喀什地區(qū)學(xué)齡期兒童BA急性發(fā)作的臨床特點及血清25（OH）D3水平與疾病嚴(yán)重度的相關(guān)性

【摘要】 目的 探討喀什地區(qū)兒童支氣管哮喘（BA）急性發(fā)作的臨床特點，以及25-羥維生素D3（25（OH）D3）

水平與疾病嚴(yán)重度的相關(guān)性。方法 選取喀什地區(qū)某三甲醫(yī)院收治的6～14歲BA急性發(fā)作患兒為研究對象，根據(jù)疾病嚴(yán)重度（輕度、中度及重度）及血清25（OH）D3水平（正常、不足及缺乏）進(jìn)行分組，比較不同組的臨床特征差異，分析血清（25（OH）D3）水平與疾病嚴(yán)重度的相關(guān)性。結(jié)果 共納入112例患兒，男女比例為2.61∶1，年齡為9.0 （7.0，11.0）歲。112例患兒以春季發(fā)病為主，占42.9%。過敏原陽性率為74.1%（83/112），其中以吸入性過敏原為主（89.1%），樹木組合陽性率最高（47.0%）。疾病嚴(yán)重度輕度組36例、中度組51例、重度組25例，隨著疾病嚴(yán)重度的增加，用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1與FVC的比值（FEV1/FVC）逐漸下降（P lt; 0.001）；重度組嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比高于輕度組（P lt; 0.05）。25（OH）D3水平正常組28例、不足組21例、缺乏組35

例；缺乏組FVC、FEV1、FEV1/FVC、最大呼氣峰流速均低于不足組和正常組（P均lt; 0.05）；3組患兒疾病嚴(yán)重度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H = 9.538，P = 0.008），血清25（OH）D3水平與BA急性發(fā)作的疾病嚴(yán)重度呈負(fù)相關(guān)（τ = -0.304，P = 0.002）。結(jié)論 喀什地區(qū)學(xué)齡期兒童BA急性發(fā)作高峰為春季，吸入性過敏原以樹木組合為主。隨著病情嚴(yán)重度的增加，患兒肺功能逐漸下降。血清25（OH）D3水平與BA患兒肺功能及急性發(fā)作的病情嚴(yán)重度有相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘；急性發(fā)作；臨床特點；25羥-維生素D3；兒童；喀什

Clinical characteristics of acute attacks of BA in school-age children in Kashgar region and correlation analysis of 25（OH）D3 levels with disease severity

RIZIWANGULI Maitusong1， ASIMUGULI Wubuli1， AYINUER Abulimiti1， XU Lühong2， CAI Yun3

（1.Department Ⅱ of Pediatrics， the First People’s Hospital of Kashgar， Kashgar 844000， China； 2.Department of Pediatrics， Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， China； 3.Department of Pediatrics， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China）

Corresponding author： CAI Yun， E-mail： caiyun@mail.sysu.edu.cn

【Abstract】 Objective To explore the clinical characteristics of acute attacks of bronchial asthma （BA） in children in Kashgar region， and analyze the impact of 25-hydroxyvitamin D3 （25（OH）D3） levels on disease severity. Methods Children with acute BA attacks， aged 6-14 years， admitted to a certain thirdtier A-level Hospital of Kashgar were enrolled and divided into different groups according to disease severity （mild， moderate and severe） and 25（OH）D3 levels （normal， insufficiency and deficiency）. Clinical characteristics were compared among different groups. The correlation between 25（OH）D3 levels and disease severity was analyzed. Results A total of 112 children were enrolled， with a male-to-female ratio of 2.61∶1， with a median age of 9.0 （7.0-11.0） years old. The highest incidence was found in spring （42.9%）. The positive rate of allergens is 74.1%（83/112）， with inhaled allergens as the main type （89.1%）， and the tree combination had the highest positive rate （47.0%）.Based on disease severity， 36 cases were assigned into the mild group， 51 cases in the moderate group， and 25 cases in the severe group. As the disease severity was aggravated， the forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume at 1 second （FEV1）， and the ratio of FEV1 to FVC（FEV1/FVC） were gradually decreased （all P lt;

