氟桂利嗪：用途不同，用法有異

氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子拮抗劑，脂溶性強(qiáng)，能透過(guò)血腦屏障，病理情況下能改善腦組織的供血供氧，對(duì)心臟功能和血壓影響較小，安全性較高。臨床上，該藥多用于偏頭痛的預(yù)防和治療，也可用于由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療，還可以用于各種腦血管病患者及癲癇等的治療。

治療偏頭痛

偏頭痛是一種常見(jiàn)、反復(fù)發(fā)作的頭痛疾病，以一側(cè)或兩側(cè)的搏動(dòng)性劇烈頭痛為主要特征，常伴有惡心、嘔吐、對(duì)聲光刺激過(guò)敏等癥狀。其常見(jiàn)類型包括無(wú)先兆偏頭痛、有先兆偏頭痛和慢性偏頭痛等。女性患病率是男性的2～3倍。盡管偏頭痛并不致命，但會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

目前尚沒(méi)有治療偏頭痛的特效方法和特效藥物，治療目的在于減輕或終止頭痛發(fā)作，緩解伴發(fā)癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)。以往通常采用縮血管藥物麥角胺、咖啡因等藥物進(jìn)行治療，但應(yīng)用時(shí)機(jī)不好掌握，遠(yuǎn)期療效尚不十分理想。近年臨床發(fā)現(xiàn)，給予小劑量的氟桂利嗪可以取得良好的治療效果，如果采用常規(guī)劑量則易導(dǎo)致嗜睡、乏力、食欲亢進(jìn)以及體重增加等不良反應(yīng)。

氟桂利嗪具有減少、阻斷鈣離子內(nèi)流的作用，能夠阻斷血管平滑肌的跨膜電位，從而使血管平滑肌的收縮性能減低，達(dá)到阻斷顱內(nèi)血管收縮的目的。此外，本藥還對(duì)血小板聚集和5-羥色胺（5-HT）的釋放起到抑制的作用，能擴(kuò)張血管，改善腦部血液循環(huán)，最終達(dá)到控制偏頭痛發(fā)作的目的。

有研究將144例偏頭痛患者隨機(jī)分成氟桂利嗪治療組和苯噻啶對(duì)照組各72例，氟桂利嗪治療組中又分為有先兆偏頭痛（MA）組和無(wú)先兆偏頭痛（MO）組。結(jié)果治療組和對(duì)照組比較，頭痛發(fā)作控制率（19%，3%）和總有效率（86%，61%）均有顯著性差異（P<0.01）；且治療組MA與MO比較發(fā)作控制率（25%，10%）及總有效率（97%，69%）也有差異（P<0.05），遠(yuǎn)期療效亦較好。研究結(jié)果顯示，氟桂利嗪治療偏頭痛起效迅速，顯效率高，遠(yuǎn)期療效好，隨訪1年復(fù)發(fā)率低（治療組隨訪42例，其中38例停藥1年未復(fù)發(fā)，4例停藥后1～4個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)；對(duì)照組隨訪27例，其中3例停藥1年內(nèi)未復(fù)發(fā)，24例停藥后1～3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)）。

氟桂利嗪對(duì)MA型療效比MO型好，可能與二者的發(fā)病機(jī)理不同有關(guān)。缺血在MA型病理機(jī)制中起著重要作用，先兆型與腦局部擴(kuò)散的缺血帶相伴出現(xiàn)，MA患者有腦局部血流降低，而MO患者無(wú)明顯缺血現(xiàn)象發(fā)生。氟桂利嗪作為一種鈣離子拮抗劑可緩解腦局部的缺血，因此對(duì)MA型的療效優(yōu)于MO型。

用藥方法：鹽酸氟桂利嗪膠囊口服5mg，2次/天，根據(jù)副作用及患者耐受情況，必要時(shí)可改為1次/天，甚至劑量可降至2.5mg/天。療程為8周，每2周評(píng)價(jià)1次療效及不良反應(yīng)。

