阿柏西普與雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫的臨床效果及安全性比較

【摘要】目的 比較阿柏西普與雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫的臨床效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2020年8月至2023年8月如皋市人民醫(yī)院收治的70例糖尿病黃斑水腫患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗）和觀察組（玻璃體內(nèi)注射阿柏西普），各35例。比較兩組患者治療效果、視力水平、眼壓、黃斑中心厚度（CMT）、治療前后視功能損害眼病患者生存質(zhì)量表（SQOL-DVI）評(píng)分和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者最佳矯正視力（BCVA）水平具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，治療后1、3個(gè)月兩組患者BCVA水平均較治療前降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者眼壓不具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異（均P>0.05），兩組患者CMT具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，治療后1、3個(gè)月兩組患者CMT低于治療前，且觀察組下降幅度更大（均P<0.05）。兩組患者治療后SQOL-DVI評(píng)分均升高，且觀察組更高（均P<0.05）。兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 糖尿病黃斑水腫患者應(yīng)用阿柏西普與雷珠單抗治療的臨床效果均較好，均可使視力水平得到有效改善，且阿柏西普更利于減輕黃斑水腫程度，提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】阿柏西普；雷珠單抗；糖尿病黃斑水腫；臨床療效；安全性

黃斑是視網(wǎng)膜中最重要的部分之一，主要負(fù)責(zé)維持眼部的中心視力，糖尿病患者體內(nèi)的高血糖狀態(tài)會(huì)使視網(wǎng)膜血管壁變得脆弱，造成破裂和滲漏，導(dǎo)致黃斑區(qū)域積聚液體，進(jìn)而引發(fā)水腫[1]?？刂蒲鞘侵委熖悄虿↑S斑水腫、減緩視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的關(guān)鍵，另外，需配合抗血管生成藥物進(jìn)一步減少視網(wǎng)膜血管的滲漏，以達(dá)到減輕水腫和改善視力的目的[2]。阿柏西普與雷珠單抗是治療糖尿病黃斑水腫的主要藥物，前者是一種由人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1（VEGFR-1）的細(xì)胞外域與人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc段融合而成的蛋白，而后者則是一種人源化單克隆抗體，能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A）結(jié)合并抑制其活性，但關(guān)于這兩種藥物的療效及安全性，仍為國(guó)內(nèi)外學(xué)者爭(zhēng)議重點(diǎn)[3-4]。故本研究將在既往研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析糖尿病黃斑水腫患者應(yīng)用阿柏西普與雷珠單抗治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2023年8月如皋市人民醫(yī)院收治的70例糖尿病黃斑水腫患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（35例）和觀察組（35例）。對(duì)照組患者中男性15例，女性20例；年齡51～77歲，平均年齡（64.09±9.43）歲；患眼：左眼11例，右眼13例，雙眼11例。觀察組患者中男性19例，女性16例；年齡49～76歲，平均年齡（63.46±9.27）歲；患眼：左眼13例，右眼10例，雙眼12例。兩組患者性別、年齡和患眼情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)如皋市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合糖尿病黃斑水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵經(jīng)眼底血管造影或黃斑區(qū)光學(xué)相干斷層成像（OCT）等眼底檢查確診；⑶血糖控制良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并視網(wǎng)膜黃斑前膜、視網(wǎng)膜壞死、白內(nèi)障、青光眼等其他眼部疾病者；⑵有眼部手術(shù)或激光治療史者；⑶入組前3個(gè)月使用玻璃體腔注藥治療者；⑷高度近視者；⑸合并心腦血管、肝、腎等重要臟器疾病者。

