重組人表皮生長因子滴眼液用于白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的效果研究

【摘要】目的 研究重組人表皮生長因子（rhEGF）滴眼液在白內(nèi)障術(shù)后干眼癥中的療效，并觀察其對淚膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和局部炎癥因子表達(dá)水平的影響，以評估康復(fù)效果，為臨床提供參考。方法 選取2021年4月至2023年10月北京市仁和醫(yī)院收治的120例白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方法分為對照組（給予玻璃酸鈉治療）和觀察組（給予玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF治療），各60例。比較兩組患者治療效果、臨床癥狀評分、淚膜結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性指標(biāo)[淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗距離（SIt）和角膜熒光素染色（FL）評分]，比較兩組患者炎癥因子[白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-1β]水平。結(jié)果 觀察組患者的療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后患眼的干澀感、異物感及視物疲勞評分均低于治療前，且觀察組更低（均P<0.05）。兩組患者治療后BUT均延長，SIt值均增高，F(xiàn)L評分均降低，且觀察組BUT更長、SIt值更高、FL評分更低（均P<0.05）。兩組患者治療后IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低，且觀察組更低（均P<0.05）。結(jié)論 rhEGF滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥效果顯著，有助于改善患者術(shù)后臨床癥狀和角膜穩(wěn)定性，減輕局部炎癥反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】白內(nèi)障；干眼癥；重組人表皮生長因子滴眼液

白內(nèi)障是眼科常見病，可引起視力下降、視物模糊和屈光改變，是臨床常見的致盲性眼病。手術(shù)是白內(nèi)障主要治療方法，其中超聲乳化晶體摘除術(shù)技術(shù)成熟，能使患者獲得理想的裸眼視力，在臨床中廣泛應(yīng)用[1]。但其術(shù)后干眼癥問題逐漸暴露，既往研究認(rèn)為，白內(nèi)障手術(shù)操作可能破壞角膜和感覺神經(jīng)纖維，使淚液減少，誘發(fā)干眼癥[2]。玻璃酸鈉能促進(jìn)角膜細(xì)胞再生，且具有良好的保濕效果，是干眼癥的一線用藥。但有研究顯示，單用玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的效果存在個體差異[3]。重組人表皮生長因子（rhEGF）是一種對人體組織和體液至關(guān)重要的成分，能促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的修復(fù)[4]，因此有學(xué)者提出聯(lián)合治療方案。本研究通過回顧性分析，探討rhEGF滴眼液在白內(nèi)障術(shù)后干眼癥中的療效，以評估其康復(fù)效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2023年10月北京市仁和醫(yī)院收治的120例白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性研究，根據(jù)不同的治療方法分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組患者中男性31例，女性29例；年齡34～70歲，平均年齡（50.10±5.28）歲；白內(nèi)障病程2～7年，平均病程（4.60±1.84）年。觀察組患者中男性28例，女性32例；年齡30～72歲，平均年齡（49.76±14.38）歲；白內(nèi)障病程2～6年，平均病程（4.52±1.79）年。兩組患者性別、年齡和白內(nèi)障病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京市仁和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者均接受超聲乳化晶體摘除術(shù)，且符合術(shù)后干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡>18歲，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并過敏性紫癜、缺鐵性貧血和血友病等其他血液系統(tǒng)疾病者；⑶合并慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、肝腎綜合征、心肌梗死、肝硬化等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑷有其他眼科手術(shù)病史者；⑸對本研究治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組：用玻璃酸鈉滴眼液（中山萬漢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203255，規(guī)格：10 mL∶10 mg）治療，1滴/次，3次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合人表皮生長因子滴眼液[桂林華諾威基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020016，規(guī)格：40 000 IU（80 μg）∶4 mL]治療，1滴/次，3次/d 。兩組患者均治療4周