治療頸性眩暈

頸性眩暈是指由多種因素所導(dǎo)致的頸椎及頸項(xiàng)肌群所發(fā)生的器質(zhì)性或功能性改變，繼而出現(xiàn)的頸項(xiàng)肌、前庭器官、椎基底系、頸交感神經(jīng)等受累的臨床綜合征。頸性眩暈的發(fā)病機(jī)制包括因頸椎或椎動(dòng)脈的先天性解剖學(xué)變異。此外，由勞損所導(dǎo)致的頸椎不穩(wěn)、錯(cuò)位及頸部鞭索傷能夠激惹頸交感神經(jīng)，從而使椎基底系血管痙攣，出現(xiàn)血供減少、前庭缺血的癥狀；頸椎退行性病變能夠使椎動(dòng)脈受壓，又因中老年人的生理特點(diǎn)，如血黏度增高、血管硬化等因素，加重供血障礙，形成“缺血瀑布”，最終導(dǎo)致眩暈發(fā)作。

氟桂利嗪藥理作用與頸性眩暈的發(fā)病機(jī)制多相吻合，可以選擇性地作用于椎基底系，從而達(dá)到阻止血管痙攣或硬化的目的，并且可以阻滯組織細(xì)胞損傷，起到緩解頸項(xiàng)肌緊張的作用，阻斷頸交感神經(jīng)受到的激惹和頸項(xiàng)肌本體感覺(jué)神經(jīng)的傳入，同時(shí)抑制“缺血瀑布”的形成，降低血黏度。

有研究將200例頸性眩暈患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各100例。對(duì)照組采用倍他司汀片治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合氟桂利嗪治療。結(jié)果兩組國(guó)際通用眩暈障礙量表（DHI）評(píng)分均降低，且觀察組更低；觀察組眩暈消失時(shí)間、眩暈持續(xù)時(shí)間均更短，眩暈發(fā)作頻率更低；兩組全血高切黏度（HSV）、全血低切黏度（LSV）、紅細(xì)胞壓積（Hct）均下降，且觀察組更低；兩組左側(cè)、右側(cè)椎動(dòng)脈及大腦前、后動(dòng)脈血流速度均加快，且觀察組更快（均P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究結(jié)果顯示，倍他司汀聯(lián)合氟桂利嗪治療頸性眩暈可促進(jìn)眩暈癥狀緩解，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏度，增加腦部血流量，且安全性良好。

用藥方法：鹽酸倍他司汀片口服4mg，3次/天；鹽酸氟桂利嗪膠囊口服5mg，1次/天。連續(xù)服藥2周。

治療缺血性腦血管疾病

1.治療椎基底動(dòng)脈供血不足（VBI）：VBI屬于中老年人群的常見(jiàn)疾病，近年來(lái)的研究表明，氟桂利嗪對(duì)該病的治療有顯著的效果。VBI本身不僅可以影響患者的身心健康，而且患有此病的患者與患有短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的患者均有發(fā)展為完全性腦梗死的可能。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均表明，氟桂利嗪與尼莫地平一樣能夠起到改善病理性眼球震顫和其他VBI癥狀的作用。

2.治療急性缺血性腦卒中：用氟桂利嗪和706代血漿或低分子右旋糖酐等常規(guī)擴(kuò)容劑對(duì)照觀察，治療急性缺血性腦卒中患者47例。結(jié)果兩組療效大致相當(dāng)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著差異，而氟桂利嗪口服用藥方便、使用安全、費(fèi)用較少。用氟桂利嗪治療急性腦血栓形成，與藻酸雙酯鈉組對(duì)照，結(jié)果兩組總有效率分別為83%和80%，無(wú)顯著差異。兩組治療前后自身對(duì)照均有非常明顯的縮短血栓長(zhǎng)度、減輕血栓濕重和干重的效果，而氟桂利嗪組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3.保護(hù)腦組織：急性缺血性腦血管病應(yīng)盡早應(yīng)用腦細(xì)胞保護(hù)劑。神經(jīng)元保護(hù)在分子水平上起作用，旨在通過(guò)藥物或其他手段延長(zhǎng)細(xì)胞生存能力，促進(jìn)后期神經(jīng)元功能的恢復(fù)以達(dá)到治療目的。上世紀(jì)80年代末，國(guó)外已有4種應(yīng)用于臨床情況的缺血?jiǎng)游锬Ｐ?，分別為局灶不完全性缺血、全腦不完全性缺血、局灶完全性缺血及全腦完全性缺血性模型。氟桂利嗪在這4種模型中均顯示有腦保護(hù)作用。近年國(guó)內(nèi)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氟桂利嗪（治療組）治療急性腦梗塞，與常規(guī)治療組對(duì)照觀察60例，結(jié)果治療組在改善神經(jīng)功能及縮小梗塞面積方面均優(yōu)于對(duì)照組。

