歸脾湯聯(lián)合酒石酸唑吡坦用于氣血兩虛型失眠的臨床療效及睡眠質(zhì)量觀察

【摘要】目的 探討歸脾湯聯(lián)合酒石酸唑吡坦治療氣血兩虛型失眠的效果，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年10月北京豐臺(tái)醫(yī)院收治的63例失眠患者分為對(duì)照組（30例）和觀察組（33例），分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法。給予對(duì)照組患者酒石酸唑吡坦治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合歸脾湯治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比較，觀察組患者療效更優(yōu)，總有效率更高（均P<0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者多夢(mèng)易醒、心悸健忘、頭暈?zāi)垦?、神疲乏力、舌質(zhì)淡和脈細(xì)弱的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者PSQI各項(xiàng)評(píng)分和總分均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 歸脾湯聯(lián)合酒石酸唑吡坦治療氣血兩虛型失眠可改善患者癥狀，提高睡眠質(zhì)量，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】歸脾湯；酒石酸唑吡坦；氣血兩虛型；失眠；睡眠質(zhì)量

失眠作為臨床最常見(jiàn)的睡眠障礙類疾病，多表現(xiàn)為入睡困難、早醒及睡眠時(shí)間不足等，可對(duì)患者的情緒、行為和認(rèn)知能力造成負(fù)面影響，且失眠與免疫系統(tǒng)紊亂、記憶力下降等情況聯(lián)系密切，病情進(jìn)展可導(dǎo)致免疫損傷、認(rèn)知能力下降，誘發(fā)高血壓、糖尿病等疾病，甚至可能導(dǎo)致猝死等嚴(yán)重軀體疾病[1]。目前，臨床治療失眠通常采用酒石酸唑吡坦等鎮(zhèn)靜催眠藥物，可縮短睡眠潛伏期，催眠作用起效快，且該藥半衰期比苯二氮?類藥物短，殘余效應(yīng)較少，但不良反應(yīng)較多，且長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生依賴[2]。近年來(lái)，中醫(yī)治療失眠備受關(guān)注，其將失眠癥歸為“不寐”范疇，氣血兩虛型是不寐的常見(jiàn)證型，其主要病機(jī)為情志失調(diào)等因素導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，以致氣血虧損、陰陽(yáng)失衡。針對(duì)該病癥，治療原則應(yīng)以健脾養(yǎng)心、益氣補(bǔ)血為主[3]。《正體類要》所載歸脾湯為補(bǔ)益良劑，具有益氣健脾、補(bǔ)血養(yǎng)心之功效[4]?；诖?，本研究探討氣血兩虛型失眠患者接受歸脾湯聯(lián)合酒石酸唑吡坦治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年10月北京豐臺(tái)醫(yī)院收治的63例失眠患者為研究對(duì)象分為對(duì)照組（30例）和觀察組（33例），分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法。對(duì)照組患者中男性16例，女性14例；年齡17～73歲，平均年齡（47.01±10.11）歲；病程2～13個(gè)月，平均病程（8.11±1.26）個(gè)月。觀察組患者中男性17例，女性16例；年齡19～74歲，平均年齡（46.91±10.42）歲；病程2～14個(gè)月，平均病程（7.92±1.53）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京豐臺(tái)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。⑵符合氣血兩虛型不寐的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]（主證：心悸健忘、多夢(mèng)易醒；次證：神疲乏力、頭暈?zāi)垦?；舌脈象：舌質(zhì)淡，脈細(xì)弱）。⑶病程>1個(gè)月者；⑷既往未使用過(guò)鎮(zhèn)靜催眠類藥物者；⑸能在醫(yī)生指導(dǎo)下理解并填寫(xiě)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表[7]，且PSQI評(píng)分>7分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有精神病史者；⑵因器質(zhì)性疾病等其他原因引發(fā)失眠者；⑶妊娠、哺乳期婦女；⑷有藥物依賴史或酗酒史者；⑸對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑹存在心、腦、腎等臟器嚴(yán)重障礙者；⑺存在內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)異常者；⑻嚴(yán)重呼吸功能不全者；⑼合并睡眠呼吸暫停綜合征者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者口服酒石酸唑吡坦片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000114，規(guī)格：5 mg/片）睡前口服，5 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予歸脾湯。歸脾湯組方為龍眼肉、黃芪（炒）、熟地黃、酸棗仁（炒）各12 g，白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、黨參各10 g，遠(yuǎn)志8 g，木香、炙甘草各6 g。1劑/d，由北京豐臺(tái)醫(yī)院中藥房提供藥材，加清水600 mL煎煮30 min，倒出藥汁400 mL，200 mL/次，2次/d，分早、晚服用?；颊呔委?周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。入睡困難等癥狀消失，95%≤中醫(yī)證候積分減少率≤100%為治愈；入睡困難等癥狀明顯改善，70%≤中醫(yī)證候積分減少率<95%為顯效；入睡困難等癥狀有所改善，30%≤中醫(yī)證候積分下降率<70%為有效；入睡困難等癥狀無(wú)改善，中醫(yī)證候積分下降率<30%為無(wú)效[8]。中醫(yī)證候積分下降率=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者的中醫(yī)證候積分。于治療前后評(píng)估患者多夢(mèng)易醒、心悸健忘、頭暈?zāi)垦?、神疲乏力、舌質(zhì)淡、脈細(xì)弱癥狀，每項(xiàng)按無(wú)（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）進(jìn)行賦分，評(píng)分越高代表癥狀越重[8]。⑶比較兩組患者PSQI評(píng)分。治療前及治療4周后，采用PSQI評(píng)定兩組患者睡眠質(zhì)量。PSQI評(píng)分共7項(xiàng)，均為0～3分，總分21分，PSQI總分>7分為睡眠障礙，評(píng)分越高代表睡眠質(zhì)量越差。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛和皮疹。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者各中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與治療前比，治療后兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者PSQI評(píng)分比較 治療前，兩組患者PSQI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與治療前比，治療后兩組患者PSQI各項(xiàng)評(píng)分和總分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

