中藥調(diào)節(jié)腸道菌群治療心血管疾病的研究進展

【摘要】腸道菌群即存在于人體腸道內(nèi)的大量微生物群落，這些微生物能夠將食物中的營養(yǎng)轉化為多種具有生理功能的生物活性物質，進而為機體提供能量，將會直接影響人體的營養(yǎng)吸收和腸道健康。中藥具有整體性、多靶點等特點，能更好地調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，促進機體脂質代謝，調(diào)節(jié)機體免疫炎癥反應，對心血管疾病的預防和診治具有積極影響。因此，本文將分別從腸道菌群對心血管疾病的影響機制，腸道菌群與心血管疾病的關系及中藥調(diào)節(jié)腸道菌群對治療心血管疾病的作用等方面進行闡述，為心血管疾病的中藥治療提供新的方向。

【關鍵詞】心血管疾病 ; 中藥 ; 腸道菌群

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.14.0131.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.042

隨著人口老齡化的加劇和人們生活方式的轉變，以高血壓、冠心病等為代表的心血管疾病已逐漸成為嚴重威脅人類生命健康的首要病因。心血管疾病主要包括心律失常、心絞痛、高脂血癥、心肌炎、心力衰竭等，涉及范圍較廣，發(fā)病機制復雜且各疾病之間可相互影響，患者發(fā)生休克和死亡的風險較高。因此，采取及時有效的干預措施，防止心血管疾病發(fā)生發(fā)展，降低發(fā)病率和死亡率，提高患者預后是臨床亟待解決的難題。腸道菌群是指存在于人體胃腸道內(nèi)的微生物群，可產(chǎn)生機體所需的多種消化酶和維生素，參與機體內(nèi)營養(yǎng)物質吸收代謝和免疫調(diào)節(jié)，促進短鏈脂肪酸生成，干擾毒素吸收，抑制腸道內(nèi)炎癥反應，與心血管疾病的發(fā)生與進展也有著密切的關系[1]。通過解析腸道菌群的結構與功能，分析相關的代謝產(chǎn)物，可以為早期診斷心血管疾病提供積極的幫助，還能夠為確定治療靶點提供重要支持。中醫(yī)認為，造成心血管疾病的主要原因在于心腎不交、心肺氣阻、心脾兩虛、心肝郁滯等，致使水飲凌心、痰迷心竅，淤血堵塞心臟或心包的血脈，心臟元氣受損，不能發(fā)揮心臟應有功能。中醫(yī)藥具有活血、化痰、解毒、通絡、益氣等功效，能夠在改善內(nèi)皮功能、血小板活化、缺血再灌注、缺血預適應、左室重構、血管重構、血管新生及微循環(huán)等方面治療心血管疾病。近年來，中藥治療在心血管疾病防治領域的臨床應用日益廣泛，具有不良反應較少、作用靶點多等優(yōu)點，且中藥多通過用水煎服的方式給藥，治療周期相對較長，在腸道內(nèi)停留的時間較長。研究表明，中藥治療可通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，促進機體免疫調(diào)節(jié)，保護腸道屏障功能，進而起到控制心血管疾病進展的作用[2]?；诖耍疚闹荚趯δc道菌群對心血管疾病的影響機制，腸道菌群與心血管疾病的關系及中藥調(diào)節(jié)腸道菌群對治療心血管疾病的作用等方面進行系統(tǒng)性闡述，以期為心血管疾病的預防和診治提供新的思路和可行性方案。