1.2 治療方法 治療前3 d開(kāi)始給予所有患者左氧氟沙星滴眼液[四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203457，規(guī)格：5 mL∶24.4 mg（按C18G20FN3O4計(jì)）]，1滴/次，4～6次/d，于治療前30 min使用復(fù)方托吡卡胺滴眼液[津藥永光（河北）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066782，規(guī)格：5 mL/瓶（托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg）]散大瞳孔，1滴/次，每次間隔10 min，共滴3次。待瞳孔充分散大后使用鹽酸丙美卡因滴眼液（優(yōu)尼特爾南京制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103352，規(guī)格：0.5%）進(jìn)行麻醉，1滴/次，5 min/次，共滴3次。對(duì)照組患者使用雷珠單抗進(jìn)行治療，使用一次性無(wú)菌注射器，于顳上方角鞏緣后4 mm處玻璃體內(nèi)注射0.05 mL雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20170003，規(guī)格：10 mg/mL、0.20 mL/瓶），使用棉簽按壓創(chuàng)口30 s，使用適量妥布霉素地塞米松眼膏[齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020496，規(guī)格：3 g/支（妥布霉素9 mg，地塞米松3 mg）]清潔創(chuàng)口后，常規(guī)包扎患眼。觀察組患者使用阿柏西普進(jìn)行治療，使用一次性無(wú)菌注射器，于顳上方角鞏緣后4 mm處玻璃體內(nèi)注射2 mg阿柏西普眼內(nèi)注射溶液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20180010，規(guī)格：40 mg/mL），待藥物注入完畢后處理方法同上。所有患者隨訪3個(gè)月，復(fù)查頻率為1次/月，若OCT檢查結(jié)果顯示黃斑水腫持續(xù)存在，則需再次進(jìn)行玻璃體注射治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。治療后3個(gè)月評(píng)估治療效果，顯效：黃斑水腫消退或明顯減輕，且視力明顯改善；有效：黃斑水腫有所減輕，但視力水平暫無(wú)明顯變化；無(wú)效：黃斑水腫情況及視力水平均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重[6]。⑵比較兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)視力水平。于治療前、治療后1個(gè)月及治療后3個(gè)月，檢測(cè)最佳矯正視力（BCVA），將BCVA檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)化為最小分辨角對(duì)數(shù)（LogMAR），數(shù)值越小表示視力越好。⑶比較兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)眼壓和黃斑中心厚度（CMT）。使用非接觸式眼壓計(jì)（佳能公司，國(guó)械注進(jìn)20162161997，型號(hào)：TX-20）測(cè)量眼壓；使用光相干斷層掃描儀[卡爾蔡司醫(yī)療技術(shù)（美國(guó)）有限公司，國(guó)械注進(jìn)20192162078，型號(hào)：500]檢測(cè)CMT，檢查時(shí)間同上。⑷比較兩組患者治療前后視功能損害眼病患者生存質(zhì)量表（SQOL-DVI）[7]評(píng)分。包括視覺(jué)功能、身體功能、社會(huì)功能及心理健康等維度，分?jǐn)?shù)范圍為20～200分。分?jǐn)?shù)與患者生活質(zhì)量呈正相關(guān)。⑸比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率=各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2或秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)BCVA水平比較 兩組患者BCVA水平具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，治療后 1、3 個(gè)月，兩組患者BCVA水平均低于治療前，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)眼壓、CMT比較 兩組患者眼壓不具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異（均P>0.05）；兩組患者CMT具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，治療后1、3個(gè)月兩組患者CMT均較治療前下降，且觀察組下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后SQOL-DVI評(píng)分比較 兩組患者治療前SQOL-DVI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后SQOL-DVI（視覺(jué)功能、身體功能、社會(huì)功能和心理健康）評(píng)分均高于治療前，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

