結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清癌胚抗原、糖類抗原19-9水平與臨床病理和預(yù)后的關(guān)系

【摘要】目的 觀察結(jié)直腸癌患者結(jié)直腸癌根治術(shù)術(shù)前血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平與其病理特征和預(yù)后的關(guān)系，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2019年1月至2021年12月浦北縣人民醫(yī)院收治的360例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，隨訪2年，根據(jù)患者生存情況分為死亡組（78例）和生存組（282例）。比較兩組患者的臨床資料，分析術(shù)前血清CEA、CA19-9水平判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后的價(jià)值。結(jié)果 死亡組患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者占比高于生存組，血清CEA、CA19-9水平高于生存組（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示，血清CEA、CA19-9水平單獨(dú)和聯(lián)合判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.841、0.852和0.933，敏感度分別為0.807、0.833和0.910，特異度分別為0.727、0.766和0.865（均P<0.05）。結(jié)論 結(jié)直腸癌患者的預(yù)后與分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，并且血清CEA、CA19-9水平對(duì)于評(píng)估結(jié)直腸癌患者預(yù)后具有一定參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌；癌胚抗原；糖類抗原19-9；病理特征；預(yù)后

結(jié)直腸癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，該病具有起病隱匿和診斷率低等特點(diǎn)，常見癥狀有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、便秘與黏液血便等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腸梗阻、腸壞死等情況，危及患者生命安全[1]。手術(shù)切除是結(jié)直腸癌常用的治療方式，但術(shù)后患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致其預(yù)后不良的主要因素，因此術(shù)前綜合評(píng)估患者的病情、預(yù)后對(duì)實(shí)施臨床個(gè)體化治療具有重要意義[2]。癌胚抗原（CEA）和糖類抗原19-9（CA19-9）是結(jié)直腸癌常用的腫瘤標(biāo)記物，有助于結(jié)直腸癌的診斷、術(shù)后檢測(cè)，也有助于盡早發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[3-4]。本研究旨在探討血清CEA和CA19-9水平與結(jié)直腸癌患者病理特征、預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年12月浦北縣人民醫(yī)院收治的360例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，隨訪2年，根據(jù)患者生存情況分為死亡組（78例）和生存組（282例）。死亡組患者中男性46例，女性32例；年齡30～71歲，平均年齡（55.83±12.28）歲；病程3～15個(gè)月，平均病程（8.39±2.57）個(gè)月；腫瘤類型：直腸癌33例，結(jié)腸癌45例。生存組患者中男性156例，女性126例；年齡32～72歲，平均年齡（54.27±11.49）歲；病程3～12個(gè)月，平均病程（7.62±2.04）個(gè)月；腫瘤類型：直腸癌122例，結(jié)腸癌160例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)浦北縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵臨床資料完整；⑶年齡≥18歲；⑷均接受結(jié)直腸癌根治術(shù)；⑸本研究前未接受過放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴嚴(yán)重急性全身感染性疾病者；⑵傷口遷延不愈者；⑶伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；⑷伴有嚴(yán)重心、肺疾病者；⑸生命體征不穩(wěn)定者；⑹妊娠或哺乳期婦女；⑺伴有認(rèn)知功能障礙者。

1.2 研究方法 采集患者臨床資料。包括分化程度[5]（高、中和低）、TNM分期[5]（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期）和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（有、無）。術(shù)前采集兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，在4 ℃下采用離心機(jī)以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為8 cm），取血清；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CEA、CA19-9水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較生存組及死亡組患者臨床資料、血清CEA、CA19-9水平。⑵分析血清CEA、CA19-9水平單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，以曲線下面積（AUC）>0.75為準(zhǔn)確性高。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 死亡組患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者占比高于生存組，血清CEA、CA19-9水平高于生存組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 血清CEA、CA19-9水平單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良的ROC分析 經(jīng)ROC曲線分析顯示，血清CEA、CA19-9水平單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良的AUC分別為0.841、0.852和0.933，敏感度分別為0.807、0.833和0.910，特異度分別為0.727、0.766和0.865（均P<0.05），見表2、圖1。