0.001）. The eosinophil （EOS） count in the severe group was higher than that in the mild group （P lt; 0.05）. According to 25（OH）D3

levels， 28 cases had normal 25（OH）D3 levels， 21 cases with insufficient 25（OH）D3 levels， and 35 cases with 25（OH）D3 deficiency. The FVC， FEV1， FEV1/FVC， and peak expiratory flow （PEF） in the 25（OH）D3 deficiency group were significantly lower than those in the insufficient and normal 25（OH）D3 groups （all P lt; 0.05）. The disease severity significantly differed among three groups （H = 9.538， P = 0.008）. Serum 25 （OH） D3 levels were negatively correlated with the severity of BA attacks （τ = -0.304， P =

0.002）. Conclusions Spring is the peak season of acute attacks of BA in school-age children from Kashgar. Inhaled allergens are mainly composed of tree combination. As the severity of this condition deteriorates， lung function of the affected children are gradually declined. Serum 25 （OH） D3 levels are associated with lung function and the severity of acute attacks in children with BA.

【Key words】 Bronchial asthma； Acute attack； Clinical characteristics； 25-hydroxyvitamin D3； Child； Kashgar

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是由多種細(xì)胞共同參與引起的慢性氣道炎性反應(yīng)性疾病，是兒童常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。BA急性發(fā)作是兒科常見的急癥之一，表現(xiàn)為突發(fā)性的咳嗽、喘息伴呼吸困難，如不能快速處理以緩解癥狀，可迅速出現(xiàn)呼吸衰竭，甚至?xí)＜吧?-3］。我國兒童BA的患病率呈逐年升高的趨勢，早期診斷和治療對于減輕BA相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)具有重要價值［1， 4-7］。BA發(fā)病機(jī)制未完全明確，且不同地域的流行病學(xué)特點也有一定的差異［8-10］。近年來有研究顯示，BA患兒血清25-羥維生素D3［25-hydroxyvitamin D3，

25（OH）D3］缺乏或不足現(xiàn)象比較突出，25（OH）D3

水平可影響B(tài)A發(fā)作嚴(yán)重度，補(bǔ)充維生素D可以減少BA發(fā)作次數(shù)及縮短病程［11-12］，但兩者相關(guān)性仍存在爭議［13-14］。目前關(guān)于喀什地區(qū)兒童BA急性發(fā)作的臨床特點及25（OH）D3與BA的相關(guān)性研究相對較少，本研究旨在分析喀什地區(qū)BA急性發(fā)作患兒的臨床特點并探討25（OH）D3與BA急性發(fā)作嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為提高兒童BA急性發(fā)作的防治水平提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為回顧性研究，通過電子病歷系統(tǒng)，收集2022年5月1日至2024年4月30日喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院兒內(nèi)二科收治的BA急性發(fā)作患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童BA診斷與防治指南（2016年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)［15］，且處于急性發(fā)作期；②年齡6～14歲，且可以配合肺功能檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重，無法接受肺功能檢查；②合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能疾病，合并認(rèn)知功能障礙或精神類疾??；③非醫(yī)囑離院。本研究通過喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院倫理委員會審查［批件號：〔2023〕快審研第（28）號］，患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2 資料收集

收集患兒的一般資料及臨床資料，包括性別、年齡、發(fā)病季節(jié)、血清總免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil，EOS）百分比、血清25（OH）D3水平、肺功能指標(biāo)［用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、FEV1與FVC的比值（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速（peck expiratory flow，PEF）］和過敏原檢測結(jié)果。

1.3 指標(biāo)檢測

患兒入院24 h內(nèi)常規(guī)抽取靜脈血檢測外周血EOS計數(shù)、血清總IgE水平、血清25（OH）D3水平、過敏原?？侷gE陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn)：6～9 歲總IgE水平≥90 IU/mL，10～15歲總IgE水平≥200 IU/mL，判定標(biāo)準(zhǔn)按試劑盒參考范圍［16-17］。血清25（OH）D3水平判定標(biāo)準(zhǔn)，25（OH）D3濃度lt;30 nmol/L為缺乏，25（OH）D3濃度30～50 nmol/L為不足，25（OH）D3濃度≥50 nmol/L為正常［18］。過敏原檢測使用德國歐蒙公司（ERROIMMUN）吸入性及食物性過敏原特異性IgE（specific IgE，sIgE）抗體檢測試劑盒（歐蒙免疫印跡法），吸入性過敏原包括10種：樹木組合（柳樹、楊樹、榆樹）、普通豚草、艾蒿、室內(nèi)塵螨組合、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、霉菌組合（點青、煙曲霉/分支、交鏈）、葎草；食物性過敏原包括9種：雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、牛肉、海魚組合（鱘魚/龍蝦/扇貝）、蝦、蟹、羊肉；將過敏原sIgE抗體濃度等級分為0～6級，0級為陰性，1～6級為陽性，級數(shù)越高，陽性程度越強(qiáng)。

