sLAG-3、PGR聯(lián)合Hp抗體檢測對早期胃癌的診斷價值

【摘要】 目的：研究可溶性淋巴細(xì)胞活化基因-3（soluble lymphocyte activation gene-3，sLAG-3）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）/胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）比值（PGR）聯(lián)合幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）抗體分型檢測對早期胃癌的診斷價值。方法：選擇2020年1月—2023年6月于贛州市腫瘤醫(yī)院就診的120例早期胃癌患者作為研究組，選擇同期于本院就診的癌前病變患者72例作為對照組，進(jìn)行回顧性分析。比較兩組sLAG-3、PGR及Hp抗體檢測情況，并采用受試者操作特征（ROC）曲線分析上述三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及其聯(lián)合診斷對早期胃癌的診斷價值。同時，比較不同Hp抗體檢測結(jié)果的癌前病變、早期胃癌患者的sLAG-3、PGR。結(jié)果：研究組sLAG-3高于對照組，PGR顯著低于對照組（P<0.05）；研究組CagA-128kD、VacA-110kD、VacA-90kD、UreA及UreB陽性率均顯著高于對照組（P<0.05）。Hp抗體陽性患者的sLAG-3顯著高于Hp抗體陰性患者，PGR低于Hp抗體陰性患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由ROC曲線得知，sLAG-3的敏感度為55.00%，特異度為76.39%，截斷值為256.37 ng/mL；PGR的敏感度為70.00%，特異度為86.11%，截斷值為2.32；Hp抗體的敏感度為77.50%，特異度為63.89%；聯(lián)合診斷的敏感度為85.00%，特異度為79.17%。結(jié)論：sLAG-3、PGR單獨(dú)診斷早期胃癌時具有較高的特異度，Hp抗體具有較高的敏感度，上述指標(biāo)聯(lián)合診斷早期胃癌的效能最高。

【關(guān)鍵詞】 可溶性淋巴細(xì)胞活化基因-3 胃蛋白酶原Ⅰ 胃蛋白酶原Ⅱ 幽門螺桿菌 早期胃癌

Diagnostic Value of sLAG-3， PGR Combined with Hp Antibody Detection on Early Gastric Cancer/LI Huijuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 173-177

[Abstract] Objective： To study the diagnostic value of soluble lymphocyte activation gene-3 （sLAG-3）， pepsinogen Ⅰ （PGⅠ）/pepsinogen Ⅱ （PGⅡ） ratio （PGR） combined with helicobacter pylori （Hp） antibody typing detection on early gastric cancer. Method： A total of 120 patients with early gastric cancer treated in Ganzhou Cancer Hospital from January 2020 to June 2023 were selected as the study group， and 72 patients with precancerous lesions treated in our hospital during the same period were selected as the control group for retrospective analysis. The detection of sLAG-3， PGR and Hp antibody were compared between the two groups， and the value of single and combined diagnosis of these three parameters in the diagnosis of early gastric cancer were analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. At the same time， sLAG-3 and PGR of precancerous lesions and early gastric cancer patients with different Hp antibody detection results were compared. Result： sLAG-3 in the study group was higher than that in the control group， and PGR was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The positive rates of CagA-128kD， VacA-110kD， VacA-90kD， UreA and UreB in study group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. sLAG-3 of Hp antibody positive patients were significantly higher than those of Hp antibody negative patients， and PGR was lower than that of Hp antibody negative patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. ROC curve shows that the sensitivity， specificity and cut-off value of sLAG-3 were 55.00%， 76.39% and 256.37 ng/mL， respectively， the sensitivity， specificity and cut-off value of PGR were 70.00%， 86.11% and 2.32， respectively， the sensitivity and specificity of Hp antibody were 77.50% and 63.89%， respectively， the sensitivity and specificity of combined diagnosis were 85.00% and 79.17%， respectively. Conclusion： sLAG-3 and PGR have high specificity in the diagnosis of early gastric cancer alone， and Hp antibody has high sensitivity， the combination of the above indexes has the highest efficiency in the diagnosis of early gastric cancer.