1 腸道菌群對心血管疾病的影響機制

腸道菌群在人體消化系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，在分解難以消化的食物纖維時，可以產(chǎn)生短鏈脂肪酸等特定產(chǎn)物，參與食物的代謝吸收過程，促進機體對營養(yǎng)物質的消化與吸收。短鏈脂肪酸包括乙酸、丙酸及丁酸lmWn32x+4LmT1qmJBkU8UA==等，主要通過食物纖維發(fā)酵而產(chǎn)生，排泄物和血液中短鏈脂肪酸的含量與腸道內(nèi)細菌有關。在正常情況下，腸道微生物主要由缺氧環(huán)境中的類桿菌和厚壁真菌組成，占腸道細菌總數(shù)的90%，而不同人群腸道內(nèi)的類桿菌和厚壁真菌的比例存在一定差異，這與抗生素的使用、生活方式及飲食習慣差異等多種因素有關。研究表明，飲食中鹽分過高會使人體內(nèi)益生菌的數(shù)量減少，導致血壓升高，而低鹽飲食則會促進短鏈脂肪酸在血液中的循環(huán)，有利于增加血液通透性，降低血壓，這進一步證實了調(diào)節(jié)腸道菌群的重要性[3]。同時，食物中的胺類物質主要由腸道菌群在肉、蛋等食物中產(chǎn)生，經(jīng)肝臟酶分解后生成三甲胺，可促進抗炎細胞的生成，抑制炎癥反應，而三甲胺可能導致高活性血小板產(chǎn)生，加速血栓形成，使動脈粥樣硬化前相關受體蛋白的表達水平升高，引發(fā)膽固醇大量堆積，進而誘發(fā)動脈粥樣硬化和一系列心血管疾病。此外，膽汁酸可通過調(diào)節(jié)受體激動劑抑制機體炎癥反應，阻斷動脈粥樣硬化的發(fā)展，膽汁酸的生成與消化道菌群也存在一定關系[4]。在成年人的糞便中，腸道微生物的數(shù)量約占干物重量的50%，包括一萬多個獨特的物種，腸道內(nèi)共存有300多萬種不同的微生物，其數(shù)量是人類細胞的10倍，基因的100倍，腸道微生物的數(shù)量與人類的健康密切相關，特別是與心血管疾病的發(fā)展有緊密聯(lián)系[5]。

2 腸道菌群與心血管疾病的關系

2.1 與高血壓的關系 高血壓是指以體循環(huán)動脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等器官的功能性或器質性損傷的臨床綜合征。如果高血壓患者的血壓長期得不到控制，可能會導致更嚴重的并發(fā)癥，甚至可能導致卒中、腦梗死等致命的結果。近年來，關于探討腸道微生物與高血壓之間作用機制的臨床研究備受關注。研究表明，高血壓人群腸道微生物的多樣性會顯著降低，克雷伯菌屬、腸桿菌屬等增多，雙歧桿菌屬、糞桿菌屬等有益菌群減少，腸壁通透性發(fā)生變化，誘發(fā)腸道發(fā)生異常炎癥反應和氧化應激反應，引起血管內(nèi)皮細胞功能障礙[6]。相關動物試驗發(fā)現(xiàn)，對大鼠模型進行高纖維飲食干預，發(fā)現(xiàn)收縮壓和舒張壓均降低，對動物模型進行高鹽飲食干預，會引起腸道菌群組成結構發(fā)生改變[7]。腸道菌群可能通過促進血管活性激素和短鏈脂肪酸分泌、改善胰島素抵抗作用，而達到促進機體免疫調(diào)節(jié)，誘發(fā)高血壓發(fā)生發(fā)展的作用。

2.2 與心力衰竭的關系 心力衰竭是指心臟泵血功能降低，心臟收縮或舒張功能發(fā)生障礙，無法滿足機體代謝需要，進而引起的一系列臨床癥狀。飲食習慣、年齡差異及遺傳基因等因素均與腸道菌群的變化密切相關，影響著機體代謝、免疫應答反應及多種疾病的發(fā)生發(fā)展[8]。有學者發(fā)現(xiàn)，與健康成人相比，心力衰竭患者的腸道血流量、血液通透性、血清免疫球蛋白水平及糞便中的細菌和真菌數(shù)量均發(fā)生顯著改變，這提示維持腸道屏障穩(wěn)定對于控制心力衰竭疾病意義重大[9]。當患者腸道屏障功能受損時，氧化三甲胺、硫酸對甲酚等腸道菌群代謝物會進入機體血液循環(huán)，影響肝臟氧化酶及腸道微生物的活性，干擾膽固醇代謝和心肌細胞能量代謝，進而可能誘發(fā)心力