入院治療前進(jìn)行肺功能測定，使用德國耶格肺功能儀，按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有結(jié)果均重復(fù)3次，取平均值。根據(jù)兒童BA診斷與防治指南（2016年版）中6歲及以上兒童BA急性發(fā)作的嚴(yán)重度分級進(jìn)行疾病嚴(yán)重度評估，包括輕、中和重度［15］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布計量資料以表示，3組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用Tukey-Kramer檢驗。非正態(tài)分布計量資料以M（P25，P75）表示，3組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，兩兩比較采用Bonferroni法（結(jié)果展示調(diào)整后的P值）。計數(shù)資料以n（%）表示，無序分類資料組間比較采用χ 2檢驗或Fisher確切概率法，等級資料組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，多重比較采用Bonferroni 法（結(jié)果展示調(diào)整后的P值）。25（OH）D3水平與哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重度之間的相關(guān)性采用Kendall’s tau-b相關(guān)性分析。以雙側(cè)P lt; 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 BA急性發(fā)作患兒的臨床特點

2.1.1 年齡及性別分布

本研究共納入112例患兒，其中男81例、女31例，男女比例為2.61∶1；年齡9.0（7.0，11.0）歲，6～10歲者占72.3%（81/112）。按疾病嚴(yán)重度分組，輕度組36例（32.1%）、中度組51例（45.6%）、重度組25例（22.3%）。不同疾病嚴(yán)重度患兒年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均gt;"0.05）

2.1.2 發(fā)病季節(jié)分布

BA急性發(fā)作春夏秋冬四季均有發(fā)病，春季（3至5月）發(fā)病48例（42.9%），夏季（6至8月）發(fā)病23例（20.5%），冬季（12月至次年2月）發(fā)病22例（19.6%），秋季（9至11月）發(fā)病19例（17.0%）。不同疾病嚴(yán)重度患兒的發(fā)病季節(jié)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）

2.1.3 過敏原檢測結(jié)果

過敏原陽性率74.1%（83/112），其中以吸入性過敏原為主89.1%（74/83），過敏原陽性率從高到低，依次為樹木組合47.0%（39/83）、貓毛21.7%（18/83）、艾蒿9.6%（8/83）、霉菌組合6.0%（5/83）。不同疾病嚴(yán)重度患兒在過敏原陽性率方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）

2.1.4 住院時間及癥狀、體征持續(xù)時間

不同疾病嚴(yán)重度患兒住院日數(shù)、咳嗽及喘息持續(xù)時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均gt; 0.05）；3組哮鳴音持續(xù)時間不全相同，重度組哮鳴音持續(xù)時間長于輕、中度組（P均lt; 0.05），輕度組與中度組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）

2.1.5 疾病嚴(yán)重度與肺功能指標(biāo)的關(guān)系

隨著疾病嚴(yán)重度的增加，肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、FEV1/FVC）逐漸降低（P lt; 0.001），兩兩比較顯示組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均lt; 0.05）。不同疾病嚴(yán)重度組別的EOS百分比存在差異（P lt; 0.05），兩兩比較顯示重度組EOS百分比大于輕度組（P lt; 0.05），重度組與中度組之間、中度組與輕度組之間比較差異則無統(tǒng)計學(xué)意義（P均gt; 0.05）。不同疾病嚴(yán)重度患兒的總IgE陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05），見表3。

2.2 血清25（OH）D3水平與BA急性發(fā)作的相關(guān)性

共84例患兒進(jìn)行了血清25（OH）D3檢測，正常組28例（33.3%），不足組21例（25.0%），缺乏組35例（41.7%）。3組患兒住院日數(shù)以及咳嗽、喘息、哮鳴音持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均gt; 0.05）