[Key words] Soluble lymphocyte activation gene-3 Pepsinogen Ⅰ Pepsinogen Ⅱ Helicobacter pylori Early gastric cancer

First-author's address： Department of Pathology， Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.039

胃癌的發(fā)病率及死亡率均位居世界惡性腫瘤前列，早期胃癌臨床表現(xiàn)缺乏特異度，導(dǎo)致臨床上對于早期胃癌的診斷較為困難，多數(shù)患者在確診胃癌時已為癌癥進(jìn)展期，加大了患者治療和預(yù)后的困難程度，對患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，因此，尋找早期胃癌診斷指標(biāo)是十分有必要的[1-2]?？扇苄粤馨图?xì)胞活化基因-3（soluble lymphocyte activation gene-3，sLAG-3）是近年來發(fā)現(xiàn)的消化道惡性腫瘤標(biāo)志物，相關(guān)研究已證實(shí)sLAG-3在組織中的表達(dá)與多種消化道惡性腫瘤的病理進(jìn)程有一定相關(guān)性[3]。胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）是反映胃黏膜狀態(tài)的主要指標(biāo)，與胃癌的發(fā)展密切相關(guān)，而幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是胃癌發(fā)展的重要影響因素[4-5]。為提高臨床上對于早期胃癌的診斷效率，本文將分析sLAG-3、PGR聯(lián)合Hp抗體檢測對早期胃癌的診斷價值，并做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2023年6月于贛州市腫瘤醫(yī)院就診的120例早期胃癌患者作為研究組，選擇同期于本院就診的癌前病變患者72例作為對照組，進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組符合早期胃癌診斷[6]；（2）對照組符合胃癌前病變診斷[7]；（3）臨床資料完整無丟失。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他部位惡性腫瘤或腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移；（2）既往存在胃部手術(shù)史；（3）既往存在Hp治療史；（4）合并血液性疾病。本研究經(jīng)贛州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集患者晨起靜脈血3 mL，靜置后在4 000 r/min轉(zhuǎn)速下充分離心，取上層清液保存待測，采取放射免疫法測定sLAG-3、PGⅠ及PGⅡ水平，并計算PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）?；顧z獲取患者病變部位組織樣本，固定后進(jìn)行切片、抗體標(biāo)記及染色等處理，采用免疫印跡法對標(biāo)本進(jìn)行Hp抗體分型（珠海市銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）檢測，操作步驟嚴(yán)格按照使用說明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者血清sLAG-3和PGR及Hp抗體分型情況。CagA-128kD、VacA-110kD和VacA-90kD中的任何一項(xiàng)表達(dá)為陽性或弱陽性即表示為Ⅰ型或弱Ⅰ型；UreA或UreB為陽性或弱陽性則表示為Ⅱ型或弱Ⅱ型，若上述指標(biāo)表達(dá)均為陰性則表示為Hp抗體陰性。分別對比兩組Hp抗體陽性與Hp抗體陰性患者血清sLAG-3和PGR水平差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用軟件SPSS 20.0對本文所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用軟件MedCalc 18.0，通過受試者操作特征（ROC）曲線分析各指標(biāo)對早期胃癌的診斷效能。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組sLAG-3及PGR比較

研究組患者sLAG-3高于對照組，PGR顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組Hp抗體分型比較

研究組患者Hp抗體陽性、陰性例數(shù)分別為88、32例，對照組患者分別為41、31例，研究組Hp抗體陽性率高于對照組（73.33% vs 56.94%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.483，P=0.019）。研究組患者CagA-128kD、VacA-110kD、VacA-90kD、UreA及UreB陽性率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 不同Hp抗體檢測結(jié)果的早期胃癌患者sLAG-3及PGR比較

Hp抗體陽性早期胃癌患者的sLAG-3顯著高于Hp抗體陰性早期胃癌患者，PGR低于Hp抗體陰性早期胃癌患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 不同Hp抗體檢測結(jié)果的癌前病變患者sLAG-3及PGR比較

Hp抗體陽性癌前病變患者的sLAG-3顯著高于Hp抗體陰性癌前病變患者，PGR低于Hp抗體陰性癌前病變患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.6 診斷效能分析

由ROC曲線得知，sLAG-3的敏感度為55.00%，特異度為76.39%，截斷值為256.37 ng/mL；PGR的敏感度為70.00%，特異度為86.11%，截斷值為2.32；Hp抗體的敏感度為77.50%，特異度為63.89%；聯(lián)合診斷的敏感度為85.00%，特異度為79.17%。見圖1、表6。