衰竭[10]。

2.3 與冠心病的關系 冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化引起冠狀動脈管腔發(fā)生狹窄或閉塞所致的心臟病，腸道菌群的變化與冠狀動脈病變密切相關。相關生物學研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者機體內(nèi)的病原菌和益生菌含量與健康成人存在顯著差異，菌屬多樣性會顯著降低，腸道微生物對機體脂質代謝具有調(diào)控作用，尤其對血清甘油三酯和膽固醇含量的影響顯著[11]。腸道菌群異常變化可能引起機體代謝紊亂，發(fā)生氧化應激反應，引起炎癥因子水平變化，成為冠狀動脈粥樣硬化的誘發(fā)因素之一[12]。

2.4 與心肌梗死的關系 心肌梗死是一種嚴重的心血管疾病，通常為急性心肌梗死，是指冠狀動脈急性梗阻，心肌細胞持續(xù)缺血缺氧導致心臟功能受損的急性冠狀動脈綜合征，患者常常會出現(xiàn)劇烈的胸痛、呼吸困難、出汗、惡心嘔吐等癥狀，嚴重時可危及生命。有研究人員進行臨床實驗后發(fā)現(xiàn)，伴發(fā)急性心肌梗死的小鼠機體內(nèi)的變異菌和放線菌等腸道菌群數(shù)量增加，厚壁菌門和擬桿菌門含量增加，血液中的微生物多樣性更豐富[13]。腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的變化可能與動脈粥樣硬化密切相關，在急性心肌梗死的發(fā)展過程中發(fā)揮著一定作用。

2.5 與心肌炎的關系 心肌炎是一種心肌的炎癥性疾病，通常由病毒感染引起。細菌、寄生蟲、藥物毒性和自身免疫性疾病也可能導致心肌炎。心肌炎會導致心肌細胞受損或壞死，進而引起心臟功能問題。腸道菌群的失衡會導致免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常反應，引起機體免疫力下降，抵御病毒入侵能力降低。健康機體內(nèi)腸道菌群中的有益菌能夠幫助維持免疫系統(tǒng)平衡，抑制有害菌的生長。然而，不良的飲食習慣、長期使用抗生素等可能會破壞腸道菌群的平衡，導致有害菌的過度生長，從而激發(fā)免疫系統(tǒng)的異常反應，產(chǎn)生炎癥反應并釋放大量炎癥因子，這些炎癥因子可能會對心肌細胞造成損害，從而導致心肌炎的發(fā)生[14]。

3 中藥調(diào)節(jié)腸道菌群對治療心血管疾病的作用

中醫(yī)學強調(diào)以人為本，認為人體是一個相互關聯(lián)的系統(tǒng)，臟腑、經(jīng)脈、皮膚及骨骼這些器官與組織之間有著緊密的聯(lián)系，彼此制約又相互影響[15]。因此，中醫(yī)的治療原則在于恢復臟腑和經(jīng)絡的內(nèi)在聯(lián)系，實現(xiàn)“司外揣內(nèi)”的平衡。中醫(yī)學講究整體觀念和辨證論治，認為身體的整體概念涵蓋了“天人合一”的理念，人類與周圍生存環(huán)境是緊密相連的，不同地域的空氣、土壤、飲食習慣的差異也會引起腸道菌群種類的變化，同時疾病干擾和年齡因素等也與腸道菌群的變化息息相關，尤其老年人的腸道微生物結構會發(fā)生顯著改變。中國傳統(tǒng)醫(yī)藥源于自然，經(jīng)過臨床實踐證明可同時作用于多個臟腑，調(diào)節(jié)機體陰陽平衡，能有效治愈多種疾病。中藥通過口服經(jīng)腸胃吸收起效，且用藥周期較長，可直接作用于腸道菌群，對腸道微生物具有調(diào)節(jié)作用[16]。中藥的種類具有多樣性，對不同菌群會產(chǎn)生不同的作用，有利于調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)。中醫(yī)與腸道微生物相互作用，相輔相成，共同促進機體新陳代謝，維護身體健康。

