血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1水平與乙型病毒性肝炎肝硬化分級(jí)的關(guān)系分析

【摘要】目的 對(duì)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平與乙型病毒性肝炎肝硬化分級(jí)的關(guān)系進(jìn)行探討，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年1月至2023年8月慶陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的50例乙型病毒性肝炎肝硬化患者的臨床資料納為觀察組，另回顧性分析同期于慶陽(yáng)市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的30例健康體檢者的臨床資料納為對(duì)照組。比較兩組研究對(duì)象血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平。按照肝功能分級(jí)的不同把觀察組患者分為Child-Pugh A級(jí)組（18例）、Child-Pugh B級(jí)組（20例）和Child-Pugh C級(jí)組（12例）。比較3組患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平，并分析血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分級(jí)的相關(guān)性。結(jié)果 與對(duì)照組比較，觀察組患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高（均P<0.05）。與Child-Pugh A級(jí)組和Child-Pugh B級(jí)組比較，Child-Pugh C級(jí)組患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高，與Child-Pugh A級(jí)組比較，Child-Pugh B級(jí)組患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高（均P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分級(jí)均呈正相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論 血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與乙型病毒性肝炎肝硬化分級(jí)呈正相關(guān)，可反映疾病嚴(yán)重程度，臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；結(jié)締組織生長(zhǎng)因子；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1；乙型病毒性肝炎肝硬化；肝功能分級(jí)

乙型病毒性肝炎肝硬化的癥狀表現(xiàn)為腹水、肝掌等，威脅患者生命安全[1]。有研究指出，肝纖維化是慢性肝病進(jìn)展至肝硬化的重要標(biāo)志之一[2]。而肝臟病理穿刺活檢是診斷肝纖維化的重要標(biāo)準(zhǔn)，可直接獲取肝臟組織樣本并進(jìn)一步確定肝臟病理情況。但由于該檢查方式屬于侵入性檢查，存在一定創(chuàng)傷，部分患者和家屬接受度不高。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是調(diào)控血管新生的關(guān)鍵因子，乙型病毒性肝炎肝硬化患者因感染乙型病毒性肝炎病毒導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，刺激肝臟細(xì)胞分泌VEGF，促進(jìn)血管新生，從而加劇病變發(fā)展[3]。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）作為臨床新發(fā)現(xiàn)的與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）分泌密切相關(guān)的多肽類因子，與VEGF均可導(dǎo)致肝臟纖維基質(zhì)出現(xiàn)沉積情況，并逐步演化至肝硬化[4]。血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）可誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，抑制肝細(xì)胞增殖，促進(jìn)ECM生成、抑制ECM降解等作用[5]。基于此，本研究討論乙型病毒性肝炎患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與肝硬化分級(jí)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年8月慶陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的50例乙型病毒性肝炎肝硬化患者的臨床資料納為觀察組，另回顧性分析同期于慶陽(yáng)市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的30例健康體檢者的臨床資料納為對(duì)照組。對(duì)照組研究對(duì)象中男性16例，女性14例；年齡32～60歲，平均年齡（46.05±6.09）歲；BMI 20～25 kg/m2，平均BMI（22.89±1.28）kg/m2。觀察組患者中男性27例，女性23例；年齡30～60歲，平均年齡（45.11±6.23）歲；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.65±1.19）kg/m2。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。 按照肝功能分級(jí)的不同[6]將觀察組患者分為Child-Pugh A級(jí)組（18例）、Child-Pugh B級(jí)組（20例）和Child-Pugh C級(jí)組（12例）。Child-Pugh A組中男性10例，女性8例；年齡30～60歲，平均年齡（44.15±6.44）歲；BMI 21～24 kg/m2，平均BMI（22.45±0.49）kg/m2。Child-Pugh B組中男性11例，女性9例；年齡31～58歲，平均年齡（45.08±6.16）歲；BMI 20～23 kg/m2，平均BMI（22.51±0.54）kg/m2。Child-Pugh C組中男性6例，女性6例；年齡32～59歲，平均年齡（45.47±6.06）歲；BMI 21～24 kg/m2，平均BMI（22.76±0.65）kg/m2。3組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)慶陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴觀察組患者均符合乙型病毒性肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵無(wú)凝血障礙者；⑶無(wú)精神病史者，意識(shí)清晰，可自主溝通者；⑷非妊娠期、哺乳期者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心、腎功能障礙者；⑵合并其他肝疾病者；⑶合并肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤者；⑷存在免疫功能異常者。