治療缺血性腦血管疾病用藥方法：口服鹽酸氟桂利嗪5～10mg/晚，連續(xù)服用4周，伴有高血壓、糖尿病等疾病的患者治療期間繼續(xù)服用原治療藥物不變。

治療特發(fā)性耳鳴

耳鳴是一種病因復(fù)雜的癥狀。在內(nèi)耳缺氧學(xué)說(shuō)看來(lái)，因耳蝸缺氧，致使內(nèi)耳淋巴鈣離子濃度增高，從而使得鈣離子代謝紊亂，出現(xiàn)耳鳴現(xiàn)象。氟桂利嗪可以增加腦組織和內(nèi)耳對(duì)缺氧的耐受性，并可使耳蝸輻射小動(dòng)脈的血流量增加，起到改變內(nèi)耳器官微循環(huán)的作用，從而一定程度上改變耳鳴的發(fā)生機(jī)制，達(dá)到控制耳鳴癥狀的目的。

用鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴54例，每晚口服10mg，療程為8周，有效率為69.8%，明顯高于常規(guī)藥物治療組的37.5%。

治療難治性癲癇

國(guó)外有多篇基礎(chǔ)及臨床研究報(bào)道，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)氟桂利嗪有抗驚厥作用，許多癲癇動(dòng)物模型均證實(shí)了氟桂利嗪的抗癲癇作用。癲癇發(fā)作的機(jī)制之一為癲癇發(fā)作時(shí)鈣內(nèi)流，神經(jīng)遞質(zhì)突觸性釋放增加。氟桂利嗪的作用機(jī)制則是阻斷鈣超載從而防止陣發(fā)性去極化改變和腦的癇性放電，達(dá)到抗癲癇的作用。

國(guó)內(nèi)將80例服用抗癲癇藥物的患者分成兩組各40例，其中40例為對(duì)照組單服原常規(guī)抗癲癇藥，另外40例為治療組，在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加氟桂利嗪10mg/天，治療時(shí)間為6個(gè)月。結(jié)果治療組與對(duì)照組的總有效率分別為97%和90%，有顯著性差異（P<0.05）。另一組研究中，將200例癲癇患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各100例，兩組均服用常規(guī)抗癲癇藥，治療組在此基礎(chǔ)上加用氟桂利嗪5～10mg，1～2次/天，治療時(shí)間為6～12個(gè)月不等。結(jié)果治療組與對(duì)照組的有效率分別為98%和80%，在停藥6～12個(gè)月的遠(yuǎn)期療效中，治療組只有14例復(fù)發(fā)，而對(duì)照組有35例復(fù)發(fā)。

>>用藥提醒

作為改善腦循環(huán)的藥物，氟桂利嗪臨床應(yīng)用廣泛，但依然建議有需要的患者在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，不要擅自購(gòu)買或者服用?？茖W(xué)服用氟桂利嗪注意以下3點(diǎn)：

1.藥物相互作用

如上所述，倍他司汀聯(lián)合氟桂利嗪治療頸性眩暈可起到顯著增效作用。其實(shí)二者聯(lián)合治療偏頭痛同樣具有良好增效作用，特別是治療前庭性偏頭痛。這是一種比較常見(jiàn)的自發(fā)性眩暈疾病，發(fā)病人數(shù)約占全體人群的1%，占全部偏頭痛患者的9%～16%及眩暈患者的7%～9%，患者主要表現(xiàn)為頭部偏向一側(cè)頭痛、發(fā)作性眩暈、行走不穩(wěn)感等，對(duì)正常生活造成不良影響。