3 討論

結(jié)直腸癌是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤，由于該病常伴有炎癥、出血、感染等并發(fā)癥，預(yù)后較差，容易損害患者身體健康，盡管我國(guó)在結(jié)直腸癌的診斷和治療上取得了很大進(jìn)步，但長(zhǎng)期生存情況仍不令人滿意[6]。因此，在手術(shù)治療前全面評(píng)估患者的病情、評(píng)估治療效果，判斷腫瘤進(jìn)展及是否需要調(diào)整治療方案具有重要意義[7]。CEA與CA19-9這兩種腫瘤標(biāo)記物通常在臨床癥狀顯現(xiàn)前便已發(fā)生變化，并且由于其檢測(cè)容易、便捷，對(duì)于腫瘤的病情評(píng)估、預(yù)后的評(píng)估具有重要意義[8]。因此，本研究旨在探討血清CEA、CA19-9水平與患者結(jié)直腸癌病理特征、預(yù)后的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，死亡組患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者占比高于生存組，血清CEA、CA19-9水平高于生存組，提示血清CEA、CA19-9水平與結(jié)直腸癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征有關(guān)。分析原因?yàn)榻Y(jié)直腸癌的高分化腫瘤細(xì)胞通常呈現(xiàn)出較為規(guī)則的形態(tài)，與正常腸上皮細(xì)胞的相似度較高，生長(zhǎng)速度相對(duì)較慢，轉(zhuǎn)移和侵襲的能力也較弱，因此，高分化的結(jié)直腸癌患者往往能夠獲得較好的治療效果，預(yù)后相對(duì)較好。而低分化的腫瘤細(xì)胞則呈現(xiàn)出異常的形態(tài)，與正常腸上皮細(xì)胞的相似度低，生長(zhǎng)速度較快，容易侵襲和轉(zhuǎn)移，因此，低分化的結(jié)直腸癌患者的治療效果往往較差，預(yù)后也相對(duì)較差。TNM分期越高，通常表示腫瘤處于晚期，患者的預(yù)后越差，可能已經(jīng)擴(kuò)散到其他組織和器官，增加治療難度和復(fù)雜性，意味著更廣泛的腫瘤擴(kuò)散和更高的復(fù)發(fā)率，這可能導(dǎo)致治療效果不理想和的生存期縮短。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移意味著癌細(xì)胞已經(jīng)通過淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散到身體的其他部位，這通常意味著疾病較為嚴(yán)重。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移通常與更高的腫瘤分期相關(guān)。有研究顯示，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者生存率較低，且疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高[9]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置也會(huì)影響預(yù)后，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量越多，預(yù)后越差；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移位于主動(dòng)脈旁或其他遠(yuǎn)離原發(fā)腫瘤的部位，也預(yù)示著預(yù)后越差。

CEA在正常人的血清中表達(dá)水平極低，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)記物，對(duì)于評(píng)估病情進(jìn)展和疾病分期具有參考價(jià)值，其水平升高可見于多種惡性腫瘤，包括結(jié)直腸癌[10]。CEA水平的高低與結(jié)直腸癌的分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素密切相關(guān)，高水平的CEA往往提示腫瘤惡性程度較高，預(yù)后較差。因此，在結(jié)直腸癌的治療過程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CEA水平的變化，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情的變化，評(píng)估治療效果，以及預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。CA19-9在結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后評(píng)估中也具有一定的價(jià)值。CA19-9主要存在于胚胎發(fā)育階段和腫瘤組織中，作為一種重要的糖類抗原，隨著結(jié)直腸癌病情進(jìn)展，其水平也會(huì)逐漸升高[11-12]。因此，CEA、CA19-9水平升高可能提示患者病情加重。術(shù)前腫瘤標(biāo)記物水平升高，提示腫瘤細(xì)胞增殖相對(duì)比較活躍，腫瘤細(xì)胞通過血道或者淋巴管轉(zhuǎn)移的可能性增加，從而增加術(shù)后預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)。另外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CA19-9水平與分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征有關(guān)，高水平CEA、CA19-9表明患者病情較嚴(yán)重，可能已發(fā)展至中晚期，從而影響其預(yù)后[13]。趙曉朋等[14]研究顯示，血清CEA、CA19-9升高可能影響結(jié)直腸癌患者的無病生存期、總生存期。王奇龍等[15]研究顯示，血清血清CEA、CA19-9水平與結(jié)直腸癌患者結(jié)直腸癌根治術(shù)后的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后密切相關(guān)，該結(jié)論與本研究結(jié)果互為印證。本研究通過ROC分析發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CA19-9單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后的AUC分別為0.841、0.852和0.933，提示血清CEA、CA19-9單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)用于評(píng)估患者預(yù)后均有較高的價(jià)值，且兩項(xiàng)聯(lián)合的敏感度、特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)，提示兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合可進(jìn)一步提高評(píng)估價(jià)值。另外，本研究仍存在部分局限性，如研究為單中心、回顧性分析，樣本的選擇存在一定偏倚，且未探討放化療等輔助治療對(duì)于結(jié)果的影響，未來仍需開展多中心、前瞻性的研究進(jìn)一步探討。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA19-9水平與分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，用于評(píng)估患者的預(yù)后具有較高的價(jià)值。

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作者簡(jiǎn)介：黃啟奎，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：小兒普通外科相關(guān)疾病的診治。