效，黃芪補(bǔ)腎益氣、健脾養(yǎng)陰，墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎、涼血止血，狗脊補(bǔ)肝益腎，諸藥合用共奏益氣生血、健脾養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎的功效，進(jìn)而改善患者心悸頭暈、周身乏力、夜寐多夢(mèng)、舌淡苔白等中醫(yī)癥候，提高治療效果[16-18]。血小板減少癥患者最直觀的生化指標(biāo)變化為血小板參數(shù)顯著降低。本文中，觀察組治療后血小板各項(xiàng)參數(shù)相較對(duì)照組均有明顯的改善，表明聯(lián)合生血寶合劑有助于更快升高PLT等水平，這得益于生血寶合劑益氣生血、補(bǔ)血養(yǎng)血的作用[19-20]。安全性評(píng)估中，觀察組增加生血寶合劑治療，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率未顯著提升，表明該中成藥制劑的安全性良好。

綜上所述，重組人白介素-11與生血寶合劑聯(lián)合治療乳腺癌藥源性血小板減少癥的效果良好，可改善患者中醫(yī)癥候，提高PLT，治療安全性好。

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（收稿日期：2024-07-20） （本文編輯：陳韻）