不同血清25（OH）D3水平組肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF）比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）。缺乏組FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF數(shù)值低于不足組和正常組（P均lt;0.05），不足組與正常組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）不同血清25（OH）D3水平組疾病嚴(yán)重度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H = 9.538，P = 0.008），見表4。相關(guān)分析顯示，25（OH）D3水平與BA急性發(fā)作的疾病嚴(yán)重度呈負(fù)相關(guān)，Kendall相關(guān)系數(shù)（τ）為-0.304、P = 0.002。

3 討 論

BA在兒童中的發(fā)病率有逐年上升趨勢，不同年齡段BA患兒的臨床特點可能不同。年齡較小兒童中男童的BA患病率高于女童［4， 19-21］，但隨著年齡的增長，BA發(fā)病率的性別差異變小，至青春期后逐漸消失，考慮可能原因為年齡較小男童的氣道相對狹窄，男童的氣道高反應(yīng)性相對于女童而言更明顯，隨著年齡增長這種氣道差異逐漸減少［22］。在本研究中，不同性別、年齡的患兒在疾病嚴(yán)重度方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異，這與鄭明升等［23］的研究結(jié)果一致。

既往研究顯示，不同地區(qū)兒童的BA急性發(fā)作在季節(jié)方面存在一定的差異，了解BA急性發(fā)作的季節(jié)性變化有重要的預(yù)防意義［24］。據(jù)文獻(xiàn)報道，重慶、廣州的BA急性發(fā)作高峰期為秋季［20， 23］，無錫的BA急性發(fā)作高峰期則為換季時，6至8月份發(fā)病率最低［19］。各地區(qū)的BA急性發(fā)作高峰期存在差異可能與不同地區(qū)的氣候、病原季節(jié)流行、空氣污染情況不同有關(guān)。在本研究中，喀什地區(qū)BA急性發(fā)作的高發(fā)季節(jié)是春季，其次為夏季，考慮與喀什地處塔克拉瑪干沙漠邊緣，春夏季頻繁出現(xiàn)沙塵天氣有關(guān)。

不同地區(qū)、不同年齡段患兒的過敏原分布也可能存在差異。關(guān)猛猛等［25］報道新疆地區(qū)青少兒組首位過敏原是艾蒿（44.7%），其次為樹組合（32.7%）。李維維等［26］報道河北保定地區(qū)的吸入性過敏原主要為霉菌、柏榆、屋塵螨，食物性過敏原主要為雞蛋白、腰果、牛奶。陳廣道等［9］報道廣東廣州地區(qū)過敏性疾病兒童的首位過敏原是屋塵螨/粉塵螨，隨著年齡增長，過敏原IgE總陽性率逐漸升高，且吸入過敏原逐漸取代食物性過敏原成為主要過敏原。在本研究中，喀什地區(qū)學(xué)齡期BA急性發(fā)作患兒過敏原類型以吸入性過敏原為主，最常見的為樹木組合，考慮可能與喀什地區(qū)氣候特點有關(guān)?？κ驳貐^(qū)屬暖溫帶大陸性干旱氣候帶，四季分明，春夏常出現(xiàn)大風(fēng)、沙暴、浮塵天氣，花粉大量播散季節(jié)主要分布在春季和夏秋季。春季花粉播散期從3月初開始至5月中旬，此階段花粉來源以樹木為主，常見楊柳科楊柳屬、榆科榆屬等，過敏原檢測中樹木組合（柳樹、楊樹、榆樹）的花季與喀什地區(qū)BA急性發(fā)作季節(jié)以春夏為主相吻合。本研究的BA急性發(fā)作患兒吸入性過敏原比例高于食物性過敏原，考慮原因為本研究的研究對象為6～14歲兒童，且此年齡段兒童的活動范圍較嬰幼兒大， 接觸的吸入性過敏原的機(jī)會較高。根據(jù)過敏原的分布特點進(jìn)行過敏原回避干預(yù)，如在沙塵天氣佩戴口罩、適當(dāng)避免接觸寵物皮毛等，對預(yù)防BA急性發(fā)作有重要意義。