1.2 研究方法 抽取所有研究對(duì)象的肘靜脈血（空腹）5 mL，用離心機(jī)操作后取血清（離心參數(shù)設(shè)置：轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為10 min，半徑為10 cm）。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準(zhǔn)20182222395，型號(hào)：CF10）測(cè)定血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平（測(cè)量方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較對(duì)照組與觀察組研究對(duì)象的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平。⑵比較乙型病毒性肝炎肝硬化不同肝功能分級(jí)患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平。⑶分析乙型病毒性肝炎肝硬化患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與肝功能分級(jí)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)和LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組研究對(duì)象血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平比較 與對(duì)照組研究對(duì)象比較，觀察組患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1 水平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同肝功能分級(jí)患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平比較 與Child-Pugh A級(jí)組和Child-Pugh B級(jí)組比較，Child-Pugh C級(jí)組患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高；與Child-Pugh A級(jí)組比較，Child-Pugh B級(jí)組患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與肝功能分級(jí)的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示， 乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與其肝功能分級(jí)均呈正相關(guān)（均P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肝臟病理穿刺活檢作為肝纖維化診斷重要標(biāo)準(zhǔn)，但其具有一定創(chuàng)傷性，且穿刺取樣結(jié)果可能出現(xiàn)假陽(yáng)性，應(yīng)用可能受到限制[7]。VEGF可加快血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，其表達(dá)水平上升會(huì)促進(jìn)肝內(nèi)新血管形成和纖維化[8]。CTGF作為新型細(xì)胞因子，其異常表達(dá)與腎、肺部纖維化進(jìn)展有關(guān)[9]。有研究表明，TGF-β1可以誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞（HSCs）向成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞分化，使纖維化相關(guān)分子表達(dá)、合成，并抑制基質(zhì)金屬蛋白酶等降解基質(zhì)的酶類活性，促進(jìn)肝纖維化發(fā)展[10]。本研究探討血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與乙型病毒性肝炎肝硬化分級(jí)的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高，提示乙型病毒性肝炎肝硬化患者的VEGF、CTGF和TGF-β1水平異常。分析原因，VEGF、CTGF均可加快細(xì)胞有絲分裂，TGF-β1可加快纖維細(xì)胞生成，抑制膠原降解，隨著乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)病，其血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平表達(dá)升高[11]。本研究結(jié)果顯示，與Child-Pugh A級(jí)組和Child-Pugh B級(jí)組患者比較，Child-Pugh C級(jí)組的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高，與Child-Pugh A級(jí)組患者比較，Child-Pugh B級(jí)組患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高；Spearman相關(guān)性分析顯示，血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分級(jí)均呈正相關(guān)，這提示隨著乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平持續(xù)升高，其肝功能損傷越嚴(yán)重。分析原因，隨著乙型病毒性肝炎肝硬化患者疾病發(fā)展，其肝組織缺血、缺氧加重，肝細(xì)胞壞死增多，釋放大量炎癥介質(zhì)，刺激存活肝細(xì)胞和HSCs合成、提高VEGF水平，促進(jìn)血管再生，血管再生為肝纖維組織增生提供有利環(huán)境，加速肝纖維化進(jìn)程[12]。乙型病毒性肝炎肝硬化患者的肝臟長(zhǎng)期損傷和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝臟組織結(jié)構(gòu)被破壞，肝細(xì)胞大量死亡，肝功能降低，其血清CTGF水平上升是肝細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)的結(jié)果，與肝功能惡化互相影響[13]。TGF-β1為誘導(dǎo)肝纖維化發(fā)展的重要細(xì)胞因子，乙型病毒性肝炎肝硬化體內(nèi)乙型肝炎病毒通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞因子，增加TGF-β1分泌，促使HSCs活化、分化和增殖，增加ECM合成、降解失衡，致使其在肝內(nèi)過(guò)度沉積，導(dǎo)致肝組織纖維化發(fā)生、發(fā)展，TGF-β1大量釋放，其增加與肝纖維化進(jìn)程有關(guān)，且與肝功能分級(jí)呈正相關(guān)[14]。

綜上所述，血清VEGF、CTGF和TGF-β1參與乙型病毒性肝炎肝硬化發(fā)生、發(fā)展，且患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平與肝功能分級(jí)呈正相關(guān)，可反映患者的疾病嚴(yán)重程度，應(yīng)對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控。

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作者簡(jiǎn)介：閆嘉茗，大學(xué)本科，主管技師，研究方向：臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)。