3.1 冠心病 冠心病是由冠狀動脈病變所引發(fā)的心血管疾病，患者的發(fā)病與高血脂有著密切的關系，機體長期處于高血脂狀態(tài)，極易引發(fā)冠狀動脈粥樣硬化，造成冠狀動脈狹窄或阻塞，進而導致心臟局部缺氧或壞死。相關研究顯示，大腸菌群在冠狀動脈疾病的發(fā)病中起著重要作用，感染與炎癥是其發(fā)病的關鍵性因素[17]。同時，腸道內(nèi)微生物產(chǎn)生的代謝物如三甲胺和短鏈脂肪酸等均與動脈硬化密切相關，可通過調(diào)控信號途徑調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，從而起到調(diào)節(jié)血脂代謝的作用[18]。相關動物模型實驗表明，中藥復方可通過調(diào)節(jié)微生物群落結構提高有益腸道微生物的多樣性，有利于改善心功能，中醫(yī)組方“大柴胡湯”和中藥復方人參滴丸均顯示出一定的降血脂作用和抗氧化、抗炎作用，有助于調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)[19]。通過中藥干預調(diào)節(jié)腸道菌群平衡能夠有效控制患者的機體炎癥反應，并能夠抑制氧化應激反應，改善腸道微生態(tài)，調(diào)節(jié)血脂平衡，提高血液通透性，有利于促進冠心病患者的疾病轉歸。

3.2 高脂血癥 脂代謝紊亂被認為是引發(fā)冠心病的重要風險因素，高血脂與多種心腦血管疾病的發(fā)病有著密切的關系，也是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的重要危險因素之一，因此有效管理血脂水平對預防和治療心血管疾病至關重要。腸道微生物與機體的能量代謝和轉運密切相關，對維持機體健康具有重要影響，肥胖是引發(fā)人體代謝紊亂的重要原因。有研究發(fā)現(xiàn)，納豆、紅曲、靈芝復合物對高血脂大鼠的腸道菌群結構和功能均會產(chǎn)生顯著影響，如果雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量減少，則致病菌的數(shù)量則會顯著增加[20]。另一項研究則發(fā)現(xiàn)，藤三七皂苷、黃芩苷對肥胖小鼠具有明顯的降脂作用，采用黃芩苷治療能顯著降低小鼠的血脂濃度[21]。保和丸能夠有效降低血清總膽固醇和三酰甘油含量，同時促進腸道菌群的多元化[22]。這些研究為利用中藥調(diào)節(jié)腸道微生物群落結構提供了新的思路，能夠為心血管疾病的治療提供更多啟發(fā)。

3.3 心力衰竭 心力衰竭是心肌收縮和（或）舒張紊亂、心臟泵血功能不全所引發(fā)的一種臨床綜合征，對患者的生命健康造成嚴重威脅。中醫(yī)藥在防治心衰方面，已有悠久的歷史，延續(xù)至今已有數(shù)千年。有研究人員在常規(guī)西藥的基礎上，對心力衰竭患者聯(lián)合中藥四磨湯進行治療，發(fā)現(xiàn)治療效果明顯優(yōu)于單一西藥治療的患者，能夠有效抑制心肌細胞纖維化，減輕患者的臨床癥狀，糾正腸道菌群紊亂[23]。補陽還五湯作為傳統(tǒng)中藥組方，能顯著調(diào)節(jié)心衰大鼠的血漿濃度，降低血清三甲胺水平，改善腸道菌群的變化，調(diào)節(jié)機體血脂代謝，從而降低心衰患者的死亡率和心血管疾病發(fā)生風險[24]。