糖尿病黃斑水腫是一種影響糖尿病患者視力的常見(jiàn)眼部并發(fā)癥，高血糖狀態(tài)會(huì)損害糖尿病患者視網(wǎng)膜的微小血管，導(dǎo)致血管壁變得脆弱，進(jìn)而引發(fā)滲漏，滲漏的液體在黃斑區(qū)域積聚，引發(fā)水腫[8]。黃斑是視網(wǎng)膜的中心區(qū)域，對(duì)視力至關(guān)重要，因此黃斑水腫會(huì)直接影響患者的視力。目前，藥物治療是糖尿病黃斑水腫的主要治療方法，藥物治療通過(guò)調(diào)節(jié)患者整體機(jī)體內(nèi)環(huán)境、減輕水腫癥狀、改善視網(wǎng)膜功能等多種途徑，有效地緩解糖尿病黃斑水腫患者的病情，并提高患者生活質(zhì)量，如通過(guò)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）藥物，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和血管通透性的增加，控制黃斑區(qū)的液體滲出和水腫，從而改善患者的視力[9]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者BCVA水平具有時(shí)間、 組間、交互效應(yīng)差異，治療后1、3個(gè)月，兩組患者 BCVA水平均低于治療前，且觀察組均更低，提示阿柏西普與雷珠單抗均可有效改善患者視力水平?？紤]是因阿柏西普和雷珠單抗均是通過(guò)抑制VEGF的活性減輕黃斑水腫，其中阿柏西普能夠同時(shí)結(jié)合VEGF-A的所有亞型及胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（PlGF），全面抑制VEGF生長(zhǎng)；而雷珠單抗則主要作用于VEGF-A，通過(guò)與VEGF-A結(jié)合，阻止其與內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，從而抑制新生血管的形成和降低血管通透性，兩種藥物作用機(jī)制相似，因此療效相當(dāng)[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者眼壓不具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患者CMT具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，治療后1、3個(gè)月兩組患者CMT與治療前比較均下降，且觀察組下降幅度更大，提示兩種藥物均可保持患者眼壓穩(wěn)定，且阿柏西普可進(jìn)一步減輕黃斑水腫程度。分析原因?yàn)?，兩種藥物均能通過(guò)抑制VEGF的活性，減輕視網(wǎng)膜內(nèi)的血管滲漏和炎癥，從而穩(wěn)定眼壓。且阿柏西普的作用范圍更廣，除了抑制VEGF外，還能夠調(diào)節(jié)其他與視網(wǎng)膜新生血管和滲漏相關(guān)的生長(zhǎng)因子[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者SQOL-DVI 評(píng)分高于對(duì)照組，提示阿柏西普可有效改善糖尿病黃斑水腫患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，阿柏西普比雷珠單抗可提高視力，減輕視物模糊情況，進(jìn)而減輕眼部疼痛、瘙癢等不適感，進(jìn)一步降低視力下降甚至失明的風(fēng)險(xiǎn)，且阿柏西普具有更長(zhǎng)的半衰期，作用更為持久，因此注射頻率相對(duì)較低，可在保證治療效果的同時(shí)減少患者的治療痛苦，提高患者的生活質(zhì)量[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種藥物治療糖尿病黃斑水腫均具有良好的安全性，考慮與兩種藥物的作用機(jī)制、用藥方法相似有關(guān)，其治療效果及安全性相當(dāng)[13]。由此可見(jiàn)，糖尿病黃斑水腫應(yīng)用阿柏西普與雷珠單抗治療的臨床效果及安全性在本研究中顯示出一定的相似性，但這一結(jié)論仍需在未來(lái)開(kāi)展大樣本量、多中心的臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，糖尿病黃斑水腫應(yīng)用阿柏西普與雷珠單抗治療的臨床效果及安全性相當(dāng)，均可有效改善患者視力水平，且阿柏西普更利于減輕黃斑水腫程度，提高患者生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

王濱，馬華鋒，李會(huì)，等.糖尿病性黃斑水腫流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].眼科新進(jìn)展， 2023， 43（8）： 667-672.

黃玉娟，孔祥斌，周立軍，等.三種不同抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥玻璃體腔內(nèi)注射治療累及黃斑中心凹的糖尿病性黃斑水腫的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2022， 12（8）： 21-26， 59.

田濤，姚曉喜，彭婧利，等.不同抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫的療效及其與OCT分型的關(guān)系[J].國(guó)際眼科雜志， 2023， 23（6）： 991-995.

肖峰，陳志剛，徐志英.阿柏西普與雷珠單抗注射治療糖尿病黃斑水腫的臨床療效對(duì)比[J].山西醫(yī)藥雜志， 2020， 49（15）： 1939-1941.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)眼底病學(xué)組.我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）[J].中華眼科雜志， 2014， 50（11）： 851-865.

何沁，韓偉.抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療糖尿病黃斑水腫研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用眼科雜志， 2017， 35（2）： 97-101.

陳艷麗，唐文，紀(jì)淑興，等.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的生活質(zhì)量及其影響因素[J].國(guó)際眼科雜志， 2018， 18（7）： 1284-1286.

夏沁韻，陳震，邢怡橋.玻璃體黃斑界面異常的糖尿病黃斑水腫研究新進(jìn)展[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2020， 41（5）： 853-856.

吳定勇.抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療糖尿病性黃斑水腫的效果觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2020， 24（23）： 106-109.

蘇芳，李立.玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗與阿柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的臨床療效比較[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2022， 16（14）： 143-146.

吳鵬.玻璃體腔注射阿柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療合并黃斑水腫的重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效研究[J].大醫(yī)生， 2023， 8（14）： 66-68.

盧謙益. 阿柏西普經(jīng)玻璃體內(nèi)注射治療糖尿病黃斑水腫的臨床療效[J]. 眼科新進(jìn)展， 2019， 39（4）： 340-342.

龔軼，邵彥，李筱榮.抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物治療糖尿病黃斑水腫臨床試驗(yàn)的研究與進(jìn)展[J].中華眼底病雜志， 2022， 38（1）： 66-71.

作者簡(jiǎn)介：陳華茂，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：眼科相關(guān)疾病的診療。