酒石酸唑吡坦為近年應(yīng)用較為廣泛的短效安眠藥，起效時(shí)間較快，能起到抑制大腦皮層功能活動(dòng)、鎮(zhèn)靜和安眠的作用。但長(zhǎng)期使用也會(huì)產(chǎn)生一定依賴性，包括身體依賴和精神依賴，且也可導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸悶、氣促等不良反應(yīng)[9]。所以，需聯(lián)合其他治療藥物進(jìn)行治療。中醫(yī)認(rèn)為，陽(yáng)氣消散，陰氣盛濃，人則目瞑；陰氣耗盡，陽(yáng)氣恢復(fù)，人則入眠[10]。睡眠的正常與否取決于陰陽(yáng)之間是否調(diào)和，若陰陽(yáng)失衡，則營(yíng)衛(wèi)不和，以致不寐，氣血兩虛型為其常見(jiàn)證型。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證施治，針對(duì)氣血兩虛型不寐應(yīng)以補(bǔ)心脾和生氣血為主。中醫(yī)治療失眠經(jīng)驗(yàn)豐富，歸脾湯為治療失眠之經(jīng)典方劑，具有補(bǔ)氣益血、安定心神、鎮(zhèn)靜催眠之效[11]。將歸脾湯與酒石酸唑吡坦聯(lián)合應(yīng)用，既可以發(fā)揮中藥在調(diào)節(jié)機(jī)體氣血和臟腑功能方面的優(yōu)勢(shì)，又可以借助西藥快速改善失眠癥狀的特點(diǎn)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)氣血兩虛型失眠的標(biāo)本兼治。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者療效更優(yōu)，總有效率更高；與治療前比較，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、PSQI各項(xiàng)評(píng)分和總分均降低，且觀察組均更低，提示歸脾湯聯(lián)合酒石酸唑吡坦可改善氣血兩虛型失眠患者的癥狀與睡眠質(zhì)量。中藥治療失眠遵循辨證論治原則，有利于機(jī)體的氣血調(diào)和、陰陽(yáng)平衡，消除病理性因素及表面癥狀，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治、固本扶正的功效[12]。本研究所用歸脾湯方中炒酸棗仁開(kāi)胃健脾、補(bǔ)肝寧心，龍眼肉益氣補(bǔ)脾、安神養(yǎng)血，熟地黃養(yǎng)血滋陰、填精益髓，茯苓滲濕利水、治勞補(bǔ)虛、健脾養(yǎng)心，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，白術(shù)補(bǔ)脾和中、燥濕益胃、益氣健脾，炒黃芪補(bǔ)氣益中、斂汗固表、健脾養(yǎng)血，遠(yuǎn)志解郁安神、交通心腎，黨參補(bǔ)中益肺、益氣養(yǎng)血、養(yǎng)血生津，遠(yuǎn)志補(bǔ)脾益肺、復(fù)脈固脫，木香健脾行氣、健脾利濕，炙甘草陰陽(yáng)并調(diào)、益氣補(bǔ)血、調(diào)和諸藥，上述藥物共奏寧心安神、益氣健脾、補(bǔ)血養(yǎng)血之功效[13]。酸棗仁對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的調(diào)節(jié)作用，能夠緩解緊張焦慮情緒，改善入睡困難情況。龍眼肉可促進(jìn)血液循環(huán)，改善貧血狀況；同時(shí)，龍眼肉中的生物活性成分還具有鎮(zhèn)靜、安神作用，有助于緩解焦慮和失眠[14]。黃芪通過(guò)刺激細(xì)胞因子釋放、改善吞噬細(xì)胞功能，促使神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，從而改善睡眠質(zhì)量。遠(yuǎn)志、木香等藥物有助于緩解焦慮和調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)。炙甘草、白術(shù)調(diào)暢情志，促進(jìn)正性情緒建立，進(jìn)而提高睡眠質(zhì)量[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示歸脾湯聯(lián)合酒石酸唑吡坦用于氣血兩虛型失眠安全性理想。分析原因，酒石酸唑吡坦不良反應(yīng)輕微，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見(jiàn)，常見(jiàn)不良反應(yīng)表現(xiàn)為頭痛、頭暈等，患者基本可耐受，歸脾湯均為中藥材制成，藥性溫和，且可能與本研究樣本量相對(duì)較少有關(guān)。

綜上所述，氣血兩虛型失眠患者接受歸脾湯聯(lián)合酒石酸唑吡坦治療的效果明顯，可改善患者臨床癥狀、體征和睡眠質(zhì)量，安全性良好。

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作者簡(jiǎn)介：王沛昕，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。