有研究者指出，EOS、IgE均參與BA的發(fā)生發(fā)展。過敏原進(jìn)入人體時與IgE結(jié)合會促使大量炎癥因子迅速釋放，導(dǎo)致平滑肌收縮、血管通透性增加，引起喘息發(fā)生。IgE是一種變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)，可與EOS細(xì)胞、肥大細(xì)胞結(jié)合，IgE與EOS相互結(jié)合，EOS活化釋放堿性磷酸酶、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白、EOS衍生神經(jīng)毒素、EOS過氧化物酶以及細(xì)胞因子和趨化因子等，導(dǎo)致氣道上皮壞死，引發(fā)氣道高反應(yīng)性［27-29］。臨床上常用EOS絕對值、百分比、外周血總IgE水平等檢測指標(biāo)判斷BA患者的氣道炎癥情況［30-32］。本研究顯示，重度組EOS百分比大高于輕度組，提示EOS與兒童BA急性發(fā)作的嚴(yán)重度有一定的相關(guān)性。張超等［33］發(fā)現(xiàn)，BA患兒EOS計數(shù)、總IgE水平均升高，且與BA疾病嚴(yán)重度呈正相關(guān)，可反映肺功能受損程度［34］。肺功能指標(biāo)可客觀反映患者氣道功能，本研究結(jié)果顯示，隨著疾病嚴(yán)重度增加，患兒肺功能指標(biāo)逐漸下降。有研究顯示，肺功能下降的BA患者呼吸道感染風(fēng)險明顯增加，建議將改善肺功能作為預(yù)防BA患者發(fā)生呼吸道感染的一項重要措施［35］。

維生素D能調(diào)節(jié)鈣磷平衡和骨骼重塑，近年的研究表明它還具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制氣道炎癥，改善氣道高反應(yīng)性，減少腺體分泌和支氣管平滑肌細(xì)胞增殖，改善氣道重塑［11］。有研究顯示，BA患兒的血清25（OH）D3水平低于健康兒童，考慮可能與BA患兒受疾病的影響，戶外活動受限，紫外線照射時間縮短，25（OH）D3的合成減少有關(guān)，此外，BA患兒出現(xiàn)呼吸困難時會造成缺氧，胃腸道功能會受影響，也會減少維生素D的攝入量［11， 36］。

也有研究者指出，血清25（OH）D3水平下降會加重肺功能損傷程度及BA急性發(fā)作嚴(yán)重程度［37-40］。本研究顯示，BA急性發(fā)作患兒的血清25（OH）D3水平未達(dá)標(biāo)者占66.7%（56/84），缺乏組患兒的肺功能指標(biāo)較另外2組差，血清25（OH）D3水平與BA急性發(fā)作的疾病嚴(yán)重度相關(guān)。有研究者指出，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用維生素D輔助治療BA患兒，有助于提高療效、縮短病程、改善肺功能、降低炎性因子水平、減少發(fā)作次數(shù)，因此推薦BA患兒可適當(dāng)補(bǔ)充維生素D［41-42］。但相關(guān)結(jié)論存在爭議，例如2015至2018年美國健康和營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)庫中一項針對2～17歲兒童的橫斷面研究顯示，患兒BA急性發(fā)作的概率隨著血清維生素D和維生素B2水平的升高而增加，隨著血清維生素C水平的降低而增加，研究者提出BA高危兒應(yīng)增加富含維生素C的食物攝入量，同時在日常生活中控制維生素D和維生素B2的攝入量［13］。因此，維生素D與兒童BA急性發(fā)作之間的相關(guān)性仍需進(jìn)行更多的大樣本量研究證實。

綜上所述，喀什地區(qū)兒童BA急性發(fā)作高峰、吸入性過敏原分布與其他地區(qū)有所不同。早期監(jiān)測EOS、肺功能、維生素D等指標(biāo)有助于評估BA急性發(fā)作的疾病嚴(yán)重度。本研究為單中心回顧性研究，樣本量偏少，且未包括6歲以下兒童，尚需進(jìn)行大樣本的多中心前瞻性隊列研究來進(jìn)一步驗證研究結(jié)果。

參 考 文 獻(xiàn)

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（責(zé)任編輯：洪悅民）