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：治療結(jié)束后患者無眼內(nèi)異物感、眼疲勞、干澀、紅腫等癥狀，淚膜破裂時間（BUT）>10 s，裂隙燈檢查結(jié)果正常；有效：治療結(jié)束后各癥狀減輕或消失，5 s≤BUT≤10 s，裂隙燈檢查較治療前改善；無效：患者癥狀無改善，淚膜破裂時間<5 s，裂隙燈檢查較治療前無明顯變化[6]。⑵比較兩組患者臨床癥狀評分。記錄治療前后干澀感、異物感及視物疲勞癥狀評分，每項按無、輕度、中度、重度分別記為0、2、4、6分，得分越高則表示癥狀越重。⑶比較兩組患者淚膜結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性指標(biāo)。分別在治療前后行淚液分泌試驗（SIt），在結(jié)膜囊中外1/3處，反折試濾紙的首端，患者閉眼5 min后，以濾紙淚液浸濕長度為SIt值。采用裂隙燈顯微鏡（杭州愛視界醫(yī)療器械有限公司，浙械注準(zhǔn)20152160251，型號：ML-350）進(jìn)行檢查，記錄BUT。角膜熒光素染色（FL）評分標(biāo)準(zhǔn)[6]，0分：角膜無著色；1分：點狀散在染色；2分：彌漫性點狀染色；3分：片狀染色。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。采用刺激采淚法采集患眼治療前后淚液80～100 μL，具體方法：在患眼下眼瞼皮膚處涂適量清涼油，在外眥部用毛細(xì)管吸取反射性淚液，在-20 ℃下保存送檢，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-1β水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀評分比較 兩組患者治療前患眼的干澀感、異物感及視物疲勞評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。兩組患者治療后干澀感、異物感及視物疲勞評分均降低，且觀察組患者上述評分較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者淚膜結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性指標(biāo)比較 兩組患者治療前BUT、SIt值及FL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。兩組患者治療后BUT均延長，SIt值均增高，F(xiàn)L評分均降低，且觀察組患者的BUT更長、SIt值更高，F(xiàn)L評分更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前IL-6、TNF-α和IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。兩組患者治療后IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

白內(nèi)障手術(shù)雖有助于恢復(fù)裸眼視力，但手術(shù)操作可能會破壞局部組織，改變角膜上皮和淚膜間的界面張力，局部感覺神經(jīng)末梢損傷，降低淚膜的穩(wěn)定性。另外，有研究還發(fā)現(xiàn)，白內(nèi)障手術(shù)引起的炎癥反應(yīng)也會影響角膜與結(jié)膜，增加術(shù)后干眼癥發(fā)生風(fēng)險[7]。因此，干眼癥在白內(nèi)障手術(shù)后較為常見。干眼癥可引起患眼干澀、異物感及眼疲勞，使患者術(shù)后生活質(zhì)量顯著降低，延長康復(fù)時間[8]。玻璃酸鈉滴眼液作為人工淚液，能促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的連接，加快角膜修復(fù)，并具有保濕性，被廣泛用于臨床，常用于治療白內(nèi)障手術(shù)后的干眼癥等并發(fā)癥[9]。陳玉紅等[10]還認(rèn)為玻璃酸鈉可緩解異物感，減輕局部炎癥。但隨著臨床應(yīng)用的推廣，玻璃酸鈉滴眼液可能存在耐藥問題，患者治療效果呈現(xiàn)個體差異。因此，聯(lián)合治療成為重要的研究方向。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效優(yōu)于對照組，治療后兩組患者患眼的干澀感、異物感及視物疲勞評分均低于治療前，且觀察組更低，提示rhEGF與玻璃酸鈉聯(lián)合能有效提高療效，改善癥狀。分析原因為，rhEGF與玻璃酸鈉可通過不同機制促進(jìn)角膜修復(fù)，進(jìn)而提高療效。rhRGF屬多功能細(xì)胞生長因子，可促進(jìn)細(xì)胞分裂，加快角膜上皮細(xì)胞的再生[11]。有研究還發(fā)現(xiàn)，rhEGF可促進(jìn)蛋白質(zhì)RNA的合成，加快局部組織修復(fù)，縮短術(shù)后康復(fù)進(jìn)程[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后BUT均延長、SIt值均增高、FL評分均降低，且與對照組比，觀察組BUT更長、SIt值更高、FL評分更低，提示rhEGF的應(yīng)用能改善淚膜結(jié)構(gòu)，提高其穩(wěn)定性。分析原因為，rhEGF通過刺激纖維細(xì)胞增生，改善淚膜穩(wěn)定性；同時，rhEGF輔助玻璃酸鈉可促進(jìn)角膜基質(zhì)和纖維細(xì)胞的再生，促進(jìn)角膜上皮修復(fù)和淚液的分泌，這對改善SIt和FL評分具有重要意義[13]。陳巖巖[14]也認(rèn)為rhEGF可補充內(nèi)源性rhEGF，發(fā)揮保濕、保護(hù)眼角膜和緩解干澀等癥狀作用，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低，且觀察組均更低，提示rhEGF輔助玻璃酸鈉較單用玻璃酸鈉更有助于減輕炎癥反應(yīng)。分析原因可能是rhEGF有助于維持角膜微環(huán)境的穩(wěn)定，加快角膜愈合，減輕局部炎癥[15]。rhEGF與玻璃酸鈉聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步增強抗炎作用，抑制炎癥因子表達(dá)，減輕臨床癥狀，增強療效。

綜上所述，rhEGF與玻璃酸鈉聯(lián)合用于白內(nèi)障術(shù)后干眼癥效果顯著，有助于改善患者術(shù)后臨床癥狀和角膜穩(wěn)定性，減輕局部炎癥反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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作者簡介：李爽，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：眼科相關(guān)疾病的診療。