相關(guān)研究顯示，前庭性偏頭痛的發(fā)作可能與神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，一些神經(jīng)肽如血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的釋放可導(dǎo)致內(nèi)耳損傷，導(dǎo)致內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)出現(xiàn)功能缺陷，從而表現(xiàn)出眩暈癥狀。另外也有研究顯示，鈣離子通道功能異?？赡苁巧窠?jīng)遞質(zhì)紊亂發(fā)生的基礎(chǔ)。5-HT是一種神經(jīng)遞質(zhì)，在偏頭痛的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。氟桂利嗪能夠阻斷細(xì)胞膜鈣通道，防止鈣離子通道功能異常導(dǎo)致CGRP、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，緩解因血管平滑肌鈣超載導(dǎo)致的血管痙攣，進(jìn)而防止神經(jīng)細(xì)胞破壞，阻止神經(jīng)致痛物質(zhì)釋放，提高腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受能力，從而抑制頭痛發(fā)作；倍他司汀是組胺H3受體的強(qiáng)拮抗劑，能促進(jìn)腦內(nèi)血液循環(huán)以及內(nèi)耳微循環(huán)，緩解腦血管平滑肌收縮，預(yù)防和緩解頭痛以及眩暈發(fā)作。兩藥聯(lián)合應(yīng)用通過(guò)不同作用機(jī)制發(fā)揮相同作用，起到協(xié)同增效的目的，改善患者癥狀的效果更顯著，因此觀察組患者治療后的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量更好。

另外，還需注意氟桂利嗪與其他藥物的不良相互作用。如：

（1）氟桂利嗪與胺碘酮合用，可引起心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯等病情的加重，故病竇綜合征或不完全房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)避免合用胺碘酮。

（2）氟桂利嗪與β受體阻滯劑合用可引起低血壓、心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯，如果合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)心功能，特別是具有潛在心力衰竭或心動(dòng)過(guò)緩的患者。

（3）氟桂利嗪與卡馬西平合用可增加卡馬西平的毒性。

（4）氟桂利嗪與非甾體抗炎藥或口服抗凝血藥合用可增加胃腸道出血的危險(xiǎn)。

（5）苯妥英鈉、卡馬西平可降低氟桂利嗪的血藥濃度。

（6）利福平有可能降低氟桂利嗪的療效。

（7）氟桂利嗪與酒精合用，可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度鎮(zhèn)靜和抑制，因此服用氟桂利嗪時(shí)不得用含酒精的飲料沖服。

2.不良反應(yīng)

嗜睡、乏力、體重增加、食欲減少或增加是氟桂利嗪的主要不良反應(yīng)，這些表現(xiàn)大多為一過(guò)性的，一般停藥后可自行緩解。如果老年人長(zhǎng)期服用此藥，有發(fā)生抑郁癥和錐體外反應(yīng)的可能，對(duì)于大部分患者來(lái)說(shuō)，停止服藥后可自行緩解，一小部分患者需要對(duì)癥治療。因此，氟桂利嗪對(duì)于抑郁癥及錐體外系疾病的患者是禁忌藥物。

3.其他

肝功能不全者及駕駛員或機(jī)器操作者（可影響機(jī)械操作能力，以免發(fā)生意外）或高空作業(yè)者應(yīng)慎用。老年患者長(zhǎng)期治療更易發(fā)生錐體外系反應(yīng)，應(yīng)慎用。雖然尚無(wú)致畸和影響胚胎發(fā)育的研究報(bào)告，但原則上孕婦禁用。氟桂利嗪可隨乳汁分泌，故哺乳期婦女禁用。特發(fā)性震顫患者及有特發(fā)性震顫家族史、錐體外系反應(yīng)史或帕金森病史的65歲以上的患者更易發(fā)生氟桂利嗪誘導(dǎo)的帕金森病，因此對(duì)這些患者應(yīng)避免長(zhǎng)期應(yīng)用氟桂利嗪。

此外，氟桂利嗪用于治療眩暈時(shí)，應(yīng)在控制癥狀后及時(shí)停藥，初次療程通常少于2個(gè)月。治療慢性眩暈癥1個(gè)月或突發(fā)性眩暈癥2個(gè)月后，如癥狀未見(jiàn)任何改善則應(yīng)停藥。應(yīng)嚴(yán)格控制藥物應(yīng)用劑量，不可隨意增加劑量。用藥過(guò)程中如出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜和乏力，應(yīng)及時(shí)停藥并就醫(yī)處理。