3.4 高血壓 腸道菌群在維持人體代謝平衡和免疫功能中起著至關重要的作用。一旦菌群失衡，可能會誘發(fā)機體產(chǎn)生多種炎癥應激反應，影響血管舒張功能，從而增加患高血壓的風險。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群對于促進高血壓患者的疾病轉歸具有重要作用。有研究人員通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓大鼠接受苦蕎麥治療后，血壓下降了20% [25]?？嗍w作為一種傳統(tǒng)的中藥材具有清熱解毒的作用，對調(diào)節(jié)人體免疫功能具有一定作用，有利于提高菌群微生物豐富性和多樣性，減輕患者體質量，調(diào)節(jié)機體血壓水平[26]。采用車前子粗多糖對老年高血壓患者進行治療，降血壓效果顯著，通過對患者大腸菌群的分析，發(fā)現(xiàn)車前子粗多糖對類桿菌和雙歧桿菌有促生作用，對其他細菌沒有明顯的抑制作用，表明車前子多糖可以通過作用于腸道菌群影響高血壓患者的血壓水平[27]。

3.5 心肌梗死 心肌梗死患者的發(fā)病主要與冠狀動脈供血不足有關，該病將引發(fā)患者出現(xiàn)心律失常、心力衰竭、心源性休克等多種嚴重并發(fā)癥。中藥可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制炎癥因子的釋放，減輕心肌梗死的炎癥反應。例如，黃連具有清熱解毒、抗炎、抗菌的功效，可以調(diào)節(jié)腸道菌群，促進有益菌的生長，抑制有害菌的繁殖；黃連可以降低心肌梗死患者的炎癥水平，改善心臟功能，減少心肌損傷的范圍；黃芪、人參等中藥可以促進益生菌的生長，抑制有害菌群的繁殖，維持腸道菌群的平衡；部分中藥還具有抗氧化、抗炎等作用，可以減輕心肌梗死時的氧化應激反應，保護心臟細胞免受損傷[28]。

3.6 心肌炎 心肌炎是一種常見的心臟疾病，通常由感染或免疫反應引起，嚴重時可能導致心臟功能受損甚至心力衰竭。調(diào)節(jié)腸道菌群可以改善患者的腸道微生物環(huán)境，減少有害菌的數(shù)量，增加有益菌的比例，從而提高機體免疫力，有利于維持免疫系統(tǒng)平衡。同時，通過健康均衡飲食，多攝入富含膳食纖維的食物可以促進腸道有益菌的生長，減少炎癥應激反應，有利于保護心臟功能。并且，通過糞便移植等方法，可以引入健康的腸道菌群，幫助患者恢復腸道功能，從而改善心肌炎的癥狀。調(diào)節(jié)腸道菌群對于改善心肌炎具有重要的作用，能夠改善患者的腸道健康，增強患者的機體免疫功能，減輕炎癥反應，進而促進心肌炎的消退，促進疾病轉歸，從而提高患者的生活

質量[29]。

4 小結與展望

腸道菌群及其代謝產(chǎn)物對于維持宿主腸道環(huán)境穩(wěn)態(tài)，保護腸道黏膜屏障，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)具有重要作用。隨著現(xiàn)代醫(yī)學技術的發(fā)展，關于腸道菌群作用機制的研究取得了顯著進步，很多心血管疾病的發(fā)生進展均與腸道菌群紊亂有關[30]。通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，可以提高機體的代謝水平，促進益生菌生長，提高腸道屏障功能，抑制機體免疫炎癥反應和心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。中藥作為具有悠久歷史和豐富經(jīng)驗的傳統(tǒng)醫(yī)學，中藥復方、針灸、理療等均可以通過糾正腸道菌群失衡，抑制有害菌群的生長，促進有益菌群的增殖，起到維持腸道菌群平衡的作用，對治療高血壓、心肌炎等心血管疾病具有一定療效。口服湯劑是中醫(yī)常用的給藥方式，腸道是藥物在機體代謝的重要場所，中藥中的有效成分可在腸道內(nèi)與腸道菌群發(fā)生相互作用，藥效更持久，中藥口服生物利用度更高。中藥、腸道菌群及心血管疾病之間存在緊密聯(lián)系，關于中藥調(diào)節(jié)腸道菌群的具體作用機制仍需臨床進一步研究證實，為中藥在心血管疾病治療中的應用提供更為堅實的

基礎。

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1 作者簡介：董嘉琪，大學本科，主管藥師，研究方向：中藥學。

通信作者：張博庸，大學本科，主管藥師，研究方向：中藥學。E-mail：414439967@qq.com