3 討論

胃癌可由環(huán)境、遺傳、生活習(xí)慣等多種因素引起，隨著疾病的進(jìn)展，患者的生存質(zhì)量也隨之下降，為提高胃癌患者的存活率，延長其生存期，臨床上對于早期胃癌的診斷十分重視[8]。淋巴細(xì)胞活化基因3（lymphocyte activation gene-3，LAG-3）是免疫球蛋白超家族的一種跨膜糖蛋白，具有免疫調(diào)節(jié)功能，sLAG-3是LAG-3的可溶性形式，能與主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ（major histocompatibility complex Ⅱ，MHCⅡ）相互作用，抑制CD4+ T細(xì)胞活化，有助于腫瘤細(xì)胞逃避凋亡[9-10]，因此，當(dāng)發(fā)生胃癌后，患者體內(nèi)的sLAG-3表達(dá)水平會上升，進(jìn)入血液循環(huán)后被檢測出的概率增加。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞釋放，PGⅡ主要由全胃黏膜層腺體細(xì)胞表達(dá)，主要反映胃黏膜腺體及細(xì)胞數(shù)量，在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用，臨床上PGR異常一般提示胃黏膜發(fā)生損傷、胃部發(fā)生病變等[11-12]。

本次研究結(jié)果顯示，研究組和Hp抗體陽性患者的sLAG-3均顯著高于對照組和Hp抗體陰性患者，PGR均低于對照組和Hp抗體陰性患者。分析其原因：（1）sLAG-3在抗原特異度CD8+ T細(xì)胞的產(chǎn)生及增殖過程中起到重要需用，并可促使CD8+ T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，此類免疫細(xì)胞因具有細(xì)胞毒性，能誘導(dǎo)其他細(xì)胞凋亡，當(dāng)患者機(jī)體內(nèi)發(fā)生癌變時，體內(nèi)sLAG-3表達(dá)水平會顯著上升，負(fù)向調(diào)控T細(xì)胞的增殖、激活和穩(wěn)態(tài)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[13]；（2）當(dāng)患者胃部發(fā)生癌變時，患者胃底腺頸黏液細(xì)胞及主細(xì)胞受到損傷，使PGⅠ和PGⅡ的分泌受到抑制，從而導(dǎo)致PGR下降[14]。

相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，Hp持續(xù)感染是胃癌發(fā)生的重要原因[15]。本次研究觀察到，研究組患者的CagA-128kD、VacA-110kD、VacA-90kD、UreA及UreB陽性率均顯著高于對照組，此結(jié)果表示，早期胃癌患者Hp感染率顯著高于癌前病變患者，究其原因：（1）CagA陽性表達(dá)主要與急性胃黏膜病變、消化性潰瘍和胃癌有關(guān)，因此，當(dāng)CagA陽性表達(dá)時，患者發(fā)生胃癌的概率更大[16]；（2）VacA可抑制T細(xì)胞的活化和增殖，是導(dǎo)致宿主長期慢性感染的原因之一，且VacA可改變內(nèi)皮細(xì)胞功能、線粒體膜通透性，抑制壁細(xì)胞分泌胃酸的能力，引起多種免疫細(xì)胞的功能改變，因此，當(dāng)患者體內(nèi)VacA表達(dá)陽性時，患者發(fā)生胃癌的可能性更大[17-18]；（3）Ure可通過水解酶產(chǎn)生氨和二氧化碳以升高胃內(nèi)pH值，改變胃部酸性環(huán)境，并通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化性，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)促炎細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致患者發(fā)生胃癌的可能性增加[19-20]。

本次研究由ROC曲線可知，sLAG-3的敏感度為55.00%，特異度為76.39%，截斷值為256.37 ng/mL；PGR的敏感度為70.00%，特異度為86.11%，截斷值為2.32；Hp抗體的敏感度為77.50%，特異度為63.89%；聯(lián)合診斷的敏感度為85.00%，特異度為79.17%。究其原因：癌細(xì)胞基因可破壞機(jī)體內(nèi)的正常胃壁組織結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致sLAG-3在血清中的水平上升，PGR下降，Hp抗體陽性率增加，這使得聯(lián)合診斷的敏感度增高。由此可見，上述指標(biāo)聯(lián)合診斷的結(jié)果可作為臨床早期胃癌診斷的參考指標(biāo)之一。

綜上所述，sLAG-3在診斷早期胃癌時，具有較高的特異度，而Hp抗體、PGR具有較高的敏感度，當(dāng)上述指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷時，診斷效能更佳。

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（收稿日期：2024-02-02） （本文編輯：陳韻）